Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование эффективности и безопасности MEDI-546 при системной красной волчанке

29 августа 2016 г. обновлено: MedImmune LLC

Фаза 2, рандомизированное исследование для оценки эффективности и безопасности MEDI-546 у субъектов с системной красной волчанкой

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности MEDI-546 по сравнению с плацебо у субъектов с хронической умеренно-тяжелой активной системной красной волчанкой (СКВ) с неадекватным ответом на стандартное лечение СКВ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многонациональное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2 с параллельными группами для оценки эффективности и безопасности 2 внутривенных (в/в) схем лечения у взрослых участников с хронической активной СКВ средней и тяжелой степени. при неадекватной реакции на СОЦ СКВ. Исследуемый продукт (анифролумаб или плацебо) будет вводиться в виде фиксированной дозы каждые 4 недели (28 дней), всего 13 доз.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

626

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Болгария
      • Plovdiv, Болгария
        • Research Site
      • Sofia, Болгария
        • Research Site
  • Бразилия
      • Rio de Janeiro, Бразилия
        • Research Site
      • Sao Paulo, Бразилия
        • Research Site
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия
        • Research Site
      • Debrecen, Венгрия
        • Research Site
  • Индия
      • Dantoli-Nagpur, Индия
        • Research Site
      • Hyderabad, Индия
        • Research Site
      • Mumbai, Индия
        • Research Site
      • New Delhi, Индия
        • Research Site
      • Pune, Индия
        • Research Site
      • Secunderabad, Индия
        • Research Site
  • Колумбия
      • Barranquilla, Колумбия
        • Research Site
      • Bogota, Колумбия
        • Research Site
      • Bucaramanga, Колумбия
        • Research Site
      • Chia, Колумбия
        • Research Site
      • Medellin, Колумбия
        • Research Site
  • Корея, Республика
      • Gwangjin-gu, Корея, Республика
        • Research Site
      • Gwangju, Корея, Республика
        • Research Site
      • Seodaemun-gu, Корея, Республика
        • Research Site
      • Suwon-si, Корея, Республика
        • Research Site
  • Мексика
      • Guadalajara, Мексика
        • Research Site
      • Leon, Мексика
        • Research Site
      • Mexico, Мексика
        • Research Site
      • Toluca, Мексика
        • Research Site
  • Перу
      • Arequipa, Перу
        • Research Site
      • Lima, Перу
        • Research Site
  • Польша
      • Bialystok, Польша
        • Research Site
      • Bydgoszcz, Польша
        • Research Site
      • Krakow, Польша
        • Research Site
      • Nadarzyn, Польша
        • Research Site
      • Poznan, Польша
        • Research Site
  • Румыния
      • Brasov, Румыния
        • Research Site
      • Iasi, Румыния
        • Research Site
      • Targu Mures, Румыния
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты
        • Research Site
      • La Palma, California, Соединенные Штаты
        • Research Site
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты
        • Research Site
      • Palm Desert, California, Соединенные Штаты
        • Research Site
      • San Leandro, California, Соединенные Штаты
        • Research Site
      • Upland, California, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты
        • Research Site
      • Ocala, Florida, Соединенные Штаты
        • Research Site
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты
        • Research Site
      • Palm Harbor, Florida, Соединенные Штаты
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты
        • Research Site
      • Decatur, Georgia, Соединенные Штаты
        • Research Site
      • Stockbridge, Georgia, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • New Mexico
      • Las Cruces, New Mexico, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты
        • Research Site
      • Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Edmond, Oklahoma, Соединенные Штаты
        • Research Site
      • Tulsa, Oklahoma, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты
        • Research Site
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты
        • Research Site
  • Тайвань
      • Chiayi, Тайвань
        • Research Site
      • Kaohsiung, Тайвань
        • Research Site
      • Taichung, Тайвань
        • Research Site
      • Taipei, Тайвань
        • Research Site
  • Украина
      • Donetsk, Украина
        • Research Site
      • Kyiv, Украина
        • Research Site
      • Lugansk, Украина
        • Research Site
      • Lviv, Украина
        • Research Site
      • Ternopil, Украина
        • Research Site
      • Vinnitsya, Украина
        • Research Site
      • Vinnytsia, Украина
        • Research Site
  • Чешская Республика
      • Brno, Чешская Республика
        • Research Site
      • Praha 2, Чешская Республика
        • Research Site
      • Uherske Hradiste, Чешская Республика
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Удовлетворяет по крайней мере 4 из 11 критериев Американской коллегии ревматологов (ACR) для системной красной волчанки (СКВ), включая положительный результат на антинуклеарные антитела (ANA), превышающий или равный 1:80, или повышенный уровень антител к двухцепочечной ДНК или анти-Смита. антитело при скрининге
  • Педиатрическая или взрослая СКВ с хронической активностью заболевания в течение более или равной 24 неделям
  • Вес больше или равен 40 кг
  • В настоящее время получает стабильную дозу перорального преднизолона (или эквивалента), меньшую или равную 40 мг/день, и/или противомалярийные/иммунодепрессивные препараты
  • Активное заболевание СКВ средней и тяжелой степени на основе шкалы активности заболевания СКВ (SLEDAI) и группового индекса оценки волчанки Британских островов (BILAG) и Глобальной оценки врачей
  • Отсутствие признаков злокачественного новообразования шейки матки в мазке Папаниколау в течение 2 лет после рандомизации
  • Участники женского пола должны быть готовы избежать беременности
  • Отрицательный тест на туберкулез (ТБ) или недавно положительный результат теста на ТБ из-за латентного ТБ, лечение которого должно быть начато во время или до рандомизации.

Критерий исключения:

  • Активное тяжелое заболевание почек, вызванное СКВ, или нестабильное заболевание почек до скрининга
  • Активная тяжелая или нестабильная нейропсихиатрическая СКВ
  • Клинически значимая активная инфекция, включая текущие и хронические инфекции
  • История вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Подтвержденный положительный тест на гепатит В или положительный тест на гепатит С
  • История тяжелой герпетической инфекции, такой как герпесный энцефалит, офтальмологический герпес, диссеминированный герпес
  • Живая или ослабленная вакцина в течение 4 недель до скрининга
  • Участники со значительными гематологическими отклонениями.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Анифролумаб (MEDI-546) 300 мг
Участники будут получать 300 миллиграммов (мг) анифролумаба в виде внутривенной инфузии каждые 4 недели в течение 48 недель.
Биологический: Анифролумаб 300 мг
Участники будут получать 300 миллиграммов (мг) анифролумаба в виде внутривенной инфузии каждые 4 недели в течение 48 недель.
Другие имена:
  • МЕДИ-546
Экспериментальный: Анифролумаб (MEDI-546) 1000 мг
Участники будут получать 1000 мг анифролумаба в виде внутривенной инфузии каждые 4 недели в течение 48 недель.
Биологический: Анифролумаб 1000 мг
Участники будут получать 1000 мг анифролумаба в виде внутривенной инфузии каждые 4 недели в течение 48 недель.
Другие имена:
  • МЕДИ-546
Плацебо Компаратор: Соответствующее плацебо
Участники будут получать плацебо в сочетании с внутривенной инфузией анифролумаба каждые 4 недели в течение 48 недель.
Другой: Плацебо
Участники будут получать плацебо в сочетании с внутривенной инфузией анифролумаба каждые 4 недели в течение 48 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, достигших индекса ответа на системную красную волчанку (СКВ) [SRI (4)] ответа на пероральные кортикостероиды (ОКС) со снижением на 169-й день
Временное ограничение: День 169
Респондент SRI (4), определяемый как участник, у которого 1) снижение исходного индекса активности системной красной волчанки 2000 (SLEDAI-2K) больше или равно (>=) 4 баллам; 2) отсутствие ухудшения заболевания по сравнению с исходным уровнем, измеренным по Общей оценке врачей (MDGA) (ухудшение определялось как увеличение >= 0,3 по сравнению с исходным уровнем по визуальной аналоговой шкале от 0 до 3,0); и 3) отсутствие новой оценки системы органов по шкале BILAG-2004 по индексу «А» группы оценки волчанки Британских островов и не более одной новой или ухудшающейся оценки системы органов по индексу «В» по шкале BILAG-2004. Снижение дозы OCS требует устойчивого снижения OCS с 85-го по 169-й день [менее 10 миллиграммов в день (мг/день) и меньше или равно дозе, полученной в 1-й день]. SRI анализировали с помощью модели логистической регрессии.
День 169
Процент участников с высоким уровнем ответа на тест на интерферон I типа (IFN), достигших индекса респондеров при системной красной волчанке (SRI) (4) Ответ на пероральные кортикостероиды (OCS) снижается на 169-й день
Временное ограничение: День 169
Сигнатура IFN I типа в цельной крови оценивалась с помощью диагностического теста на 4 гена. Собранные образцы крови должны были использоваться для проспективной идентификации участников с высоким или низким уровнем IFN. Результаты этого теста были использованы для стратификации участников. Респондент SRI (4) определялся как участник, у которого было 1) снижение исходного показателя активности заболевания SLEDAI-2K >= 4 балла; 2) отсутствие ухудшения заболевания по сравнению с исходным уровнем, измеренным по Общей оценке врачей (MDGA) (ухудшение определялось как увеличение >= 0,3 по сравнению с исходным уровнем по визуальной аналоговой шкале от 0 до 3,0); и 3) отсутствие новой оценки системы органов по индексу А группы оценки Британских островов за волчанку 2004 (BILAG-2004) и не более одного нового или ухудшения оценки системы органов по индексу B BILAG-2004. Снижение дозы ОКС требует устойчивого снижения дозы ОКС с 85-го по 169-й день [менее 10 мг/сут и меньше или равно дозе, полученной в 1-й день]. SRI анализировали с помощью модели логистической регрессии.
День 169

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, достигших индекса ответа на системную красную волчанку (СКВ) [SRI (4)] ответа на пероральные кортикостероиды (OCS), снижающегося на 365-й день
Временное ограничение: День 365
Респондент SRI (4) определялся как участник, у которого было 1) снижение исходного показателя активности заболевания SLEDAI-2K >= 4 балла; 2) отсутствие ухудшения заболевания по сравнению с исходным уровнем, измеренным с помощью MDGA (ухудшение определялось как увеличение >= 0,3 по сравнению с исходным уровнем по визуальной аналоговой шкале от 0 до 3,0); и 3) отсутствие новой оценки системы органов по индексу А группы оценки Британских островов за волчанку 2004 (BILAG-2004) и не более одного нового или ухудшения оценки системы органов по индексу B BILAG-2004. Снижение дозы ОКС требует устойчивого снижения дозы ОКС с 281-го по 365-й день (менее 10 мг/сут и меньше или равно дозе, полученной в 1-й день). SRI анализировали с помощью модели логистической регрессии.
День 365
Процент участников, принимавших пероральные кортикостероиды (ОКС) >=10 мг/день преднизолона или его эквивалента на исходном уровне, которые смогли снизить дозу до менее или равной (<=) 7,5 мг/день на 365-й день
Временное ограничение: День 365
Оценивали участников, принимавших преднизон >=10 мг/день или его эквивалент в начале исследования, которые смогли снизить дозу до <= 7,5 мг/день на 365-й день.
День 365
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими в связи с лечением (TEAE), нежелательными явлениями, представляющими особый интерес (AESI), и серьезными нежелательными явлениями, возникшими в результате лечения (TESAE)
Временное ограничение: С 1-го дня (базовый уровень) до 422-го дня (конец исследования)
Нежелательным явлением (НЯ) считалось любое неблагоприятное медицинское явление у участника исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имело причинно-следственную связь с лечением. Серьезным НЯ (СНЯ) считалось НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значительным по любой другой причине: смерть; первичная/длительная госпитализация в стационаре; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия (у потомства участника). НЯ могут быть вызваны лечением (ТЭ) [то есть возникать после первоначального приема исследуемого продукта] или не-ТЭ. AESI является одной из научных и медицинских проблем, связанных с пониманием биологических препаратов, и требует тщательного мониторинга и быстрой связи исследователя со спонсором.
С 1-го дня (базовый уровень) до 422-го дня (конец исследования)
Количество участников с клинически значимыми лабораторными отклонениями в исследованиях, о которых сообщалось как о нежелательных явлениях, возникших после лечения
Временное ограничение: С 1-го дня (базовый уровень) до 422-го дня (конец исследования)
Любые значимые с медицинской точки зрения изменения в лабораторных оценках регистрировались как нежелательные явления, возникающие при лечении.
С 1-го дня (базовый уровень) до 422-го дня (конец исследования)
Количество участников с нарушениями основных показателей жизнедеятельности, о которых сообщалось как о нежелательных явлениях, возникших после лечения (TEAE)
Временное ограничение: С 1-го дня (базовый уровень) до 422-го дня (конец исследования)
Жизненно важные параметры включают температуру, артериальное давление, частоту дыхания, частоту сердечных сокращений и массу тела. Нарушения основных показателей жизнедеятельности регистрировались как TEAE.
С 1-го дня (базовый уровень) до 422-го дня (конец исследования)
Количество участников с нарушениями электрокардиограммы (ЭКГ), о которых сообщалось как о нежелательных явлениях, возникших после лечения (TEAE)
Временное ограничение: С 1-го дня (базовый уровень) до 422-го дня (конец исследования)
Любые значимые с медицинской точки зрения изменения на скрининговой ЭКГ регистрировались как TEAE. Отклонения от нормы на ЭКГ, такие как удлинение интервала QT, были зарегистрированы как нежелательные явления, возникающие при лечении.
С 1-го дня (базовый уровень) до 422-го дня (конец исследования)
Процент участников СКВ с положительными антилекарственными антителами (ADA)
Временное ограничение: Дни 1, 85, 141, 169, 253, 337 (фаза лечения), 365, 396 и 422 (период наблюдения)
Оценивали ответ антилекарственных антител на анифролумаб в сыворотке.
Дни 1, 85, 141, 169, 253, 337 (фаза лечения), 365, 396 и 422 (период наблюдения)
Коэффициент нейтрализации 21-генной сигнатуры интерферона типа I (IFN) для участников с положительной исходной фармакодинамической (PD) сигнатурой гена
Временное ограничение: 29, 85, 141, 169, 253, 337 дни (фаза лечения), 365, 396 и 422 дни (период наблюдения)
Положительный и отрицательный ген PD определяли путем сравнения экспрессии генов, индуцируемых IFN типа I, в панели из 21 гена у участников исследования по сравнению с объединенной нормальной кровью, взятой у здоровых участников.
29, 85, 141, 169, 253, 337 дни (фаза лечения), 365, 396 и 422 дни (период наблюдения)
Максимальная наблюдаемая концентрация анифролумаба в плазме (Cmax) на 1-й, 169-й и 337-й день.
Временное ограничение: До инфузии и через 15 минут после инфузии в 1-й день, 169 и 337
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) определялась как пиковый уровень анифролумаба в плазме, полученный из данных о концентрации в плазме в зависимости от времени.
До инфузии и через 15 минут после инфузии в 1-й день, 169 и 337
Коэффициент накопления максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Cmax,AR) анифролумаба
Временное ограничение: До инфузии и через 15 минут после инфузии на 169-й и 337-й день.
Рассчитывали коэффициент накопления максимальной концентрации анифролумаба в плазме (Cmax,AR) после многократного введения на 169-й и 337-й день.
До инфузии и через 15 минут после инфузии на 169-й и 337-й день.
Минимальная концентрация (Ctrough) анифролумаба на 29, 169 и 365 день
Временное ограничение: До инфузии и через 15 минут после инфузии на 29, 169 и 365 день.
Рассчитывали минимальную концентрацию (Ctrough) анифролумаба на 29, 169 и 365 день.
До инфузии и через 15 минут после инфузии на 29, 169 и 365 день.
Коэффициент накопления минимальной концентрации (Ctrough,AR) анифролумаба на 169-й и 365-й день
Временное ограничение: До инфузии и через 15 минут после инфузии на 169-й и 365-й день.
Рассчитывали коэффициент накопления минимальной концентрации (Ctrough,AR) анифролумаба после многократного введения на 169-й и 365-й день.
До инфузии и через 15 минут после инфузии на 169-й и 365-й день.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

MedImmune LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Warren Greth, MD, MedImmune LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 сентября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 сентября 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 сентября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

7 октября 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 августа 2016 г.

Последняя проверка

1 августа 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CD-IA-MEDI-546-1013

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться