全身性エリテマトーデスにおけるMEDI-546の有効性と安全性の研究
2016年8月29日 更新者：MedImmune LLC
全身性エリテマトーデスの被験者におけるMEDI-546の有効性と安全性を評価する第2相ランダム化試験
この研究の目的は、SLE の標準治療への反応が不十分な中等度から重度の慢性活動性全身性エリテマトーデス (SLE) 患者において、MEDI-546 の有効性と安全性をプラセボと比較して評価することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、慢性中等度から重度の活動性 SLE の成人参加者における 2 つの静脈内 (IV) 治療レジメンの有効性と安全性を評価するための第 2 相、多国籍、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間試験です。 SOC SLE への対応が不十分である。
治験薬（アニフロルマブまたはプラセボ）は、固定用量として 4 週間（28 日）ごとに合計 13 回投与されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
626
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、アメリカ
- Research Site
-
-
California
-
La Jolla、California、アメリカ
- Research Site
-
La Palma、California、アメリカ
- Research Site
-
Long Beach、California、アメリカ
- Research Site
-
Los Angeles、California、アメリカ
- Research Site
-
Palm Desert、California、アメリカ
- Research Site
-
San Leandro、California、アメリカ
- Research Site
-
Upland、California、アメリカ
- Research Site
-
-
Florida
-
Miami、Florida、アメリカ
- Research Site
-
Ocala、Florida、アメリカ
- Research Site
-
Orlando、Florida、アメリカ
- Research Site
-
Palm Harbor、Florida、アメリカ
- Research Site
-
Tampa、Florida、アメリカ
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ
- Research Site
-
Decatur、Georgia、アメリカ
- Research Site
-
Stockbridge、Georgia、アメリカ
- Research Site
-
-
Idaho
-
Idaho Falls、Idaho、アメリカ
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ
- Research Site
-
-
New Mexico
-
Las Cruces、New Mexico、アメリカ
- Research Site
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、アメリカ
- Research Site
-
Raleigh、North Carolina、アメリカ
- Research Site
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、アメリカ
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Edmond、Oklahoma、アメリカ
- Research Site
-
Tulsa、Oklahoma、アメリカ
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、アメリカ
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ
- Research Site
-
Spokane、Washington、アメリカ
- Research Site
-
-
-
-
-
Dantoli-Nagpur、インド
- Research Site
-
Hyderabad、インド
- Research Site
-
Mumbai、インド
- Research Site
-
New Delhi、インド
- Research Site
-
Pune、インド
- Research Site
-
Secunderabad、インド
- Research Site
-
-
-
-
-
Donetsk、ウクライナ
- Research Site
-
Kyiv、ウクライナ
- Research Site
-
Lugansk、ウクライナ
- Research Site
-
Lviv、ウクライナ
- Research Site
-
Ternopil、ウクライナ
- Research Site
-
Vinnitsya、ウクライナ
- Research Site
-
Vinnytsia、ウクライナ
- Research Site
-
-
-
-
-
Barranquilla、コロンビア
- Research Site
-
Bogota、コロンビア
- Research Site
-
Bucaramanga、コロンビア
- Research Site
-
Chia、コロンビア
- Research Site
-
Medellin、コロンビア
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno、チェコ共和国
- Research Site
-
Praha 2、チェコ共和国
- Research Site
-
Uherske Hradiste、チェコ共和国
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest、ハンガリー
- Research Site
-
Debrecen、ハンガリー
- Research Site
-
-
-
-
-
Rio de Janeiro、ブラジル
- Research Site
-
Sao Paulo、ブラジル
- Research Site
-
-
-
-
-
Plovdiv、ブルガリア
- Research Site
-
Sofia、ブルガリア
- Research Site
-
-
-
-
-
Arequipa、ペルー
- Research Site
-
Lima、ペルー
- Research Site
-
-
-
-
-
Bialystok、ポーランド
- Research Site
-
Bydgoszcz、ポーランド
- Research Site
-
Krakow、ポーランド
- Research Site
-
Nadarzyn、ポーランド
- Research Site
-
Poznan、ポーランド
- Research Site
-
-
-
-
-
Guadalajara、メキシコ
- Research Site
-
Leon、メキシコ
- Research Site
-
Mexico、メキシコ
- Research Site
-
Toluca、メキシコ
- Research Site
-
-
-
-
-
Brasov、ルーマニア
- Research Site
-
Iasi、ルーマニア
- Research Site
-
Targu Mures、ルーマニア
- Research Site
-
-
-
-
-
Chiayi、台湾
- Research Site
-
Kaohsiung、台湾
- Research Site
-
Taichung、台湾
- Research Site
-
Taipei、台湾
- Research Site
-
-
-
-
-
Gwangjin-gu、大韓民国
- Research Site
-
Gwangju、大韓民国
- Research Site
-
Seodaemun-gu、大韓民国
- Research Site
-
Suwon-si、大韓民国
- Research Site
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 1:80以上の陽性抗核抗体（ANA）または上昇した抗二本鎖DNAまたは抗スミスを含む全身性エリテマトーデス（SLE）の11のアメリカリウマチ学会（ACR）基準のうち少なくとも4つを満たすスクリーニング時の抗体
- -24週間以上の慢性疾患活動を伴う小児または成人のSLE
- 体重40kg以上
- 現在、40mg/日以下の経口プレドニゾン（または同等物）および/または抗マラリア薬/免疫抑制薬の安定投与を受けている
- -SLE疾患活動性スコア（SLEDAI）およびBritish Isles Lupus Assessment Group Index（BILAG）およびPhysicians Global Assessmentに基づく活動性の中等度から重度のSLE疾患
- 無作為化から 2 年以内にパップスミアで子宮頸がんの証拠がない
- 女性の参加者は、妊娠を避ける意思がある必要があります
- -結核（TB）検査が陰性であるか、または無作為化時またはその前に治療を開始する必要がある潜在性TBによる新たに陽性のTB検査。
除外基準:
- スクリーニング前のアクティブな重度の SLE による腎疾患または不安定な腎疾患
- -アクティブな重度または不安定な精神神経SLE
- 進行中および慢性の感染症を含む、臨床的に重要な活動性感染症
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の病歴
- B型肝炎の陽性検査またはC型肝炎の検査陽性の確認
- ヘルペス脳炎、眼ヘルペス、播種性ヘルペスなどの重度のヘルペス感染症の病歴
- -スクリーニング前の4週間以内の生または弱毒化ワクチン
- -重大な血液学的異常のある参加者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アニフロルマブ (MEDI-546) 300 mg
参加者は、300 ミリグラム (mg) のアニフロルマブを 4 週間ごとに 48 週間点滴静注で受け取ります。
|
参加者は、300 ミリグラム (mg) のアニフロルマブを 4 週間ごとに 48 週間点滴静注で受け取ります。
他の名前：
|
|
実験的：アニフロルマブ (MEDI-546) 1000 mg
参加者は、48週間、4週間ごとに静脈内注入として1000 mgのアニフロルマブを受け取ります。
|
参加者は、48週間、4週間ごとに静脈内注入として1000 mgのアニフロルマブを受け取ります。
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：一致するプラセボ
参加者は、アニフロルマブ静脈内（IV）注入に一致するプラセボを4週間ごとに48週間受け取ります。
|
参加者は、アニフロルマブ静脈内（IV）注入に一致するプラセボを4週間ごとに48週間受け取ります。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全身性エリテマトーデス (SLE) レスポンダー指数 [SRI (4)] 169 日目に経口コルチコステロイド (OCS) 漸減による反応を達成した参加者の割合
時間枠：169日目
|
参加者として定義されたSRI（4）レスポンダーは、1）ベースラインの全身性エリテマトーデス疾患活動指数2000（SLEDAI-2K）スコアが4ポイント以上（> =）減少した; 2) Physician Global Assessment (MDGA) によって測定されるベースラインからの疾患の悪化なし (悪化は、0 から 3.0 の視覚的アナログスケールでベースラインから >= 0.3 の増加として定義された);および 3) 2004 年英国諸島ループス評価グループ (BILAG-2004) 指標「A」器官系スコアが新たになく、BILAG-2004 指標「B」器官系スコアが新たに 1 つまたは悪化していないこと。
OCS 漸減には、85 日目から 169 日目までの OCS の持続的な減少 [1 日あたり 10 ミリグラム (mg/日) 未満で、1 日目に受けた用量以下] が必要です。
SRI は、ロジスティック回帰モデルによって分析されました。
|
169日目
|
|
I型インターフェロン（IFN）テストの割合が高い参加者 全身性エリテマトーデス応答者指数（SRI）を達成（4） 169日目に経口コルチコステロイド（OCS）漸減による応答
時間枠：169日目
|
4遺伝子診断テストを使用して評価された全血中のI型IFNシグネチャ。
収集された血液サンプルは、参加者をIFNテスト高またはテスト低として前向きに識別するために使用されました。
このテストの結果は、参加者を階層化するために使用されました。
SRI (4) レスポンダーは、1) ベースラインの SLEDAI-2K 疾患活動性スコアが 4 ポイント以上減少した参加者として定義されました。 2) Physician Global Assessment (MDGA) によって測定されるベースラインからの疾患の悪化なし (悪化は、0 から 3.0 の視覚的アナログスケールでベースラインから >= 0.3 の増加として定義された); 3) 新しい英国諸島ループス評価グループ 2004 (BILAG-2004) 器官系スコアがなく、BILAG-2004 指標 B 器官系スコアが新規または悪化しているものは 1 つだけ。
OCS 漸減には、85 日目から 169 日目までの OCS の持続的な減少が必要です [1 日あたり 10 mg 未満で、1 日目に受けた用量以下]。
SRI は、ロジスティック回帰モデルによって分析されました。
|
169日目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全身性エリテマトーデス (SLE) レスポンダー指数 [SRI (4)] を達成した参加者の割合
時間枠：365日目
|
SRI (4) レスポンダーは、1) ベースラインの SLEDAI-2K 疾患活動性スコアが 4 ポイント以上減少した参加者として定義されました。 2) MDGA で測定したベースラインからの疾患の悪化なし (悪化は、0 から 3.0 のビジュアル アナログ スケールでベースラインから >= 0.3 の増加として定義された); 3) 新しい英国諸島ループス評価グループ 2004 (BILAG-2004) 器官系スコアがなく、BILAG-2004 指標 B 器官系スコアが新規または悪化しているものは 1 つだけ。
OCS 漸減には、281 日目から 365 日目までの OCS の持続的な減少が必要です (1 日あたり 10 mg 未満で、1 日目に受けた用量以下)。
SRI は、ロジスティック回帰モデルによって分析されました。
|
365日目
|
|
経口コルチコステロイド (OCS) の参加者の割合 >= 10 mg/日またはベースラインで同等のプレドニゾンで、365 日目に 7.5 mg/日以下 (<=) に漸減することができた
時間枠：365日目
|
OCS >= 10 mg/日またはベースラインで同等のプレドニゾンを服用しており、365 日目に <= 7.5 mg/日まで漸減できた参加者を評価しました。
|
365日目
|
|
治療に起因する有害事象（TEAE）、特別な関心のある有害事象（AESI）、および治療に起因する重篤な有害事象（TESAE）のある参加者の数
時間枠：1日目（ベースライン）から422日目（研究終了）
|
有害事象（AE）とは、治験参加者が医薬品を投与した際に発生した不都合な医学的事象であり、必ずしも治療との因果関係があるわけではありません。
重大な AE (SAE) は、次の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大と見なされる AE でした。入院患者の初期/長期入院;生命を脅かす経験（即死のリスク）;永続的または重大な障害/無能力;先天異常（参加者の子孫）。
AE は治療緊急 (TE) [つまり、治験薬の最初の受領後に発生] または非 TE である可能性があります。
AESI は、生物学的製剤の理解に特有の科学的および医学的懸念の 1 つであり、治験責任医師による綿密なモニタリングと迅速なコミュニケーションが必要です。
|
1日目（ベースライン）から422日目（研究終了）
|
|
治療に起因する有害事象として報告された調査で臨床的に重大な臨床検査値異常を有する参加者の数
時間枠：1日目（ベースライン）から422日目（研究終了）
|
実験室評価における医学的に重要な変化は、治療緊急有害事象として記録されました。
|
1日目（ベースライン）から422日目（研究終了）
|
|
バイタルサインの異常が治療に伴う有害事象（TEAE）として報告された参加者の数
時間枠：1日目（ベースライン）から422日目（研究終了）
|
バイタル サイン パラメータは、体温、血圧、呼吸数、心拍数、体重です。
バイタル サインの異常は TEAE として報告されました。
|
1日目（ベースライン）から422日目（研究終了）
|
|
治療緊急有害事象（TEAE）として報告された心電図（ECG）異常のある参加者の数
時間枠：1日目（ベースライン）から422日目（研究終了）
|
スクリーニングECGからの医学的に重要な変化は、TEAEとして記録されました。
QT延長などの異常なECG所見が、治療緊急の有害事象として報告されました。
|
1日目（ベースライン）から422日目（研究終了）
|
|
陽性の抗薬物抗体 (ADA) を有する SLE 参加者の割合
時間枠：1、85、141、169、253、337日目（治療期）、365日目、396日目、422日目（フォローアップ期間）
|
血清中のアニフロルマブに対する抗薬物抗体反応を評価した。
|
1、85、141、169、253、337日目（治療期）、365日目、396日目、422日目（フォローアップ期間）
|
|
陽性ベースライン薬力学（PD）遺伝子シグネチャーを持つ参加者の21遺伝子タイプIインターフェロン（IFN）シグネチャーの中和率
時間枠：29日目、85日目、141日目、169日目、253日目、337日目（治療期）、365日目、396日目、422日目（フォローアップ期間）
|
PD 陽性および陰性の遺伝子シグネチャは、研究参加者の 21 遺伝子パネルにおける I 型 IFN 誘導性遺伝子の発現を、健康な参加者から収集されたプールされた正常な血液と比較することによって決定されました。
|
29日目、85日目、141日目、169日目、253日目、337日目（治療期）、365日目、396日目、422日目（フォローアップ期間）
|
|
1 日目、169 日目、337 日目に観察されたアニフロルマブの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1 日目、169 および 337 の注入前および注入 15 分後
