Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakogenomisk validering for imatinib ved kronisk myeloid leukemi (VATIC)

8. juli 2014 oppdatert av: Dae-Young Kim, Asan Medical Center

Retrospektiv studie for å validere farmakogenetikkmodellen for imatinib-metabolisme hos pasienter med kronisk myeloid leukemi

Dette er en multisenter, retrospektiv, observasjonsstudie for å validere en farmakogenetikkmodell for imatinibmetabolisme og -resistens hos pasienter med kronisk myeloid leukemi blant pasienter i forskjellige uavhengige kohorter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Leukemi, myelogen, kronisk, BCR-ABL positiv

Detaljert beskrivelse

Aktiviteten til Imatinib(IM) medieres ved å blokkere aktiviteten til BCR/ABL-tyrosinkinase i CML-celler. Noen av pasientene klarte imidlertid ikke å oppnå optimal respons, og en betydelig andel av pasientene utvikler resistens mot IM.
IM er et substrat for adenosintrifosfatbindende kassett (ABC) transportører, ABCB1 og ABCG2, mens det aktive opptaket av IM i cellene formidles av den humane organiske kationiske transporteren-1 (hOCT1). I tillegg metaboliseres IM gjennom førstegangsstoffmetabolisme av cytokrom P450 - CYP3A4 og CYP3A5. I tillegg leveres det i bundet form med et plasmaprotein referert til α1-syreglykoprotein (AGP).
Følgelig bør det intracellulære eller systemiske nivået av imatinib påvirkes av disse faktorene som ABCB1-, ABCG2-, hOCT1-, CYP3A4-, CYP3A5- eller AGP-gener. Inter-individuell variasjon av 5 kandidatgener assosiert med legemiddeltransport/metabolisme (dvs. ABCB1, ABCG2, hOCT1, CYP3A4/3A5 og AGP) kan påvirke uttrykket av tilsvarende proteiner, og dermed påvirke behandlingsresultatene av imatinib-behandling.
I etterforskernes tidligere studie rapporterte etterforskerne at den kumulative forekomsten av MCyR og CCyR var signifikant påvirket av den prediktive modellen ved bruk av 2 genotyper og sykdomsstadium. Disse prediktive modellene for CCyR/MMoR eller LOR/behandlingssvikt så ut til å fungere bra. Imidlertid er ekstern validering av disse prediktive modellene berettiget, spesielt ved å bruke etnisk forskjellig uavhengig kohort.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

100

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Canada
- - Toronto, Canada
    - Princess Margaret Hospital, University of Toronto
Korea, Republikken
- - Seoul, Korea, Republikken
    - Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine
  - Seoul, Korea, Republikken
    - Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter som ble diagnostisert som kronisk myeloid leukemi, behandlet med imatinib i mer enn 3 måneder, ved Asan Medical Center, Seoul, Korea.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Kronisk myeloid leukemi av alle stadier inkludert kronisk fase, akselerert eller blastisk fase.
Alder>18 år
Komplett sett med kliniske data tilgjengelig for gjennomgang (demografiske data, stadium, behandlingshistorie, cytogenetiske rapporter og siste BCR/ABL RQ-PCR-resultater)
Behandlet med imatinibmesylat i minst 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

Behandlet med imatinibmesylat mindre enn 3 måneder
Ikke enig i intensjonen med denne studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Antall grupper / kohorter

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
høyrisikogruppe Identifisert av den prediktive modellen ved bruk av 2 genotyper og sykdomsstadium
mellomrisikogruppe Identifisert av den prediktive modellen ved bruk av 2 genotyper og sykdomsstadium
Lavrisikogruppe Identifisert av den prediktive modellen ved bruk av 2 genotyper og sykdomsstadium

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse
Median tid til CCyR (fullstendig cytogenetisk respons)	Forskjellen mellom mediantid til CCyR mellom kohorter i henhold til risikostratifiseringen ved genanalyse

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse
Varians av genotyper fra CML-pasienter med koreansk etnisitet
Median tid til MCyR (Major cytogenetic responses)	Forskjellen mellom mediantid til MCyR mellom kohorter i henhold til risikostratifiseringen ved genanalyse

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Asan Medical Center

Etterforskere

Studiestol: Jong Won Kim, MD, PhD, Samsung Medical Center, Sungjyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea
Hovedetterforsker: Dae-Young Kim, MD, Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, SEOUL, KOREA

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2011

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. september 2012

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. oktober 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. september 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene