만성 골수성 백혈병에서 Imatinib에 대한 약물유전체학 검증 (VATIC)
2014년 7월 8일 업데이트: Dae-Young Kim, Asan Medical Center
만성 골수성 백혈병 환자의 Imatinib 대사에 대한 약물유전학 모델 검증을 위한 후향적 연구
이것은 다른 독립 코호트의 환자들 사이에서 만성 골수성 백혈병 환자의 이마티닙 대사 및 내성에 대한 약물유전학 모델을 검증하기 위한 다기관, 후향적, 관찰 연구입니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
- Imatinib(IM)의 활성은 CML 세포에서 BCR/ABL tyrosine kinase의 활성을 차단함으로써 매개된다. 그러나 일부 환자는 최적의 반응을 달성하지 못했고 상당한 비율의 환자가 IM에 대한 내성이 생겼습니다.
- IM은 아데노신 삼인산 결합 카세트(ABC) 수송체, ABCB1 및 ABCG2의 기질이며 IM의 세포로의 활성 섭취는 인간 유기 양이온 수송체-1(hOCT1)에 의해 매개됩니다. 또한 IM은 시토크롬 P450 - CYP3A4 및 CYP3A5에 의한 초회 통과 약물 대사를 통해 대사됩니다. 또한 AGP(α1-acid glycoprotein)라 불리는 혈장 단백질과 결합된 형태로 전달된다.
- 따라서 imatinib의 세포 내 또는 전신 수준은 ABCB1, ABCG2, hOCT1, CYP3A4, CYP3A5 또는 AGP 유전자와 같은 이러한 요인에 의해 영향을 받아야 합니다. 약물 수송/대사(즉, ABCB1, ABCG2, hOCT1, CYP3A4/3A5 및 AGP)는 해당 단백질의 발현에 영향을 미쳐 imatinib 요법의 치료 결과에 영향을 줄 수 있습니다.
- 연구자들은 이전 연구에서 MCyR과 CCyR의 누적 발생률이 2가지 유전자형과 질병 단계를 사용한 예측 모델에 의해 유의미한 영향을 받았다고 보고했습니다. CCyR/MMoR 또는 LOR/치료 실패에 대한 이러한 예측 모델은 잘 작동하는 것 같습니다. 그러나 이러한 예측 모델의 외부 검증은 특히 인종적으로 다른 독립 코호트를 사용하여 보증됩니다.
연구 유형
관찰
등록 (실제)
100
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
만성골수성백혈병 진단을 받고 서울아산병원에서 3개월 이상 이마티닙 치료를 받은 환자.
설명
포함 기준:
- 만성기, 가속기 또는 모세포기를 포함한 모든 단계의 만성 골수성 백혈병.
- 연령>18세
- 검토할 수 있는 전체 임상 데이터 세트(인구 통계 데이터, 병기, 치료 이력, 세포 유전학 보고서 및 최신 BCR/ABL RQ-PCR 결과)
- 최소 3개월 동안 imatinib mesylate로 치료
제외 기준:
- 3개월 미만의 imatinib mesylate로 치료
- 본 연구의 의도에 동의하지 않음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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고위험군
2가지 유전자형과 병기를 이용한 예측모델로 동정
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중간 위험 그룹
2가지 유전자형과 병기를 이용한 예측모델로 동정
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저위험군
2가지 유전자형과 병기를 이용한 예측모델로 동정
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
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CCyR까지의 중간 시간(완전한 세포유전학적 반응)
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유전자 분석에 의한 위험 계층화에 따른 코호트 간 CCyR까지의 중간 시간 차이
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
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한국인 CML 환자의 유전자형 변이
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MCyR까지의 중간 시간(주요 세포유전학적 반응)
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유전자 분석에 의한 위험 계층화에 따른 코호트 간 MCyR까지의 중간 시간 차이
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Jong Won Kim, MD, PhD, Samsung Medical Center, Sungjyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea
- 수석 연구원: Dae-Young Kim, MD, Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, SEOUL, KOREA
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Kantarjian HM, Cortes JE, O'Brien S, Luthra R, Giles F, Verstovsek S, Faderl S, Thomas D, Garcia-Manero G, Rios MB, Shan J, Jones D, Talpaz M. Long-term survival benefit and improved complete cytogenetic and molecular response rates with imatinib mesylate in Philadelphia chromosome-positive chronic-phase chronic myeloid leukemia after failure of interferon-alpha. Blood. 2004 Oct 1;104(7):1979-88. doi: 10.1182/blood-2004-02-0711. Epub 2004 Jun 15.
- Kantarjian HM, Talpaz M, Giles F, O'Brien S, Cortes J. New insights into the pathophysiology of chronic myeloid leukemia and imatinib resistance. Ann Intern Med. 2006 Dec 19;145(12):913-23. doi: 10.7326/0003-4819-145-12-200612190-00008.
- Gorre ME, Mohammed M, Ellwood K, Hsu N, Paquette R, Rao PN, Sawyers CL. Clinical resistance to STI-571 cancer therapy caused by BCR-ABL gene mutation or amplification. Science. 2001 Aug 3;293(5531):876-80. doi: 10.1126/science.1062538. Epub 2001 Jun 21.
- Mahon FX, Belloc F, Lagarde V, Chollet C, Moreau-Gaudry F, Reiffers J, Goldman JM, Melo JV. MDR1 gene overexpression confers resistance to imatinib mesylate in leukemia cell line models. Blood. 2003 Mar 15;101(6):2368-73. doi: 10.1182/blood.V101.6.2368.
- Awidi A, Salem II, Najib N, Mefleh R, Tarawneh B. Determination of imatinib plasma levels in patients with chronic myeloid leukemia by high performance liquid chromatography-ultraviolet detection and liquid chromatography-tandem mass spectrometry: methods' comparison. Leuk Res. 2010 Jun;34(6):714-7. doi: 10.1016/j.leukres.2009.08.005. Epub 2009 Sep 9.
- Gardner ER, Burger H, van Schaik RH, van Oosterom AT, de Bruijn EA, Guetens G, Prenen H, de Jong FA, Baker SD, Bates SE, Figg WD, Verweij J, Sparreboom A, Nooter K. Association of enzyme and transporter genotypes with the pharmacokinetics of imatinib. Clin Pharmacol Ther. 2006 Aug;80(2):192-201. doi: 10.1016/j.clpt.2006.05.003.
- Kim DH, Sriharsha L, Xu W, Kamel-Reid S, Liu X, Siminovitch K, Messner HA, Lipton JH. Clinical relevance of a pharmacogenetic approach using multiple candidate genes to predict response and resistance to imatinib therapy in chronic myeloid leukemia. Clin Cancer Res. 2009 Jul 15;15(14):4750-8. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-0145. Epub 2009 Jul 7.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2011년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2012년 9월 1일
연구 완료 (실제)
2012년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 9월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 9월 19일
처음 게시됨 (추정)
2011년 9월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2014년 7월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2014년 7월 8일
마지막으로 확인됨
2014년 7월 1일
추가 정보
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