|
最大血漿濃度 (Cmax) は、血漿濃度 - 時間データから導き出された、アニフロルマブのピーク血漿レベルとして定義されました。
|
1 日目、169 および 337 の注入前および注入 15 分後
|
|
アニフロルマブの最大血漿中濃度（Cmax、AR）の累積比率
時間枠：169日目および337日目の注入前および注入15分後
|
169 日目及び 337 日目にアニフロルマブを反復投与したときの最高血漿中濃度（Cmax,AR）の蓄積率が算出された。
|
169日目および337日目の注入前および注入15分後
|
|
29日目、169日目、365日目のアニフロルマブのトラフ濃度（Ctrough）
時間枠：29日目、169日目、365日目の注入前および注入15分後
|
29 日目、169 日目、365 日目のアニフロルマブのトラフ濃度（Ctrough）を算出した。
|
29日目、169日目、365日目の注入前および注入15分後
|
|
169日目および365日目におけるアニフロルマブのトラフ濃度（Ctrough、AR）の累積比率
時間枠：169日目および365日目の注入前および注入15分後
|
アニフロルマブを 169 日目及び 365 日目に複数回投与したときのトラフ濃度（Ctrough,AR）の蓄積率が算出された。
|
169日目および365日目の注入前および注入15分後
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Warren Greth, MD、MedImmune LLC
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Hannon CW, McCourt C, Lima HC, Chen S, Bennett C. Interventions for cutaneous disease in systemic lupus erythematosus. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 9;3(3):CD007478. doi: 10.1002/14651858.CD007478.pub2.
- Brohawn PZ, Streicher K, Higgs BW, Morehouse C, Liu H, Illei G, Ranade K. Type I interferon gene signature test-low and -high patients with systemic lupus erythematosus have distinct gene expression signatures. Lupus. 2019 Nov;28(13):1524-1533. doi: 10.1177/0961203319885447. Epub 2019 Oct 29.
- Casey KA, Smith MA, Sinibaldi D, Seto NL, Playford MP, Wang X, Carlucci PM, Wang L, Illei G, Yu B, Wang S, Remaley AT, Mehta NN, Kaplan MJ, White WI. Modulation of Cardiometabolic Disease Markers by Type I Interferon Inhibition in Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Rheumatol. 2021 Mar;73(3):459-471. doi: 10.1002/art.41518. Epub 2021 Feb 15.
- Casey KA, Guo X, Smith MA, Wang S, Sinibaldi D, Sanjuan MA, Wang L, Illei GG, White WI. Type I interferon receptor blockade with anifrolumab corrects innate and adaptive immune perturbations of SLE. Lupus Sci Med. 2018 Nov 22;5(1):e000286. doi: 10.1136/lupus-2018-000286. eCollection 2018. Erratum In: Lupus Sci Med. 2018 Dec 22;5(1):e000286corr1.
- Furie R, Khamashta M, Merrill JT, Werth VP, Kalunian K, Brohawn P, Illei GG, Drappa J, Wang L, Yoo S; CD1013 Study Investigators. Anifrolumab, an Anti-Interferon-alpha Receptor Monoclonal Antibody, in Moderate-to-Severe Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Rheumatol. 2017 Feb;69(2):376-386. doi: 10.1002/art.39962.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年1月1日
一次修了 (実際)
2015年4月1日
研究の完了 (実際)
2015年4月1日
試験登録日
最初に提出
2011年9月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年9月21日
最初の投稿 (見積もり)
2011年9月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年10月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年8月29日
最終確認日
2016年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CD-IA-MEDI-546-1013
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。