Validación de farmacogenómica para imatinib en leucemia mieloide crónica (VATIC)
8 de julio de 2014 actualizado por: Dae-Young Kim, Asan Medical Center
Estudio retrospectivo para validar el modelo farmacogenético del metabolismo de imatinib en pacientes con leucemia mieloide crónica
Este es un estudio observacional retrospectivo multicéntrico para validar un modelo farmacogenético para el metabolismo y la resistencia de imatinib en pacientes con leucemia mieloide crónica entre pacientes en diferentes cohortes independientes.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
- La actividad de imatinib (IM) está mediada por el bloqueo de la actividad de la tirosina quinasa BCR/ABL en las células de CML. Sin embargo, algunos de los pacientes no lograron una respuesta óptima y una proporción sustancial de pacientes desarrollaron resistencia a la IM.
- IM es un sustrato para los transportadores ABCB1 y ABCG2 del casete de unión de trifosfato de adenosina (ABC), mientras que la captación activa de IM en las células está mediada por el transportador catiónico orgánico humano-1 (hOCT1). Además, la IM se metaboliza a través del metabolismo del fármaco de primer paso por el citocromo P450 - CYP3A4 y CYP3A5. Además, se administra en forma unida con una proteína plasmática conocida como glicoproteína ácida α1 (AGP).
- En consecuencia, el nivel intracelular o sistémico de imatinib debe verse influenciado por estos factores, como los genes ABCB1, ABCG2, hOCT1, CYP3A4, CYP3A5 o AGP. Variabilidad interindividual de 5 genes candidatos asociados con el transporte/metabolismo de fármacos (es decir, ABCB1, ABCG2, hOCT1, CYP3A4/3A5 y AGP) podrían afectar la expresión de las proteínas correspondientes, lo que influiría en los resultados del tratamiento con imatinib.
- En el estudio anterior de los investigadores, los investigadores informaron que las incidencias acumuladas de MCyR y CCyR se vieron significativamente afectadas por el modelo predictivo que usaba 2 genotipos y el estadio de la enfermedad. Estos modelos predictivos para CCyR/MMoR o LOR/fracaso del tratamiento parecían funcionar bien. Sin embargo, se justifica la validación externa de estos modelos predictivos, especialmente si se utiliza una cohorte independiente étnicamente diferente.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
100
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Toronto, Canadá
- Princess Margaret Hospital, University of Toronto
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Seoul, Corea, república de
- Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine
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Seoul, Corea, república de
- Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Pacientes que fueron diagnosticados como leucemia mieloide crónica, tratados con imatinib durante más de 3 meses, en el Centro Médico Asan, Seúl, Corea.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Leucemia mieloide crónica de cualquier etapa, incluida la fase crónica, acelerada o blástica.
- Edad>18 años
- Conjunto completo de datos clínicos disponibles para revisión (datos demográficos, estadio, historial de tratamiento, informes citogenéticos y los últimos resultados de BCR/ABL RQ-PCR)
- Tratado con mesilato de imatinib al menos 3 meses
Criterio de exclusión:
- Tratado con mesilato de imatinib menos de 3 meses
- No estoy de acuerdo con la intención de este estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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grupo de alto riesgo
Identificado por el modelo predictivo usando 2 genotipos y estadio de la enfermedad
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grupo de riesgo intermedio
Identificado por el modelo predictivo usando 2 genotipos y estadio de la enfermedad
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Grupo de bajo riesgo
Identificado por el modelo predictivo usando 2 genotipos y estadio de la enfermedad
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
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Tiempo medio hasta CCyR (respuesta citogenética completa)
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Diferencia de mediana de tiempo hasta CCyR entre cohortes según la estratificación de riesgo por análisis de genes
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
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Variación de genotipos de pacientes con leucemia mieloide crónica de etnia coreana
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Tiempo medio hasta MCyR (Respuestas citogenéticas principales)
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Diferencia de mediana de tiempo hasta MCyR entre cohortes según la estratificación de riesgo por análisis de genes
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Jong Won Kim, MD, PhD, Samsung Medical Center, Sungjyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea
- Investigador principal: Dae-Young Kim, MD, Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, SEOUL, KOREA
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Kantarjian HM, Cortes JE, O'Brien S, Luthra R, Giles F, Verstovsek S, Faderl S, Thomas D, Garcia-Manero G, Rios MB, Shan J, Jones D, Talpaz M. Long-term survival benefit and improved complete cytogenetic and molecular response rates with imatinib mesylate in Philadelphia chromosome-positive chronic-phase chronic myeloid leukemia after failure of interferon-alpha. Blood. 2004 Oct 1;104(7):1979-88. doi: 10.1182/blood-2004-02-0711. Epub 2004 Jun 15.
- Kantarjian HM, Talpaz M, Giles F, O'Brien S, Cortes J. New insights into the pathophysiology of chronic myeloid leukemia and imatinib resistance. Ann Intern Med. 2006 Dec 19;145(12):913-23. doi: 10.7326/0003-4819-145-12-200612190-00008.
- Gorre ME, Mohammed M, Ellwood K, Hsu N, Paquette R, Rao PN, Sawyers CL. Clinical resistance to STI-571 cancer therapy caused by BCR-ABL gene mutation or amplification. Science. 2001 Aug 3;293(5531):876-80. doi: 10.1126/science.1062538. Epub 2001 Jun 21.
- Mahon FX, Belloc F, Lagarde V, Chollet C, Moreau-Gaudry F, Reiffers J, Goldman JM, Melo JV. MDR1 gene overexpression confers resistance to imatinib mesylate in leukemia cell line models. Blood. 2003 Mar 15;101(6):2368-73. doi: 10.1182/blood.V101.6.2368.
- Awidi A, Salem II, Najib N, Mefleh R, Tarawneh B. Determination of imatinib plasma levels in patients with chronic myeloid leukemia by high performance liquid chromatography-ultraviolet detection and liquid chromatography-tandem mass spectrometry: methods' comparison. Leuk Res. 2010 Jun;34(6):714-7. doi: 10.1016/j.leukres.2009.08.005. Epub 2009 Sep 9.
- Gardner ER, Burger H, van Schaik RH, van Oosterom AT, de Bruijn EA, Guetens G, Prenen H, de Jong FA, Baker SD, Bates SE, Figg WD, Verweij J, Sparreboom A, Nooter K. Association of enzyme and transporter genotypes with the pharmacokinetics of imatinib. Clin Pharmacol Ther. 2006 Aug;80(2):192-201. doi: 10.1016/j.clpt.2006.05.003.
- Kim DH, Sriharsha L, Xu W, Kamel-Reid S, Liu X, Siminovitch K, Messner HA, Lipton JH. Clinical relevance of a pharmacogenetic approach using multiple candidate genes to predict response and resistance to imatinib therapy in chronic myeloid leukemia. Clin Cancer Res. 2009 Jul 15;15(14):4750-8. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-0145. Epub 2009 Jul 7.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2011
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de septiembre de 2012
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de octubre de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de septiembre de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de septiembre de 2011
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
20 de septiembre de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
9 de julio de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de julio de 2014
Última verificación
1 de julio de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AMC-H-64
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