Farmakogenomická validace pro imatinib u chronické myeloidní leukémie (VATIC)
8. července 2014 aktualizováno: Dae-Young Kim, Asan Medical Center
Retrospektivní studie k ověření farmakogenetického modelu pro metabolismus imatinibu u pacientů s chronickou myeloidní leukémií
Toto je multicentrická retrospektivní observační studie k ověření farmakogenetického modelu metabolismu a rezistence imatinibu u pacientů s chronickou myeloidní leukémií mezi pacienty v různých nezávislých kohortách.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
- Aktivita imatinibu(IM) je zprostředkována blokováním aktivity BCR/ABL tyrosinkinázy v buňkách CML. U některých pacientů se však nepodařilo dosáhnout optimální odpovědi a u podstatné části pacientů se vyvinula rezistence na IM.
- IM je substrátem pro transportéry adenosintrifosfát vazebné kazety (ABC), ABCB1 a ABCG2, zatímco aktivní příjem IM do buněk je zprostředkován lidským organickým kationtovým transportérem-1 (hOCT1). Také IM je metabolizován prostřednictvím metabolismu léku při prvním průchodu cytochromem P450 - CYP3A4 a CYP3A5. Navíc je dodáván ve vázané formě s plazmatickým proteinem označovaným jako α1-kyselý glykoprotein (AGP).
- V souladu s tím by intracelulární nebo systémová hladina imatinibu měla být ovlivněna těmito faktory, jako jsou geny ABCB1, ABCG2, hOCT1, CYP3A4, CYP3A5 nebo AGP. Interindividuální variabilita 5 kandidátních genů spojených s transportem/metabolismem léčiv (tj. ABCB1, ABCG2, hOCT1, CYP3A4/3A5 a AGP) by mohly ovlivnit expresi odpovídajících proteinů, a tak ovlivnit výsledky léčby imatinibem.
- V předchozí studii výzkumných pracovníků výzkumníci uvedli, že kumulativní incidence MCyR a CCyR byla významně ovlivněna prediktivním modelem využívajícím 2 genotypy a stádium onemocnění. Zdá se, že tyto prediktivní modely pro CCyR/MMoR nebo LOR/selhání léčby fungují dobře. Externí validace těchto prediktivních modelů je však zaručena zejména s použitím etnicky odlišné nezávislé kohorty.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
100
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Toronto, Kanada
- Princess Margaret Hospital, University of Toronto
-
-
-
-
-
Seoul, Korejská republika
- Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine
-
Seoul, Korejská republika
- Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Pacienti, u kterých byla diagnostikována chronická myeloidní leukémie, léčení imatinibem déle než 3 měsíce v Asan Medical Center, Soul, Korea.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Chronická myeloidní leukémie jakéhokoli stadia včetně chronické fáze, akcelerované nebo blastické fáze.
- Věk > 18 let
- Kompletní soubor klinických dat dostupných k přezkoumání (demografické údaje, stadium, historie léčby, cytogenetické zprávy a nejnovější výsledky BCR/ABL RQ-PCR)
- Léčeno imatinib mesylátem alespoň 3 měsíce
Kritéria vyloučení:
- Léčeno imatinib mesylátem méně než 3 měsíce
- Nesouhlasím se záměrem této studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
vysoce riziková skupina
Identifikováno prediktivním modelem pomocí 2 genotypů a stádia onemocnění
|
|
středně riziková skupina
Identifikováno prediktivním modelem pomocí 2 genotypů a stádia onemocnění
|
|
Nízko riziková skupina
Identifikováno prediktivním modelem pomocí 2 genotypů a stádia onemocnění
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
|---|---|
|
Střední doba do CCyR (kompletní cytogenetická odpověď)
|
Rozdíl střední doby do CCyR mezi kohortami podle stratifikace rizika genovou analýzou
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
|---|---|
|
Rozptyl genotypů od pacientů s CML s korejským etnikem
|
|
|
Střední doba do MCyR (hlavní cytogenetické odezvy)
|
Rozdíl střední doby do MCyR mezi kohortami podle stratifikace rizika genovou analýzou
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Jong Won Kim, MD, PhD, Samsung Medical Center, Sungjyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea
- Vrchní vyšetřovatel: Dae-Young Kim, MD, Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, SEOUL, KOREA
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Kantarjian HM, Cortes JE, O'Brien S, Luthra R, Giles F, Verstovsek S, Faderl S, Thomas D, Garcia-Manero G, Rios MB, Shan J, Jones D, Talpaz M. Long-term survival benefit and improved complete cytogenetic and molecular response rates with imatinib mesylate in Philadelphia chromosome-positive chronic-phase chronic myeloid leukemia after failure of interferon-alpha. Blood. 2004 Oct 1;104(7):1979-88. doi: 10.1182/blood-2004-02-0711. Epub 2004 Jun 15.
- Kantarjian HM, Talpaz M, Giles F, O'Brien S, Cortes J. New insights into the pathophysiology of chronic myeloid leukemia and imatinib resistance. Ann Intern Med. 2006 Dec 19;145(12):913-23. doi: 10.7326/0003-4819-145-12-200612190-00008.
- Gorre ME, Mohammed M, Ellwood K, Hsu N, Paquette R, Rao PN, Sawyers CL. Clinical resistance to STI-571 cancer therapy caused by BCR-ABL gene mutation or amplification. Science. 2001 Aug 3;293(5531):876-80. doi: 10.1126/science.1062538. Epub 2001 Jun 21.
- Mahon FX, Belloc F, Lagarde V, Chollet C, Moreau-Gaudry F, Reiffers J, Goldman JM, Melo JV. MDR1 gene overexpression confers resistance to imatinib mesylate in leukemia cell line models. Blood. 2003 Mar 15;101(6):2368-73. doi: 10.1182/blood.V101.6.2368.
- Awidi A, Salem II, Najib N, Mefleh R, Tarawneh B. Determination of imatinib plasma levels in patients with chronic myeloid leukemia by high performance liquid chromatography-ultraviolet detection and liquid chromatography-tandem mass spectrometry: methods' comparison. Leuk Res. 2010 Jun;34(6):714-7. doi: 10.1016/j.leukres.2009.08.005. Epub 2009 Sep 9.
- Gardner ER, Burger H, van Schaik RH, van Oosterom AT, de Bruijn EA, Guetens G, Prenen H, de Jong FA, Baker SD, Bates SE, Figg WD, Verweij J, Sparreboom A, Nooter K. Association of enzyme and transporter genotypes with the pharmacokinetics of imatinib. Clin Pharmacol Ther. 2006 Aug;80(2):192-201. doi: 10.1016/j.clpt.2006.05.003.
- Kim DH, Sriharsha L, Xu W, Kamel-Reid S, Liu X, Siminovitch K, Messner HA, Lipton JH. Clinical relevance of a pharmacogenetic approach using multiple candidate genes to predict response and resistance to imatinib therapy in chronic myeloid leukemia. Clin Cancer Res. 2009 Jul 15;15(14):4750-8. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-0145. Epub 2009 Jul 7.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. září 2011
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. září 2012
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. října 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. září 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. září 2011
První zveřejněno (ODHAD)
20. září 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
9. července 2014
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. července 2014
Naposledy ověřeno
1. července 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AMC-H-64
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .