Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az imatinib farmakogenomikai validálása krónikus mieloid leukémiában (VATIC)

2014. július 8. frissítette: Dae-Young Kim, Asan Medical Center

Retrospektív vizsgálat az imatinib metabolizmusának farmakogenetikai modelljének validálására krónikus mieloid leukémiában szenvedő betegeknél

Ez egy multicentrikus, retrospektív, megfigyeléses vizsgálat az imatinib metabolizmusának és rezisztenciájának farmakogenetikai modelljének validálására krónikus mieloid leukémiában szenvedő betegeknél, különböző független kohorszokban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Részletes leírás

  1. Az Imatinib(IM) aktivitását a BCR/ABL tirozin-kináz aktivitásának blokkolása közvetíti CML-sejtekben. Néhány beteg azonban nem érte el az optimális választ, és a betegek jelentős részében rezisztencia alakul ki az IM-re.
  2. Az IM az adenozin-trifoszfátkötő kazetta (ABC) transzporterek, az ABCB1 és az ABCG2 szubsztrátja, míg az IM sejtekbe történő aktív felvételét a humán szerves kationos transzporter-1 (hOCT1) közvetíti. Ezenkívül az IM metabolizálódik a citokróm P450 - CYP3A4 és CYP3A5 enzimek általi first pass gyógyszermetabolizmuson keresztül. Ezenkívül kötött formában szállítják plazmafehérjével, amelyet α1-savas glikoproteinnek (AGP) neveznek.
  3. Ennek megfelelően az imatinib intracelluláris vagy szisztémás szintjét ezeknek a tényezőknek, például az ABCB1, ABCG2, hOCT1, CYP3A4, CYP3A5 vagy AGP géneknek kell befolyásolniuk. 5 jelölt gén egyedek közötti variabilitása, amelyek a gyógyszerszállításhoz/metabolizmushoz kapcsolódnak (pl. Az ABCB1, ABCG2, hOCT1, CYP3A4/3A5 és AGP) befolyásolhatják a megfelelő fehérjék expresszióját, így befolyásolva az imatinib-terápia kezelési eredményeit.
  4. A kutatók korábbi tanulmányában a kutatók arról számoltak be, hogy az MCyR és a CCyR kumulatív előfordulását szignifikánsan befolyásolta a prediktív modell két genotípust és a betegség stádiumát alkalmazva. Úgy tűnt, hogy ezek a CCyR/MMoR vagy LOR/kezelés sikertelenségének prediktív modelljei jól működtek. Ezeknek a prediktív modelleknek a külső validálása azonban indokolt, különösen etnikailag eltérő független kohorsz felhasználásával.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Tényleges)

100

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kanada
      • Toronto, Kanada
        • Princess Margaret Hospital, University of Toronto
  • Koreai Köztársaság
      • Seoul, Koreai Köztársaság
        • Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine
      • Seoul, Koreai Köztársaság
        • Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Krónikus mieloid leukémiát diagnosztizált betegek, akiket több mint 3 hónapig imatinibbel kezeltek az Asan Medical Centerben, Szöul, Korea.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Krónikus mieloid leukémia bármely stádiumban, beleértve a krónikus fázist, az akcelerált vagy a blastos fázist.
  • Életkor > 18 év
  • Az áttekintésre rendelkezésre álló klinikai adatok teljes készlete (demográfiai adatok, stádium, kezelési előzmények, citogenetikai jelentések és legújabb BCR/ABL RQ-PCR eredmények)
  • Legalább 3 hónapig imatinib-meziláttal kezelve

Kizárási kritériumok:

  • Kevesebb mint 3 hónapig imatinib-meziláttal kezelték
  • Nem értek egyet a tanulmány szándékával

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
magas kockázatú csoport
A prediktív modell segítségével azonosítva 2 genotípus és a betegség stádiuma alapján
közepes kockázati csoport
A prediktív modell segítségével azonosítva 2 genotípus és a betegség stádiuma alapján
Alacsony kockázatú csoport
A prediktív modell segítségével azonosítva 2 genotípus és a betegség stádiuma alapján

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
A CCyR-ig (teljes citogenetikai válasz) eltelt medián idő
A CCyR-hez viszonyított medián idő különbsége a kohorszok között a génanalízissel végzett kockázati rétegződés szerint

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
A koreai etnikumú CML-betegek genotípusainak eltérése
Az MCyR-ig (főbb citogenetikai válaszok) eltelt medián idő
Az MCyR-hez viszonyított medián idő különbsége a kohorszok között a génanalízissel végzett kockázati rétegződés szerint

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Asan Medical Center

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Jong Won Kim, MD, PhD, Samsung Medical Center, Sungjyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea
  • Kutatásvezető: Dae-Young Kim, MD, Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, SEOUL, KOREA

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2012. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2012. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. szeptember 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. szeptember 19.

Első közzététel (BECSLÉS)

2011. szeptember 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2014. július 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. július 8.

Utolsó ellenőrzés

2014. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AMC-H-64

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel