Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti MEDI-546 u systémového lupus erythematodes

29. srpna 2016 aktualizováno: MedImmune LLC

Randomizovaná studie fáze 2 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti MEDI-546 u subjektů se systémovým lupus erythematodes

Účelem této studie je vyhodnotit účinnost a bezpečnost MEDI-546 ve srovnání s placebem u subjektů s chronickým, středně až vážně aktivním systémovým lupus erythematodes (SLE) s neadekvátní odpovědí na standardní léčbu SLE.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o fázi 2, nadnárodní, multicentrickou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii s paralelními skupinami k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti 2 intravenózních (IV) léčebných režimů u dospělých účastníků s chronickým, středně těžkým až těžkým aktivním SLE s neadekvátní reakcí na SOC SLE. Zkoušený přípravek (anifrolumab nebo placebo) bude podáván jako fixní dávka každé 4 týdny (28 dní), celkem 13 dávek.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

626

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
      • Rio de Janeiro, Brazílie
        • Research Site
      • Sao Paulo, Brazílie
        • Research Site
  • Bulharsko
      • Plovdiv, Bulharsko
        • Research Site
      • Sofia, Bulharsko
        • Research Site
  • Indie
      • Dantoli-Nagpur, Indie
        • Research Site
      • Hyderabad, Indie
        • Research Site
      • Mumbai, Indie
        • Research Site
      • New Delhi, Indie
        • Research Site
      • Pune, Indie
        • Research Site
      • Secunderabad, Indie
        • Research Site
  • Kolumbie
      • Barranquilla, Kolumbie
        • Research Site
      • Bogota, Kolumbie
        • Research Site
      • Bucaramanga, Kolumbie
        • Research Site
      • Chia, Kolumbie
        • Research Site
      • Medellin, Kolumbie
        • Research Site
  • Korejská republika
      • Gwangjin-gu, Korejská republika
        • Research Site
      • Gwangju, Korejská republika
        • Research Site
      • Seodaemun-gu, Korejská republika
        • Research Site
      • Suwon-si, Korejská republika
        • Research Site
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko
        • Research Site
      • Debrecen, Maďarsko
        • Research Site
  • Mexiko
      • Guadalajara, Mexiko
        • Research Site
      • Leon, Mexiko
        • Research Site
      • Mexico, Mexiko
        • Research Site
      • Toluca, Mexiko
        • Research Site
  • Peru
      • Arequipa, Peru
        • Research Site
      • Lima, Peru
        • Research Site
  • Polsko
      • Bialystok, Polsko
        • Research Site
      • Bydgoszcz, Polsko
        • Research Site
      • Krakow, Polsko
        • Research Site
      • Nadarzyn, Polsko
        • Research Site
      • Poznan, Polsko
        • Research Site
  • Rumunsko
      • Brasov, Rumunsko
        • Research Site
      • Iasi, Rumunsko
        • Research Site
      • Targu Mures, Rumunsko
        • Research Site
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy
        • Research Site
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy
        • Research Site
      • La Palma, California, Spojené státy
        • Research Site
      • Long Beach, California, Spojené státy
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Spojené státy
        • Research Site
      • Palm Desert, California, Spojené státy
        • Research Site
      • San Leandro, California, Spojené státy
        • Research Site
      • Upland, California, Spojené státy
        • Research Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy
        • Research Site
      • Ocala, Florida, Spojené státy
        • Research Site
      • Orlando, Florida, Spojené státy
        • Research Site
      • Palm Harbor, Florida, Spojené státy
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Spojené státy
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy
        • Research Site
      • Decatur, Georgia, Spojené státy
        • Research Site
      • Stockbridge, Georgia, Spojené státy
        • Research Site
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Spojené státy
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy
        • Research Site
    • New Mexico
      • Las Cruces, New Mexico, Spojené státy
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy
        • Research Site
      • Raleigh, North Carolina, Spojené státy
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Edmond, Oklahoma, Spojené státy
        • Research Site
      • Tulsa, Oklahoma, Spojené státy
        • Research Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy
        • Research Site
      • Spokane, Washington, Spojené státy
        • Research Site
  • Tchaj-wan
      • Chiayi, Tchaj-wan
        • Research Site
      • Kaohsiung, Tchaj-wan
        • Research Site
      • Taichung, Tchaj-wan
        • Research Site
      • Taipei, Tchaj-wan
        • Research Site
  • Ukrajina
      • Donetsk, Ukrajina
        • Research Site
      • Kyiv, Ukrajina
        • Research Site
      • Lugansk, Ukrajina
        • Research Site
      • Lviv, Ukrajina
        • Research Site
      • Ternopil, Ukrajina
        • Research Site
      • Vinnitsya, Ukrajina
        • Research Site
      • Vinnytsia, Ukrajina
        • Research Site
  • Česká republika
      • Brno, Česká republika
        • Research Site
      • Praha 2, Česká republika
        • Research Site
      • Uherske Hradiste, Česká republika
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Splňuje alespoň 4 z 11 kritérií American College of Rheumatology (ACR) pro systémový lupus erythematodes (SLE), včetně pozitivní antinukleární protilátky (ANA) větší nebo rovné 1:80 nebo zvýšené anti-dvouvláknové DNA nebo anti-Smith protilátky při screeningu
  • SLE u dětí nebo dospělých s aktivitou chronického onemocnění po dobu delší nebo rovnou 24 týdnům
  • Hmotnost větší nebo rovna 40 kg
  • V současné době dostáváte stabilní dávku perorálního prednisonu (nebo ekvivalentu) nižší nebo rovnou 40 mg/den a/nebo antimalarika/imunosupresiva
  • Aktivní středně těžké až těžké onemocnění SLE na základě skóre aktivity onemocnění SLE (SLEDAI) a British Isles Lupus Assessment Group Index (BILAG) a Physicians Global Assessment
  • Během 2 let od randomizace nebyly na Pap stěru prokázány malignity děložního čípku
  • Účastnice musí být ochotny vyhnout se těhotenství
  • Negativní test na tuberkulózu (TBC) nebo nově pozitivní test na TBC v důsledku latentní TBC, pro kterou musí být léčba zahájena při nebo před randomizací.

