伊马替尼在慢性粒细胞白血病中的药物基因组学验证 (VATIC)
2014年7月8日 更新者：Dae-Young Kim、Asan Medical Center
验证慢性粒细胞白血病患者伊马替尼代谢药物遗传学模型的回顾性研究
这是一项多中心、回顾性、观察性研究，旨在验证不同独立队列患者中慢性粒细胞白血病患者伊马替尼代谢和耐药性的药物遗传学模型。
研究概览
地位
完全的
详细说明
- 伊马替尼 (IM) 的活性是通过阻断 CML 细胞中 BCR/ABL 酪氨酸激酶的活性来介导的。 然而，一些患者未能达到最佳反应，相当一部分患者对 IM 产生了耐药性。
- IM 是三磷酸腺苷结合盒 (ABC) 转运蛋白 ABCB1 和 ABCG2 的底物，而 IM 主动摄取到细胞中是由人类有机阳离子转运蛋白 1 (hOCT1) 介导的。 此外，IM 通过细胞色素 P450 - CYP3A4 和 CYP3A5 的首过药物代谢进行代谢。 此外，它以与称为 α1-酸性糖蛋白 (AGP) 的血浆蛋白结合的形式递送。
- 因此，伊马替尼的细胞内或全身水平应受这些因素的影响，例如 ABCB1、ABCG2、hOCT1、CYP3A4、CYP3A5 或 AGP 基因。 与药物转运/代谢相关的 5 个候选基因的个体间变异性（即 ABCB1、ABCG2、hOCT1、CYP3A4/3A5和AGP)可影响相应蛋白的表达，从而影响伊马替尼治疗的疗效。
- 在研究人员之前的研究中，研究人员报告说，MCyR 和 CCyR 的累积发生率受到使用 2 种基因型和疾病阶段的预测模型的显着影响。 这些 CCyR/MMoR 或 LOR/治疗失败的预测模型似乎运作良好。 然而，这些预测模型的外部验证是必要的，尤其是使用不同种族的独立队列。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
100
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
韩国首尔峨山医疗中心，被诊断为慢性粒细胞白血病，接受伊马替尼治疗超过 3 个月的患者。
描述
纳入标准：
- 任何阶段的慢性粒细胞白血病，包括慢性期、加速期或母细胞期。
- 年龄>18岁
- 可供审查的完整临床数据集（人口统计数据、分期、治疗史、细胞遗传学报告和最新的 BCR/ABL RQ-PCR 结果）
- 用甲磺酸伊马替尼治疗至少 3 个月
排除标准：
- 用甲磺酸伊马替尼治疗少于 3 个月
- 不同意本研究的意图
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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高危人群
通过使用 2 种基因型和疾病阶段的预测模型进行识别
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中危人群
通过使用 2 种基因型和疾病阶段的预测模型进行识别
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低危人群
通过使用 2 种基因型和疾病阶段的预测模型进行识别
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
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CCyR 的中位时间（完全细胞遗传学反应）
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根据基因分析的风险分层，队列之间 CCyR 的中位时间差异
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
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朝鲜族CML患者基因型变异
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MCyR 的中位时间（主要细胞遗传学反应）
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根据基因分析的风险分层，队列之间 MCyR 的中位时间差异
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Jong Won Kim, MD, PhD、Samsung Medical Center, Sungjyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea
- 首席研究员：Dae-Young Kim, MD、Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, SEOUL, KOREA
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kantarjian HM, Cortes JE, O'Brien S, Luthra R, Giles F, Verstovsek S, Faderl S, Thomas D, Garcia-Manero G, Rios MB, Shan J, Jones D, Talpaz M. Long-term survival benefit and improved complete cytogenetic and molecular response rates with imatinib mesylate in Philadelphia chromosome-positive chronic-phase chronic myeloid leukemia after failure of interferon-alpha. Blood. 2004 Oct 1;104(7):1979-88. doi: 10.1182/blood-2004-02-0711. Epub 2004 Jun 15.
- Kantarjian HM, Talpaz M, Giles F, O'Brien S, Cortes J. New insights into the pathophysiology of chronic myeloid leukemia and imatinib resistance. Ann Intern Med. 2006 Dec 19;145(12):913-23. doi: 10.7326/0003-4819-145-12-200612190-00008.
- Gorre ME, Mohammed M, Ellwood K, Hsu N, Paquette R, Rao PN, Sawyers CL. Clinical resistance to STI-571 cancer therapy caused by BCR-ABL gene mutation or amplification. Science. 2001 Aug 3;293(5531):876-80. doi: 10.1126/science.1062538. Epub 2001 Jun 21.
- Mahon FX, Belloc F, Lagarde V, Chollet C, Moreau-Gaudry F, Reiffers J, Goldman JM, Melo JV. MDR1 gene overexpression confers resistance to imatinib mesylate in leukemia cell line models. Blood. 2003 Mar 15;101(6):2368-73. doi: 10.1182/blood.V101.6.2368.
- Awidi A, Salem II, Najib N, Mefleh R, Tarawneh B. Determination of imatinib plasma levels in patients with chronic myeloid leukemia by high performance liquid chromatography-ultraviolet detection and liquid chromatography-tandem mass spectrometry: methods' comparison. Leuk Res. 2010 Jun;34(6):714-7. doi: 10.1016/j.leukres.2009.08.005. Epub 2009 Sep 9.
- Gardner ER, Burger H, van Schaik RH, van Oosterom AT, de Bruijn EA, Guetens G, Prenen H, de Jong FA, Baker SD, Bates SE, Figg WD, Verweij J, Sparreboom A, Nooter K. Association of enzyme and transporter genotypes with the pharmacokinetics of imatinib. Clin Pharmacol Ther. 2006 Aug;80(2):192-201. doi: 10.1016/j.clpt.2006.05.003.
- Kim DH, Sriharsha L, Xu W, Kamel-Reid S, Liu X, Siminovitch K, Messner HA, Lipton JH. Clinical relevance of a pharmacogenetic approach using multiple candidate genes to predict response and resistance to imatinib therapy in chronic myeloid leukemia. Clin Cancer Res. 2009 Jul 15;15(14):4750-8. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-0145. Epub 2009 Jul 7.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年9月1日
初级完成 (实际的)
2012年9月1日
研究完成 (实际的)
2012年10月1日
研究注册日期
首次提交
2011年9月19日
首先提交符合 QC 标准的
2011年9月19日
首次发布 (估计)
2011年9月20日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年7月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年7月8日
最后验证
2014年7月1日
更多信息
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