Validation pharmacogénomique de l'imatinib dans la leucémie myéloïde chronique (VATIC)
8 juillet 2014 mis à jour par: Dae-Young Kim, Asan Medical Center
Étude rétrospective pour valider le modèle pharmacogénétique du métabolisme de l'imatinib chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique
Il s'agit d'une étude observationnelle rétrospective multicentrique visant à valider un modèle pharmacogénétique du métabolisme et de la résistance de l'imatinib chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique parmi les patients de différentes cohortes indépendantes.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
- L'activité de l'imatinib(IM) est médiée par le blocage de l'activité de la tyrosine kinase BCR/ABL dans les cellules de LMC. Cependant, certains des patients n'ont pas réussi à obtenir une réponse optimale, et une proportion substantielle de patients développent une résistance à l'IM.
- IM est un substrat pour les transporteurs de la cassette de liaison à l'adénosine triphosphate (ABC), ABCB1 et ABCG2, tandis que l'absorption active de IM dans les cellules est médiée par le transporteur cationique organique humain-1 (hOCT1). En outre, IM est métabolisé par le métabolisme de premier passage du médicament par le cytochrome P450 - CYP3A4 et CYP3A5. De plus, il est délivré sous forme liée avec une protéine plasmatique appelée glycoprotéine acide α1 (AGP).
- En conséquence, le niveau intracellulaire ou systémique d'imatinib devrait être influencé par ces facteurs tels que les gènes ABCB1, ABCG2, hOCT1, CYP3A4, CYP3A5 ou AGP. Variabilité interindividuelle de 5 gènes candidats associés au transport/métabolisme des médicaments (c.-à-d. ABCB1, ABCG2, hOCT1, CYP3A4/3A5 et AGP) pourraient affecter l'expression des protéines correspondantes, influençant ainsi les résultats du traitement par imatinib.
- Dans l'étude précédente des chercheurs, les chercheurs ont rapporté que les incidences cumulées de MCyR et de CCyR étaient significativement affectées par le modèle prédictif utilisant 2 génotypes et le stade de la maladie. Ces modèles prédictifs pour CCyR/MMoR ou LOR/échec du traitement semblaient bien fonctionner. Cependant, la validation externe de ces modèles prédictifs est justifiée, en particulier en utilisant une cohorte indépendante ethniquement différente.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
100
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Toronto, Canada
- Princess Margaret Hospital, University of Toronto
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Seoul, Corée, République de
- Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine
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Seoul, Corée, République de
- Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Patients ayant reçu un diagnostic de leucémie myéloïde chronique, traités par imatinib pendant plus de 3 mois, au centre médical Asan, Séoul, Corée.
La description
Critère d'intégration:
- Leucémie myéloïde chronique de tout stade, y compris la phase chronique, la phase accélérée ou la phase blastique.
- Âge>18 ans
- Ensemble complet de données cliniques disponibles pour examen (données démographiques, stade, historique du traitement, rapports cytogénétiques et derniers résultats BCR/ABL RQ-PCR)
- Traité par mésylate d'imatinib au moins 3 mois
Critère d'exclusion:
- Traité par mésylate d'imatinib depuis moins de 3 mois
- Pas d'accord avec l'intention de cette étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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groupe à haut risque
Identifié par le modèle prédictif utilisant 2 génotypes et le stade de la maladie
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groupe à risque intermédiaire
Identifié par le modèle prédictif utilisant 2 génotypes et le stade de la maladie
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Groupe à faible risque
Identifié par le modèle prédictif utilisant 2 génotypes et le stade de la maladie
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
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Temps médian jusqu'à CCyR (réponse cytogénétique complète)
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Différence de temps médian à CCyR entre les cohortes selon la stratification du risque par analyse génétique
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
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Variance des génotypes des patients atteints de LMC d'origine coréenne
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Temps médian avant MCyR (réponses cytogénétiques majeures)
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Différence de temps médian à MCyR entre les cohortes selon la stratification du risque par analyse génétique
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Jong Won Kim, MD, PhD, Samsung Medical Center, Sungjyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea
- Chercheur principal: Dae-Young Kim, MD, Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, SEOUL, KOREA
Publications et liens utiles
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Publications générales
- Kantarjian HM, Cortes JE, O'Brien S, Luthra R, Giles F, Verstovsek S, Faderl S, Thomas D, Garcia-Manero G, Rios MB, Shan J, Jones D, Talpaz M. Long-term survival benefit and improved complete cytogenetic and molecular response rates with imatinib mesylate in Philadelphia chromosome-positive chronic-phase chronic myeloid leukemia after failure of interferon-alpha. Blood. 2004 Oct 1;104(7):1979-88. doi: 10.1182/blood-2004-02-0711. Epub 2004 Jun 15.
- Kantarjian HM, Talpaz M, Giles F, O'Brien S, Cortes J. New insights into the pathophysiology of chronic myeloid leukemia and imatinib resistance. Ann Intern Med. 2006 Dec 19;145(12):913-23. doi: 10.7326/0003-4819-145-12-200612190-00008.
- Gorre ME, Mohammed M, Ellwood K, Hsu N, Paquette R, Rao PN, Sawyers CL. Clinical resistance to STI-571 cancer therapy caused by BCR-ABL gene mutation or amplification. Science. 2001 Aug 3;293(5531):876-80. doi: 10.1126/science.1062538. Epub 2001 Jun 21.
- Mahon FX, Belloc F, Lagarde V, Chollet C, Moreau-Gaudry F, Reiffers J, Goldman JM, Melo JV. MDR1 gene overexpression confers resistance to imatinib mesylate in leukemia cell line models. Blood. 2003 Mar 15;101(6):2368-73. doi: 10.1182/blood.V101.6.2368.
- Awidi A, Salem II, Najib N, Mefleh R, Tarawneh B. Determination of imatinib plasma levels in patients with chronic myeloid leukemia by high performance liquid chromatography-ultraviolet detection and liquid chromatography-tandem mass spectrometry: methods' comparison. Leuk Res. 2010 Jun;34(6):714-7. doi: 10.1016/j.leukres.2009.08.005. Epub 2009 Sep 9.
- Gardner ER, Burger H, van Schaik RH, van Oosterom AT, de Bruijn EA, Guetens G, Prenen H, de Jong FA, Baker SD, Bates SE, Figg WD, Verweij J, Sparreboom A, Nooter K. Association of enzyme and transporter genotypes with the pharmacokinetics of imatinib. Clin Pharmacol Ther. 2006 Aug;80(2):192-201. doi: 10.1016/j.clpt.2006.05.003.
- Kim DH, Sriharsha L, Xu W, Kamel-Reid S, Liu X, Siminovitch K, Messner HA, Lipton JH. Clinical relevance of a pharmacogenetic approach using multiple candidate genes to predict response and resistance to imatinib therapy in chronic myeloid leukemia. Clin Cancer Res. 2009 Jul 15;15(14):4750-8. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-0145. Epub 2009 Jul 7.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 septembre 2011
Achèvement primaire (RÉEL)
1 septembre 2012
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 octobre 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 septembre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 septembre 2011
Première publication (ESTIMATION)
20 septembre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
9 juillet 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 juillet 2014
Dernière vérification
1 juillet 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AMC-H-64
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