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní těžké onemocnění ledvin způsobené SLE nebo nestabilní onemocnění ledvin před screeningem
  • Aktivní těžký nebo nestabilní neuropsychiatrický SLE
  • Klinicky významná aktivní infekce včetně probíhajících a chronických infekcí
  • Historie viru lidské imunodeficience (HIV)
  • Potvrzené pozitivní testy na hepatitidu B nebo pozitivní test na hepatitidu C
  • Závažná herpetická infekce v anamnéze, jako je herpetická encefalitida, oční herpes, diseminovaný herpes
  • Živá nebo atenuovaná vakcína do 4 týdnů před screeningem
  • Účastníci s významnými hematologickými abnormalitami.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Anifrolumab (MEDI-546) 300 mg
Účastníci dostanou 300 miligramů (mg) anifrolumabu ve formě intravenózní infuze každé 4 týdny po dobu 48 týdnů.
Biologický: Anifrolumab 300 mg
Účastníci dostanou 300 miligramů (mg) anifrolumabu ve formě intravenózní infuze každé 4 týdny po dobu 48 týdnů.
Ostatní jména:
  • MEDI-546
Experimentální: Anifrolumab (MEDI-546) 1000 mg
Účastníci budou dostávat 1000 mg anifrolumabu ve formě intravenózní infuze každé 4 týdny po dobu 48 týdnů.
Biologický: Anifrolumab 1000 mg
Účastníci budou dostávat 1000 mg anifrolumabu ve formě intravenózní infuze každé 4 týdny po dobu 48 týdnů.
Ostatní jména:
  • MEDI-546
Komparátor placeba: Odpovídající placebo
Účastníci budou dostávat placebo odpovídající intravenózní (IV) infuzi anifrolumabu každé 4 týdny po dobu 48 týdnů.
Jiný: Placebo
Účastníci budou dostávat placebo odpovídající intravenózní (IV) infuzi anifrolumabu každé 4 týdny po dobu 48 týdnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli indexu reagujícího na systémový lupus erythematodes (SLE) [SRI (4)] Reakce na perorální kortikosteroidy (OCS) se snižující se v den 169
Časové okno: Den 169
Respondent na SRI (4) definovaný jako účastník, který měl 1) snížení výchozího skóre indexu aktivity systémového lupus erythematodes 2000 (SLEDAI-2K) větší nebo rovné (>=) 4 bodům; 2) žádné zhoršení onemocnění od výchozí hodnoty, jak bylo měřeno pomocí Physician Global Assessment (MDGA) (zhoršení bylo definováno jako zvýšení >= 0,3 od výchozí hodnoty na vizuální analogové stupnici 0 až 3,0); a 3) žádné nové skóre orgánového systému indexu „A“ na British Isles Lupus Assessment Group 2004 (BILAG-2004) a ne více než jedno nové nebo zhoršující se skóre „B“ indexu BILAG-2004 orgánového systému. Postupné snižování OCS vyžaduje trvalé snižování OCS od 85. dne do 169. dne [méně než 10 miligramů za den (mg/den) a menší nebo rovné dávce přijaté 1. den]. SRI byl analyzován pomocí modelu logistické regrese.
Den 169
Procento interferonového testu typu I (IFN) Vysoký počet účastníků, kteří dosáhli indexu reagujícího na systémový lupus erythematodes (SRI) (4) Odezva na perorální kortikosteroidy (OCS) Snižující se 169. den
Časové okno: Den 169
Signatura IFN typu I v plné krvi hodnocená pomocí 4genového diagnostického testu. Odebrané vzorky krve měly být použity k prospektivní identifikaci účastníků jako IFN test-high nebo test-low. Výsledky tohoto testu byly použity ke stratifikaci účastníků. Respondér SRI (4) byl definován jako účastník, který měl 1) snížení výchozího skóre aktivity onemocnění SLEDAI-2K o >= 4 body; 2) žádné zhoršení onemocnění od výchozí hodnoty, jak bylo měřeno pomocí Physician Global Assessment (MDGA) (zhoršení bylo definováno jako zvýšení >= 0,3 od výchozí hodnoty na vizuální analogové stupnici 0 až 3,0); a 3) žádné nové skóre orgánového systému indexu A na British Isles Lupus Assessment Group 2004 (BILAG-2004) a ne více než jedno nové nebo zhoršující se skóre BILAG-2004 Index B orgánového systému. Postupné snižování OCS vyžaduje trvalé snížení OCS od 85. dne do 169. dne [méně než 10 mg/den a menší nebo rovné dávce obdržené v den 1]. SRI byla analyzována pomocí modelu logistické regrese.
Den 169

