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Uno studio sull'efficacia e la sicurezza di MEDI-546 nel lupus eritematoso sistemico

29 agosto 2016 aggiornato da: MedImmune LLC

Uno studio randomizzato di fase 2 per valutare l'efficacia e la sicurezza di MEDI-546 in soggetti con lupus eritematoso sistemico

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza di MEDI-546 rispetto al placebo in soggetti con lupus eritematoso sistemico (LES) cronico, da moderatamente a gravemente attivo con una risposta inadeguata al trattamento standard per il LES.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di Fase 2, multinazionale, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli per valutare l'efficacia e la sicurezza di 2 regimi di trattamento per via endovenosa (IV) in partecipanti adulti con LES cronico, da moderatamente a gravemente attivo con una risposta inadeguata al SOC SLE. Il prodotto sperimentale (anifrolumab o placebo) verrà somministrato come dose fissa ogni 4 settimane (28 giorni) per un totale di 13 dosi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

626

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Brasile
      • Rio de Janeiro, Brasile
        • Research Site
      • Sao Paulo, Brasile
        • Research Site
  • Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria
        • Research Site
      • Sofia, Bulgaria
        • Research Site
  • Colombia
      • Barranquilla, Colombia
        • Research Site
      • Bogota, Colombia
        • Research Site
      • Bucaramanga, Colombia
        • Research Site
      • Chia, Colombia
        • Research Site
      • Medellin, Colombia
        • Research Site
  • Corea, Repubblica di
      • Gwangjin-gu, Corea, Repubblica di
        • Research Site
      • Gwangju, Corea, Repubblica di
        • Research Site
      • Seodaemun-gu, Corea, Repubblica di
        • Research Site
      • Suwon-si, Corea, Repubblica di
        • Research Site
  • India
      • Dantoli-Nagpur, India
        • Research Site
      • Hyderabad, India
        • Research Site
      • Mumbai, India
        • Research Site
      • New Delhi, India
        • Research Site
      • Pune, India
        • Research Site
      • Secunderabad, India
        • Research Site
  • Messico
      • Guadalajara, Messico
        • Research Site
      • Leon, Messico
        • Research Site
      • Mexico, Messico
        • Research Site
      • Toluca, Messico
        • Research Site
  • Perù
      • Arequipa, Perù
        • Research Site
      • Lima, Perù
        • Research Site
  • Polonia
      • Bialystok, Polonia
        • Research Site
      • Bydgoszcz, Polonia
        • Research Site
      • Krakow, Polonia
        • Research Site
      • Nadarzyn, Polonia
        • Research Site
      • Poznan, Polonia
        • Research Site
  • Repubblica Ceca
      • Brno, Repubblica Ceca
        • Research Site
      • Praha 2, Repubblica Ceca
        • Research Site
      • Uherske Hradiste, Repubblica Ceca
        • Research Site
  • Romania
      • Brasov, Romania
        • Research Site
      • Iasi, Romania
        • Research Site
      • Targu Mures, Romania
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti
        • Research Site
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti
        • Research Site
      • La Palma, California, Stati Uniti
        • Research Site
      • Long Beach, California, Stati Uniti
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Stati Uniti
        • Research Site
      • Palm Desert, California, Stati Uniti
        • Research Site
      • San Leandro, California, Stati Uniti
        • Research Site
      • Upland, California, Stati Uniti
        • Research Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti
        • Research Site
      • Ocala, Florida, Stati Uniti
        • Research Site
      • Orlando, Florida, Stati Uniti
        • Research Site
      • Palm Harbor, Florida, Stati Uniti
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Stati Uniti
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti
        • Research Site
      • Decatur, Georgia, Stati Uniti
        • Research Site
      • Stockbridge, Georgia, Stati Uniti
        • Research Site
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Stati Uniti
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti
        • Research Site
    • New Mexico
      • Las Cruces, New Mexico, Stati Uniti
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti
        • Research Site
      • Raleigh, North Carolina, Stati Uniti
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Edmond, Oklahoma, Stati Uniti
        • Research Site
      • Tulsa, Oklahoma, Stati Uniti
        • Research Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti
        • Research Site
      • Spokane, Washington, Stati Uniti
        • Research Site
  • Taiwan
      • Chiayi, Taiwan
        • Research Site
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan
        • Research Site
  • Ucraina
      • Donetsk, Ucraina
        • Research Site
      • Kyiv, Ucraina
        • Research Site
      • Lugansk, Ucraina
        • Research Site
      • Lviv, Ucraina
        • Research Site
      • Ternopil, Ucraina
        • Research Site
      • Vinnitsya, Ucraina
        • Research Site
      • Vinnytsia, Ucraina
        • Research Site
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria
        • Research Site
      • Debrecen, Ungheria
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soddisfa almeno 4 degli 11 criteri dell'American College of Rheumatology (ACR) per il lupus eritematoso sistemico (LES), incluso un anticorpo antinucleare positivo (ANA) maggiore o uguale a 1:80 o un elevato DNA anti-doppio filamento o anti-Smith anticorpi allo screening
  • SLE pediatrico o adulto con attività di malattia cronica per maggiore o uguale a 24 settimane
  • Peso maggiore o uguale a 40 kg
  • Attualmente in trattamento con una dose stabile di prednisone orale (o equivalente) inferiore o uguale a 40 mg/die e/o antimalarici/immunosoppressori
  • Malattia attiva del LES da moderata a grave basata sul punteggio di attività della malattia del LES (SLEDAI) e sul British Isles Lupus Assessment Group Index (BILAG) e sulla valutazione globale dei medici
  • Nessuna evidenza di malignità cervicale al Pap test entro 2 anni dalla randomizzazione
  • Le partecipanti di sesso femminile devono essere disposte a evitare la gravidanza
  • Test tubercolosi negativo (TB) o test tubercolosi recentemente positivo a causa di tubercolosi latente per il quale il trattamento deve essere iniziato durante o prima della randomizzazione.

