Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Farmakogenomisk validering för imatinib vid kronisk myeloisk leukemi (VATIC)

8 juli 2014 uppdaterad av: Dae-Young Kim, Asan Medical Center

Retrospektiv studie för att validera farmakogenetisk modell för imatinibmetabolism hos patienter med kronisk myeloisk leukemi

Detta är en multicenter, retrospektiv, observationsstudie för att validera en farmakogenetisk modell för imatinibmetabolism och resistens hos patienter med kronisk myeloisk leukemi bland patienter i olika oberoende kohorter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Leukemi, Myelogen, Kronisk, BCR-ABL positiv

Detaljerad beskrivning

Aktiviteten av Imatinib(IM) medieras genom att blockera aktiviteten av BCR/ABL-tyrosinkinas i CML-celler. Några av patienterna lyckades dock inte uppnå optimalt svar och en betydande del av patienterna utvecklar resistens mot IM.
IM är ett substrat för transportörerna för adenosintrifosfatbindande kassett (ABC), ABCB1 och ABCG2, medan det aktiva upptaget av IM i celler medieras av den humana organiska katjoniska transportören-1 (hOCT1). Dessutom metaboliseras IM genom första passage läkemedelsmetabolism av cytokrom P450 - CYP3A4 och CYP3A5. Dessutom levereras det i en bunden form med ett plasmaprotein som kallas α1-syraglykoprotein (AGP).
Följaktligen bör den intracellulära eller systemiska nivån av imatinib påverkas av dessa faktorer såsom generna ABCB1, ABCG2, hOCT1, CYP3A4, CYP3A5 eller AGP. Interindividuell variation av 5 kandidatgener associerade med läkemedelstransport/metabolism (dvs. ABCB1, ABCG2, hOCT1, CYP3A4/3A5 och AGP) kan påverka uttrycket av motsvarande proteiner och därmed påverka behandlingsresultaten av imatinibbehandling.
I utredarnas tidigare studie rapporterade utredarna att den kumulativa förekomsten av MCyR och CCyR påverkades signifikant av den prediktiva modellen med två genotyper och sjukdomsstadiet. Dessa prediktiva modeller för CCyR/MMoR eller LOR/behandlingssvikt verkade fungera bra. Extern validering av dessa prediktiva modeller är dock motiverad, särskilt med användning av etniskt olika oberoende kohort.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

100

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Kanada
- - Toronto, Kanada
    - Princess Margaret Hospital, University of Toronto
Korea, Republiken av
- - Seoul, Korea, Republiken av
    - Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine
  - Seoul, Korea, Republiken av
    - Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter som diagnostiserades som kronisk myeloid leukemi, behandlade med imatinib mer än 3 månader, vid Asan Medical Center, Seoul, Korea.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Kronisk myeloid leukemi av alla stadier inklusive kronisk fas, accelererad eller blastisk fas.
Ålder>18 år
Komplett uppsättning av kliniska data tillgängliga för granskning (demografiska data, stadium, behandlingshistoria, cytogenetiska rapporter och senaste BCR/ABL RQ-PCR-resultat)
Behandlas med imatinibmesylat minst 3 månader

Exklusions kriterier:

Behandlas med imatinibmesylat mindre än 3 månader
Håller inte med om avsikten med denna studie

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Antal grupper/kohorter

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
högriskgrupp Identifieras av den prediktiva modellen med 2 genotyper och sjukdomsstadium
mellanliggande riskgrupp Identifieras av den prediktiva modellen med 2 genotyper och sjukdomsstadium
Lågriskgrupp Identifieras av den prediktiva modellen med hjälp av 2 genotyper och sjukdomsstadium

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning
Mediantid till CCyR (fullständig cytogenetisk respons)	Skillnad mellan mediantid till CCyR mellan kohorter enligt riskstratifieringen genom genanalys

Sekundära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning
Varians av genotyper från KML-patienter med koreansk etnicitet
Mediantid till MCyR (Major cytogenetic responses)	Skillnad mellan mediantid till MCyR mellan kohorter enligt riskstratifieringen genom genanalys

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Asan Medical Center

Utredare

Studiestol: Jong Won Kim, MD, PhD, Samsung Medical Center, Sungjyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea
Huvudutredare: Dae-Young Kim, MD, Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, SEOUL, KOREA

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2011

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 september 2012

Avslutad studie (FAKTISK)

1 oktober 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 september 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna