Validação Farmacogenômica para Imatinibe na Leucemia Mielóide Crônica (VATIC)
8 de julho de 2014 atualizado por: Dae-Young Kim, Asan Medical Center
Estudo Retrospectivo para Validar o Modelo Farmacogenético do Metabolismo do Imatinibe em Pacientes com Leucemia Mielóide Crônica
Este é um estudo multicêntrico, retrospectivo e observacional para validar um modelo farmacogenético para o metabolismo e resistência ao imatinibe em pacientes com leucemia mielóide crônica entre pacientes em diferentes coortes independentes.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
- A atividade do Imatinib(IM) é mediada pelo bloqueio da atividade da tirosina quinase BCR/ABL nas células CML. No entanto, alguns dos pacientes falharam em atingir a resposta ideal e uma proporção substancial de pacientes desenvolveu resistência ao IM.
- O IM é um substrato para os transportadores de cassete de ligação ao trifosfato de adenosina (ABC), ABCB1 e ABCG2, enquanto a captação ativa de IM nas células é mediada pelo transportador catiônico orgânico humano-1 (hOCT1). Além disso, o IM é metabolizado através do metabolismo de drogas de primeira passagem pelo citocromo P450 - CYP3A4 e CYP3A5. Além disso, é entregue de forma ligada com uma proteína plasmática denominada α1-glicoproteína ácida (AGP).
- Consequentemente, o nível intracelular ou sistêmico de imatinibe deve ser influenciado por esses fatores, como os genes ABCB1, ABCG2, hOCT1, CYP3A4, CYP3A5 ou AGP. Variabilidade interindividual de 5 genes candidatos associados ao transporte/metabolismo de drogas (i.e. ABCB1, ABCG2, hOCT1, CYP3A4/3A5 e AGP) podem afetar a expressão das proteínas correspondentes, influenciando assim os resultados do tratamento da terapia com imatinibe.
- No estudo anterior dos investigadores, os investigadores relataram que as incidências cumulativas de MCyR e CCyR foram significativamente afetadas pelo modelo preditivo usando 2 genótipos e estágio da doença. Esses modelos preditivos para CCyR/MMoR ou LOR/falha de tratamento pareceram funcionar bem. No entanto, a validação externa desses modelos preditivos é garantida especialmente usando coorte independente etnicamente diferente.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
100
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Toronto, Canadá
- Princess Margaret Hospital, University of Toronto
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Seoul, Republica da Coréia
- Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine
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Seoul, Republica da Coréia
- Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Pacientes diagnosticados como leucemia mielóide crônica, tratados com imatinibe por mais de 3 meses, no Asan Medical Center, Seul, Coréia.
Descrição
Critério de inclusão:
- Leucemia mielóide crônica de qualquer estágio, incluindo fase crônica, fase acelerada ou blástica.
- Idade>18 anos
- Conjunto completo de dados clínicos disponíveis para revisão (dados demográficos, estágio, histórico de tratamento, relatórios citogenéticos e resultados mais recentes de BCR/ABL RQ-PCR)
- Tratado com mesilato de imatinibe por pelo menos 3 meses
Critério de exclusão:
- Tratado com mesilato de imatinibe há menos de 3 meses
- Não concordo com a intenção deste estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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grupo de alto risco
Identificado pelo modelo preditivo usando 2 genótipos e estágio da doença
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grupo de risco intermediário
Identificado pelo modelo preditivo usando 2 genótipos e estágio da doença
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Grupo de baixo risco
Identificado pelo modelo preditivo usando 2 genótipos e estágio da doença
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
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Tempo médio para CCyR (resposta citogenética completa)
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Diferença de tempo médio para CCyR entre coortes de acordo com a estratificação de risco por análise genética
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
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Variância de genótipos de pacientes com LMC com etnia coreana
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Tempo médio para MCyR (principais respostas citogenéticas)
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Diferença do tempo médio para MCyR entre coortes de acordo com a estratificação de risco por análise genética
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Jong Won Kim, MD, PhD, Samsung Medical Center, Sungjyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea
- Investigador principal: Dae-Young Kim, MD, Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, SEOUL, KOREA
Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Kantarjian HM, Cortes JE, O'Brien S, Luthra R, Giles F, Verstovsek S, Faderl S, Thomas D, Garcia-Manero G, Rios MB, Shan J, Jones D, Talpaz M. Long-term survival benefit and improved complete cytogenetic and molecular response rates with imatinib mesylate in Philadelphia chromosome-positive chronic-phase chronic myeloid leukemia after failure of interferon-alpha. Blood. 2004 Oct 1;104(7):1979-88. doi: 10.1182/blood-2004-02-0711. Epub 2004 Jun 15.
- Kantarjian HM, Talpaz M, Giles F, O'Brien S, Cortes J. New insights into the pathophysiology of chronic myeloid leukemia and imatinib resistance. Ann Intern Med. 2006 Dec 19;145(12):913-23. doi: 10.7326/0003-4819-145-12-200612190-00008.
- Gorre ME, Mohammed M, Ellwood K, Hsu N, Paquette R, Rao PN, Sawyers CL. Clinical resistance to STI-571 cancer therapy caused by BCR-ABL gene mutation or amplification. Science. 2001 Aug 3;293(5531):876-80. doi: 10.1126/science.1062538. Epub 2001 Jun 21.
- Mahon FX, Belloc F, Lagarde V, Chollet C, Moreau-Gaudry F, Reiffers J, Goldman JM, Melo JV. MDR1 gene overexpression confers resistance to imatinib mesylate in leukemia cell line models. Blood. 2003 Mar 15;101(6):2368-73. doi: 10.1182/blood.V101.6.2368.
- Awidi A, Salem II, Najib N, Mefleh R, Tarawneh B. Determination of imatinib plasma levels in patients with chronic myeloid leukemia by high performance liquid chromatography-ultraviolet detection and liquid chromatography-tandem mass spectrometry: methods' comparison. Leuk Res. 2010 Jun;34(6):714-7. doi: 10.1016/j.leukres.2009.08.005. Epub 2009 Sep 9.
- Gardner ER, Burger H, van Schaik RH, van Oosterom AT, de Bruijn EA, Guetens G, Prenen H, de Jong FA, Baker SD, Bates SE, Figg WD, Verweij J, Sparreboom A, Nooter K. Association of enzyme and transporter genotypes with the pharmacokinetics of imatinib. Clin Pharmacol Ther. 2006 Aug;80(2):192-201. doi: 10.1016/j.clpt.2006.05.003.
- Kim DH, Sriharsha L, Xu W, Kamel-Reid S, Liu X, Siminovitch K, Messner HA, Lipton JH. Clinical relevance of a pharmacogenetic approach using multiple candidate genes to predict response and resistance to imatinib therapy in chronic myeloid leukemia. Clin Cancer Res. 2009 Jul 15;15(14):4750-8. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-0145. Epub 2009 Jul 7.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2011
Conclusão Primária (REAL)
1 de setembro de 2012
Conclusão do estudo (REAL)
1 de outubro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de setembro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de setembro de 2011
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
20 de setembro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
9 de julho de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de julho de 2014
Última verificação
1 de julho de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AMC-H-64
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