Criteri di esclusione:

  • Malattia renale attiva grave causata da LES o malattia renale instabile prima dello screening
  • LES neuropsichiatrico attivo grave o instabile
  • Infezione attiva clinicamente significativa comprese le infezioni in corso e croniche
  • Storia del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Test positivi confermati per l'epatite B o test positivo per l'epatite C
  • Storia di grave infezione da herpes come encefalite da herpes, herpes oftalmico, herpes disseminato
  • Vaccino vivo o attenuato entro 4 settimane prima dello screening
  • Partecipanti con anomalie ematologiche significative.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Anifrolumab (MEDI-546) 300 mg
I partecipanti riceveranno 300 milligrammi (mg) di anifrolumab come infusione endovenosa ogni 4 settimane per 48 settimane.
Biologico: Anifrolumab 300 mg
I partecipanti riceveranno 300 milligrammi (mg) di anifrolumab come infusione endovenosa ogni 4 settimane per 48 settimane.
Altri nomi:
  • MEDI-546
Sperimentale: Anifrolumab (MEDI-546) 1000 mg
I partecipanti riceveranno 1000 mg di anifrolumab come infusione endovenosa ogni 4 settimane per 48 settimane.
Biologico: Anifrolumab 1000 mg
I partecipanti riceveranno 1000 mg di anifrolumab come infusione endovenosa ogni 4 settimane per 48 settimane.
Altri nomi:
  • MEDI-546
Comparatore placebo: Placebo abbinato
I partecipanti riceveranno un placebo abbinato all'infusione endovenosa (IV) di anifrolumab ogni 4 settimane per 48 settimane.
Altro: Placebo
I partecipanti riceveranno un placebo abbinato all'infusione endovenosa (IV) di anifrolumab ogni 4 settimane per 48 settimane.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto un indice di risposta al lupus eritematoso sistemico (LES) [SRI (4)] Risposta con corticosteroidi orali (OCS) in diminuzione al giorno 169
Lasso di tempo: Giorno 169
Un rispondente SRI (4) definito come un partecipante che presentava 1) una riduzione del punteggio dell'Indice di attività della malattia del lupus eritematoso sistemico al basale 2000 (SLEDAI-2K) maggiore o uguale a (>=) 4 punti; 2) nessun peggioramento della malattia rispetto al basale misurato dal Physician Global Assessment (MDGA) (il peggioramento è stato definito come un aumento >= 0,3 rispetto al basale su una scala analogica visiva da 0 a 3,0); e 3) nessun nuovo punteggio del sistema organico dell'Indice 'A' del British Isles Lupus Assessment Group 2004 (BILAG-2004) e non più di un punteggio del sistema organico dell'Indice BILAG-2004 'B' nuovo o in peggioramento. La riduzione graduale dell'OCS richiede una riduzione prolungata dell'OCS dal giorno 85 al giorno 169 [meno di 10 milligrammi al giorno (mg/giorno) e inferiore o uguale alla dose ricevuta il giorno 1]. SRI è stato analizzato da un modello di regressione logistica.
Giorno 169
Percentuale di partecipanti al test dell'interferone di tipo I (IFN) elevata che ottengono un indice di risposta al lupus eritematoso sistemico (SRI) (4) Risposta con corticosteroidi orali (OCS) che diminuisce al giorno 169
Lasso di tempo: Giorno 169
Firma IFN di tipo I nel sangue intero valutata utilizzando un test diagnostico a 4 geni. I campioni di sangue raccolti dovevano essere utilizzati per identificare in modo prospettico i partecipanti come test IFN alto o test basso. I risultati di questo test sono stati utilizzati per stratificare i partecipanti. Un SRI (4) Responder è stato definito come un partecipante che presentava 1) una riduzione del punteggio di attività della malattia SLEDAI-2K al basale di >= 4 punti; 2) nessun peggioramento della malattia rispetto al basale misurato dal Physician Global Assessment (MDGA) (il peggioramento è stato definito come un aumento >= 0,3 rispetto al basale su una scala analogica visiva da 0 a 3,0); e 3) nessun nuovo punteggio del sistema di organi dell'Indice BILAG-2004 (BILAG-2004) del British Isles Lupus Assessment Group 2004 e non più di un punteggio del sistema di organi dell'Indice B BILAG-2004 nuovo o in peggioramento. La riduzione graduale dell'OCS richiede una riduzione prolungata dell'OCS dal giorno 85 al giorno 169 [meno di 10 mg/die e pari o inferiore alla dose ricevuta il giorno 1]. SRI è stato analizzato da un modello di regressione logistica.
Giorno 169

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto un indice di risposta al lupus eritematoso sistemico (LES) [SRI (4)] Risposta con corticosteroidi orali (OCS) in diminuzione al giorno 365
Lasso di tempo: Giorno 365
Un SRI (4) Responder è stato definito come un partecipante che presentava 1) una riduzione del punteggio di attività della malattia SLEDAI-2K al basale di >= 4 punti; 2) nessun peggioramento della malattia rispetto al basale misurato dall'MDGA (il peggioramento è stato definito come un aumento >= 0,3 rispetto al basale su una scala analogica visiva da 0 a 3,0); e 3) nessun nuovo punteggio del sistema di organi dell'Indice BILAG-2004 (BILAG-2004) del British Isles Lupus Assessment Group 2004 e non più di un punteggio del sistema di organi dell'Indice B BILAG-2004 nuovo o in peggioramento. La riduzione graduale dell'OCS richiede una riduzione prolungata dell'OCS dal giorno 281 al giorno 365 (meno di 10 mg/giorno e inferiore o uguale alla dose ricevuta il giorno 1). SRI è stato analizzato da un modello di regressione logistica.
Giorno 365
Percentuale di partecipanti che assumevano corticosteroidi orali (OCS) >=10 mg/giorno di prednisone o equivalente al basale che erano in grado di ridurre gradualmente a meno di o pari a (<=) 7,5 mg/giorno al giorno 365
Lasso di tempo: Giorno 365
Sono stati valutati i partecipanti con OCS >=10 mg/giorno di prednisone o equivalente al basale che erano in grado di diminuire a <= 7,5 mg/giorno al giorno 365.
Giorno 365
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), eventi avversi di interesse speciale (AESI) ed eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 (linea di riferimento) al giorno 422 (fine dello studio)
Un evento avverso (AE) era qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante allo studio a cui era stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non ha necessariamente una relazione causale con il trattamento. Un evento avverso grave (SAE) è stato un evento avverso che ha provocato uno dei seguenti esiti o è stato ritenuto significativo per qualsiasi altra ragione: morte; ricovero ospedaliero iniziale/prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita (nella prole del partecipante). Gli eventi avversi possono essere correlati al trattamento (TE) [ovvero, che si verificano dopo il ricevimento iniziale del prodotto sperimentale] o non TE. Un AESI è di interesse scientifico e medico specifico per la comprensione dei prodotti biologici e richiede un attento monitoraggio e una rapida comunicazione da parte del ricercatore allo sponsor.
Dal giorno 1 (linea di riferimento) al giorno 422 (fine dello studio)
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio clinicamente significative nelle indagini segnalate come eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Dal giorno 1 (linea di riferimento) al giorno 422 (fine dello studio)
Qualsiasi cambiamento significativo dal punto di vista medico nelle valutazioni di laboratorio è stato registrato come eventi avversi emergenti dal trattamento.
Dal giorno 1 (linea di riferimento) al giorno 422 (fine dello studio)
Numero di partecipanti con anomalie dei segni vitali segnalati come eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 (linea di riferimento) al giorno 422 (fine dello studio)
I parametri dei segni vitali sono temperatura, pressione sanguigna, frequenza respiratoria, frequenza cardiaca e peso. Le anomalie dei segni vitali sono state segnalate come TEAE.
Dal giorno 1 (linea di riferimento) al giorno 422 (fine dello studio)
Numero di partecipanti con anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) segnalate come eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 (linea di riferimento) al giorno 422 (fine dello studio)
Eventuali modifiche significative dal punto di vista medico dall'ECG di screening sono state registrate come TEAE. Risultati anomali dell'ECG come il prolungamento del QT sono stati segnalati come eventi avversi correlati al trattamento.
Dal giorno 1 (linea di riferimento) al giorno 422 (fine dello studio)
Percentuale di partecipanti SLE con anticorpi anti-farmaco positivi (ADA)
Lasso di tempo: Giorni 1, 85, 141, 169, 253, 337 (fase di trattamento), 365, 396 e 422 (periodo di follow-up)
Sono state valutate le risposte anticorpali anti-farmaco ad anifrolumab nel siero.
Giorni 1, 85, 141, 169, 253, 337 (fase di trattamento), 365, 396 e 422 (periodo di follow-up)
Rapporto di neutralizzazione della firma dell'interferone di tipo I (IFN) a 21 geni per i partecipanti con firma genica farmacodinamica (PD) al basale positiva
Lasso di tempo: Giorni 29, 85, 141, 169, 253, 337 (fase di trattamento), Giorni 365, 396 e 422 (periodo di follow-up)
La firma genica positiva e negativa del PD è stata determinata confrontando l'espressione dei geni inducibili dall'IFN di tipo I in un pannello di 21 geni nei partecipanti allo studio rispetto al sangue normale raccolto da partecipanti sani.
Giorni 29, 85, 141, 169, 253, 337 (fase di trattamento), Giorni 365, 396 e 422 (periodo di follow-up)
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Anifrolumab al giorno 1, 169 e 337
Lasso di tempo: Pre-infusione e 15 minuti dopo l'infusione al Giorno 1, 169 e 337
La concentrazione plasmatica massima (Cmax) è stata definita come il livello plasmatico di picco di anifrolumab, derivato dai dati sulla concentrazione plasmatica nel tempo.
Pre-infusione e 15 minuti dopo l'infusione al Giorno 1, 169 e 337
Rapporto di accumulo della massima concentrazione plasmatica osservata (Cmax, AR) di Anifrolumab
Lasso di tempo: Pre-infusione e 15 minuti dopo l'infusione nei giorni 169 e 337
È stato calcolato il rapporto di accumulo per la massima concentrazione plasmatica (Cmax,AR) di anifrolumab dopo somministrazione multipla al giorno 169 e 337.
Pre-infusione e 15 minuti dopo l'infusione nei giorni 169 e 337
Concentrazione minima (Ctrough) di Anifrolumab al giorno 29, 169 e 365
Lasso di tempo: Pre-infusione e 15 minuti post-infusione nei giorni 29, 169 e 365
Sono state calcolate le concentrazioni minime (Ctrough) di anifrolumab al giorno 29, 169 e 365.
Pre-infusione e 15 minuti post-infusione nei giorni 29, 169 e 365
Rapporto di accumulo della concentrazione minima (Ctrough, AR) di Anifrolumab al giorno 169 e 365
Lasso di tempo: Pre-infusione e 15 minuti dopo l'infusione nei giorni 169 e 365
È stato calcolato il rapporto di accumulo per la concentrazione minima (Ctrough, AR) di anifrolumab dopo somministrazione multipla al giorno 169 e 365.
Pre-infusione e 15 minuti dopo l'infusione nei giorni 169 e 365

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

MedImmune LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: Warren Greth, MD, MedImmune LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 settembre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 settembre 2011

Primo Inserito (Stima)

22 settembre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

7 ottobre 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 agosto 2016

Ultimo verificato

1 agosto 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CD-IA-MEDI-546-1013

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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