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli indexu reagujícího na systémový lupus erythematodes (SLE) [SRI (4)] Reakce na perorální kortikosteroidy (OCS) se snižující se 365. den
Časové okno: Den 365
Respondér SRI (4) byl definován jako účastník, který měl 1) snížení výchozího skóre aktivity onemocnění SLEDAI-2K o >= 4 body; 2) žádné zhoršení onemocnění od výchozí hodnoty, jak bylo měřeno pomocí MDGA (zhoršení bylo definováno jako zvýšení >= 0,3 od výchozí hodnoty na vizuální analogové stupnici 0 až 3,0); a 3) žádné nové skóre orgánového systému indexu A na British Isles Lupus Assessment Group 2004 (BILAG-2004) a ne více než jedno nové nebo zhoršující se skóre BILAG-2004 Index B orgánového systému. Postupné snižování OCS vyžaduje trvalé snižování OCS od 281. dne do 365. dne (méně než 10 mg/den a méně nebo rovné dávce obdržené v den 1). SRI byla analyzována pomocí modelu logistické regrese.
Den 365
Procento účastníků užívajících perorální kortikosteroidy (OCS) >=10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu na začátku, kteří byli schopni snížit dávku na méně než nebo rovnou (<=) 7,5 mg/den v den 365
Časové okno: Den 365
Byli hodnoceni účastníci na OCS >=10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu na začátku, kteří byli schopni snížit na <= 7,5 mg/den v den 365.
Den 365
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE), nežádoucími příhodami zvláštního zájmu (AESI) a závažnými nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TESAE)
Časové okno: Den 1 (základní stav) až den 422 (konec studie)
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka studie, kterému byl podáván farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou. Závažná AE (SAE) byla AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byla považována za významnou z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční/dlouhodobá hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie (u potomků účastníka). Nežádoucí účinky mohou být naléhavé z léčby (TE) [to znamená, že se vyskytují po prvním obdržení zkoumaného produktu] nebo jiné než TE. AESI je jedním z vědeckých a lékařských zájmů specifických pro pochopení biologických látek a vyžaduje pečlivé sledování a rychlou komunikaci ze strany výzkumného pracovníka se sponzorem.
Den 1 (základní stav) až den 422 (konec studie)
Počet účastníků s klinicky významnými laboratorními abnormalitami ve vyšetřováních hlášených jako nežádoucí příhody vyžadující léčbu
Časové okno: Den 1 (základní stav) až den 422 (konec studie)
Jakákoli lékařsky významná změna v laboratorních hodnoceních byla zaznamenána jako nežádoucí účinky související s léčbou.
Den 1 (základní stav) až den 422 (konec studie)
Počet účastníků s abnormalitami vitálních funkcí hlášenými jako nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE)
Časové okno: Den 1 (základní stav) až den 422 (konec studie)
Parametry vitálních funkcí jsou teplota, krevní tlak, dechová frekvence, srdeční frekvence a hmotnost. Abnormality vitálních funkcí byly hlášeny jako TEAE.
Den 1 (základní stav) až den 422 (konec studie)
Počet účastníků s abnormalitami elektrokardiogramu (EKG) hlášenými jako nežádoucí příhody vyžadující léčbu (TEAE)
Časové okno: Den 1 (základní stav) až den 422 (konec studie)
Jakékoli lékařsky významné změny ze screeningového EKG byly zaznamenány jako TEAE. Abnormální nálezy na EKG, jako je prodloužení QT intervalu, byly hlášeny jako nežádoucí účinky související s léčbou.
Den 1 (základní stav) až den 422 (konec studie)
Procento účastníků SLE s pozitivní protilátkou proti drogám (ADA)
Časové okno: Dny 1, 85, 141, 169, 253, 337 (fáze léčby), 365, 396 a 422 (období sledování)
Byly hodnoceny odpovědi protilátek na anifrolumab v séru.
Dny 1, 85, 141, 169, 253, 337 (fáze léčby), 365, 396 a 422 (období sledování)
Neutralizační poměr podpisu 21 genu interferonu typu I (IFN) pro účastníky s pozitivním základním farmakodynamickým (PD) genovým podpisem
Časové okno: Dny 29, 85, 141, 169, 253, 337 (léčebná fáze), ve dnech 365, 396 a 422 (následné období)
Pozitivní a negativní genová signatura PD byla stanovena porovnáním exprese genů indukovatelných IFN typu I v 21genovém panelu u účastníků studie ve srovnání se směsnou normální krví odebranou od zdravých účastníků.
Dny 29, 85, 141, 169, 253, 337 (léčebná fáze), ve dnech 365, 396 a 422 (následné období)
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) anifrolumabu v den 1, 169 a 337
Časové okno: Před infuzí a 15 minut po infuzi v den 1, 169 a 337
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) byla definována jako maximální plazmatická hladina anifrolumabu, odvozená z údajů o plazmatické koncentraci v čase.
Před infuzí a 15 minut po infuzi v den 1, 169 a 337
Poměr akumulace maximální pozorované plazmatické koncentrace (Cmax,AR) anifrolumabu
Časové okno: Před infuzí a 15 minut po infuzi v den 169 a 337
Byl vypočten akumulační poměr pro maximální plazmatickou koncentraci (Cmax,AR) anifrolumabu po opakovaném podání v den 169 a 337.
Před infuzí a 15 minut po infuzi v den 169 a 337
Minimální koncentrace (Ctrough) anifrolumabu v den 29, 169 a 365
Časové okno: Před infuzí a 15 minut po infuzi v den 29, 169 a 365
Byla vypočtena minimální koncentrace (Ctrough) anifrolumabu v den 29, 169 a 365.
Před infuzí a 15 minut po infuzi v den 29, 169 a 365
Poměr akumulace minimální koncentrace (Ctrough, AR) anifrolumabu v den 169 a 365
Časové okno: Před infuzí a 15 minut po infuzi v den 169 a 365
Byl vypočten akumulační poměr pro minimální koncentraci (Ctrough,AR) anifrolumabu po opakovaném podání v den 169 a 365.
Před infuzí a 15 minut po infuzi v den 169 a 365

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

MedImmune LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Warren Greth, MD, MedImmune LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. září 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. září 2011

První zveřejněno (Odhad)

22. září 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

7. října 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. srpna 2016

Naposledy ověřeno

1. srpna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CD-IA-MEDI-546-1013

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Anifrolumab 300 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Peru

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit