Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van MEDI-546 bij systemische lupus erythematosus

29 augustus 2016 bijgewerkt door: MedImmune LLC

Een gerandomiseerde fase 2-studie om de werkzaamheid en veiligheid van MEDI-546 te evalueren bij proefpersonen met systemische lupus erythematosus

Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van MEDI-546 in vergelijking met placebo bij proefpersonen met chronische, matig tot ernstig actieve systemische lupus erythematosus (SLE) met een ontoereikende respons op de standaardbehandeling voor SLE.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 2, multinationaal, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek met parallelle groepen om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van 2 intraveneuze (IV) behandelingsregimes bij volwassen deelnemers met chronische, matig tot ernstig actieve SLE met een ontoereikende respons op de SOC SLE. Het onderzoeksproduct (anifrolumab of placebo) zal elke 4 weken (28 dagen) als een vaste dosis worden toegediend voor in totaal 13 doses.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

626

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
      • Rio de Janeiro, Brazilië
        • Research Site
      • Sao Paulo, Brazilië
        • Research Site
  • Bulgarije
      • Plovdiv, Bulgarije
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarije
        • Research Site
  • Colombia
      • Barranquilla, Colombia
        • Research Site
      • Bogota, Colombia
        • Research Site
      • Bucaramanga, Colombia
        • Research Site
      • Chia, Colombia
        • Research Site
      • Medellin, Colombia
        • Research Site
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije
        • Research Site
      • Debrecen, Hongarije
        • Research Site
  • Indië
      • Dantoli-Nagpur, Indië
        • Research Site
      • Hyderabad, Indië
        • Research Site
      • Mumbai, Indië
        • Research Site
      • New Delhi, Indië
        • Research Site
      • Pune, Indië
        • Research Site
      • Secunderabad, Indië
        • Research Site
  • Korea, republiek van
      • Gwangjin-gu, Korea, republiek van
        • Research Site
      • Gwangju, Korea, republiek van
        • Research Site
      • Seodaemun-gu, Korea, republiek van
        • Research Site
      • Suwon-si, Korea, republiek van
        • Research Site
  • Mexico
      • Guadalajara, Mexico
        • Research Site
      • Leon, Mexico
        • Research Site
      • Mexico, Mexico
        • Research Site
      • Toluca, Mexico
        • Research Site
  • Oekraïne
      • Donetsk, Oekraïne
        • Research Site
      • Kyiv, Oekraïne
        • Research Site
      • Lugansk, Oekraïne
        • Research Site
      • Lviv, Oekraïne
        • Research Site
      • Ternopil, Oekraïne
        • Research Site
      • Vinnitsya, Oekraïne
        • Research Site
      • Vinnytsia, Oekraïne
        • Research Site
  • Peru
      • Arequipa, Peru
        • Research Site
      • Lima, Peru
        • Research Site
  • Polen
      • Bialystok, Polen
        • Research Site
      • Bydgoszcz, Polen
        • Research Site
      • Krakow, Polen
        • Research Site
      • Nadarzyn, Polen
        • Research Site
      • Poznan, Polen
        • Research Site
  • Roemenië
      • Brasov, Roemenië
        • Research Site
      • Iasi, Roemenië
        • Research Site
      • Targu Mures, Roemenië
        • Research Site
  • Taiwan
      • Chiayi, Taiwan
        • Research Site
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan
        • Research Site
  • Tsjechische Republiek
      • Brno, Tsjechische Republiek
        • Research Site
      • Praha 2, Tsjechische Republiek
        • Research Site
      • Uherske Hradiste, Tsjechische Republiek
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten
        • Research Site
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten
        • Research Site
      • La Palma, California, Verenigde Staten
        • Research Site
      • Long Beach, California, Verenigde Staten
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten
        • Research Site
      • Palm Desert, California, Verenigde Staten
        • Research Site
      • San Leandro, California, Verenigde Staten
        • Research Site
      • Upland, California, Verenigde Staten
        • Research Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten
        • Research Site
      • Ocala, Florida, Verenigde Staten
        • Research Site
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten
        • Research Site
      • Palm Harbor, Florida, Verenigde Staten
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten
        • Research Site
      • Decatur, Georgia, Verenigde Staten
        • Research Site
      • Stockbridge, Georgia, Verenigde Staten
        • Research Site
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Verenigde Staten
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten
        • Research Site
    • New Mexico
      • Las Cruces, New Mexico, Verenigde Staten
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten
        • Research Site
      • Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Edmond, Oklahoma, Verenigde Staten
        • Research Site
      • Tulsa, Oklahoma, Verenigde Staten
        • Research Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten
        • Research Site
      • Spokane, Washington, Verenigde Staten
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Voldoet aan ten minste 4 van de 11 criteria van het American College of Rheumatology (ACR) voor systemische lupus erythematosus (SLE), waaronder een positief antinucleair antilichaam (ANA) groter dan of gelijk aan 1:80 of verhoogd anti-dubbelstrengs DNA of anti-Smith antilichaam bij screening
  • Pediatrische of volwassen SLE met chronische ziekteactiviteit gedurende meer dan of gelijk aan 24 weken
  • Gewicht groter dan of gelijk aan 40 kg
  • Momenteel ontvangt u een stabiele dosis oraal prednison (of equivalent) van minder dan of gelijk aan 40 mg/dag en/of antimalariamiddelen/immunosuppressiva
  • Actieve matige tot ernstige SLE-ziekte op basis van SLE disease activity score (SLEDAI) en British Isles Lupus Assessment Group Index (BILAG) en Physicians Global Assessment
  • Geen bewijs van cervicale maligniteit op uitstrijkje binnen 2 jaar na randomisatie
  • Vrouwelijke deelnemers moeten bereid zijn zwangerschap te vermijden
  • Negatieve tuberculose (tbc)-test of nieuwe positieve tbc-test vanwege latente tbc waarvoor behandeling moet worden gestart op of vóór randomisatie.

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve ernstige door SLE veroorzaakte nierziekte of onstabiele nierziekte voorafgaand aan screening
  • Actieve ernstige of onstabiele neuropsychiatrische SLE
  • Klinisch significante actieve infectie, waaronder lopende en chronische infecties
  • Geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • Bevestigd Positieve tests voor hepatitis B of positieve test voor hepatitis C
  • Geschiedenis van ernstige herpesinfectie zoals herpes encefalitis, oftalmische herpes, gedissemineerde herpes
  • Levend of verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de screening
  • Deelnemers met significante hematologische afwijkingen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Anifrolumab (MEDI-546) 300 mg
Deelnemers krijgen gedurende 48 weken elke 4 weken 300 milligram (mg) anifrolumab als een intraveneus infuus.
Biologisch: Anifrolumab 300 mg
Deelnemers krijgen gedurende 48 weken elke 4 weken 300 milligram (mg) anifrolumab als een intraveneus infuus.
Andere namen:
  • MEDI-546
Experimenteel: Anifrolumab (MEDI-546) 1000 mg
Deelnemers krijgen gedurende 48 weken elke 4 weken 1000 mg anifrolumab als een intraveneus infuus.
Biologisch: Anifrolumab 1000 mg
Deelnemers krijgen gedurende 48 weken elke 4 weken 1000 mg anifrolumab als een intraveneus infuus.
Andere namen:
  • MEDI-546
Placebo-vergelijker: Bijpassende Placebo
Deelnemers krijgen elke 4 weken gedurende 48 weken een placebo-matching met anifrolumab intraveneuze (IV) infusie.
Ander: Placebo
Deelnemers krijgen elke 4 weken gedurende 48 weken een placebo-matching met anifrolumab intraveneuze (IV) infusie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat een systemische lupus erythematosus (SLE) bereikt Responder Index [SRI (4)] respons met orale corticosteroïden (OCS) Afbouw op dag 169
Tijdsspanne: Dag 169
Een SRI (4) responder gedefinieerd als een deelnemer die 1) een verlaging van de baseline Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) score van meer dan of gelijk aan (>=) 4 punten had; 2) geen verslechtering van de ziekte ten opzichte van de uitgangswaarde, zoals gemeten door de Physician Global Assessment (MDGA) (verslechtering werd gedefinieerd als een toename van >= 0,3 vanaf de uitgangswaarde op een visuele analoge schaal van 0 tot 3,0); en 3) geen nieuwe British Isles Lupus Assessment Group 2004 (BILAG-2004) Index 'A' orgaansysteemscore en niet meer dan één nieuwe of verslechterende BILAG-2004 Index 'B' orgaansysteemscore. Het afbouwen van OCS vereist een aanhoudende vermindering van OCS van dag 85 tot en met dag 169 [minder dan 10 milligram per dag (mg/dag) en minder dan of gelijk aan de op dag 1 ontvangen dosis]. SRI werd geanalyseerd door een logistisch regressiemodel.
Dag 169
Percentage van type I interferon (IFN)-test Hoog deelnemers die een systemische lupus erythematosus bereiken Responder Index (SRI) (4) Respons met orale corticosteroïden (OCS) Afbouw op dag 169
Tijdsspanne: Dag 169
Type I IFN-handtekening in volbloed beoordeeld met behulp van een diagnostische test met 4 genen. De verzamelde bloedmonsters zouden worden gebruikt om deelnemers prospectief te identificeren als IFN-test-hoog of test-laag. De resultaten van deze test werden gebruikt om deelnemers te stratificeren. Een SRI (4)-responder werd gedefinieerd als een deelnemer die 1) een verlaging van de baseline SLEDAI-2K ziekteactiviteitsscore van >= 4 punten had; 2) geen verslechtering van de ziekte ten opzichte van de uitgangswaarde, zoals gemeten door de Physician Global Assessment (MDGA) (verslechtering werd gedefinieerd als een toename van >= 0,3 vanaf de uitgangswaarde op een visuele analoge schaal van 0 tot 3,0); en 3) geen nieuwe British Isles Lupus Assessment Group 2004 (BILAG-2004) Index A orgaansysteemscore en niet meer dan één nieuwe of verslechterende BILAG-2004 Index B orgaansysteemscore. Het afbouwen van OCS vereist een aanhoudende vermindering van OCS van dag 85 tot en met dag 169 [minder dan 10 mg/dag en minder dan of gelijk aan de op dag 1 ontvangen dosis]. SRI werd geanalyseerd door een logistisch regressiemodel.
Dag 169

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat een systemische lupus erythematosus (SLE) bereikt Responder Index [SRI (4)] respons met orale corticosteroïden (OCS) Afbouw op dag 365
Tijdsspanne: Dag 365
Een SRI (4)-responder werd gedefinieerd als een deelnemer die 1) een verlaging van de baseline SLEDAI-2K ziekteactiviteitsscore van >= 4 punten had; 2) geen verslechtering van de ziekte ten opzichte van de uitgangswaarde zoals gemeten door de MDGA (verslechtering werd gedefinieerd als een toename van >= 0,3 vanaf de uitgangswaarde op een visuele analoge schaal van 0 tot 3,0); en 3) geen nieuwe British Isles Lupus Assessment Group 2004 (BILAG-2004) Index A orgaansysteemscore en niet meer dan één nieuwe of verslechterende BILAG-2004 Index B orgaansysteemscore. Het afbouwen van OCS vereist een aanhoudende vermindering van OCS van dag 281 tot en met dag 365 (minder dan 10 mg/dag en minder dan of gelijk aan de op dag 1 ontvangen dosis). SRI werd geanalyseerd door een logistisch regressiemodel.
Dag 365
Percentage deelnemers op orale corticosteroïden (OCS) >=10 mg/dag prednison of equivalent bij baseline dat in staat was af te bouwen tot minder dan of gelijk aan (<=) 7,5 mg/dag op dag 365
Tijdsspanne: Dag 365
Deelnemers aan OCS >= 10 mg/dag prednison of equivalent bij baseline die in staat waren af ​​te bouwen tot <= 7,5 mg/dag op dag 365, werden geëvalueerd.
Dag 365
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's), ongewenste voorvallen van speciaal belang (AESI's) en tijdens de behandeling optredende ernstige ongewenste voorvallen (TESAE's)
Tijdsspanne: Dag 1 (basislijn) tot dag 422 (einde studie)
Een ongewenst voorval (AE) was een ongewenste medische gebeurtenis bij een studiedeelnemer die een farmaceutisch product toegediend kreeg en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband met de behandeling heeft. Een ernstige AE (SAE) was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om een ​​andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële/langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking (bij nageslacht deelnemer). AE's kunnen tijdens de behandeling optreden (TE) [dat wil zeggen optreden na de eerste ontvangst van het onderzoeksproduct] of niet-TE zijn. Een AESI is een wetenschappelijke en medische zorg die specifiek is voor het begrijpen van biologische geneesmiddelen en vereist nauwlettend toezicht en snelle communicatie tussen onderzoeker en sponsor.
Dag 1 (basislijn) tot dag 422 (einde studie)
Aantal deelnemers met klinisch significante laboratoriumafwijkingen in onderzoeken gerapporteerd als tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag 1 (basislijn) tot dag 422 (einde studie)
Elke medisch significante verandering in laboratoriumevaluaties werd geregistreerd als tijdens de behandeling optredende bijwerkingen.
Dag 1 (basislijn) tot dag 422 (einde studie)
Aantal deelnemers met afwijkingen in de vitale functies gerapporteerd als bij de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Dag 1 (basislijn) tot dag 422 (einde studie)
Vital sign parameters zijn temperatuur, bloeddruk, ademhalingsfrequentie, hartslag en gewicht. Afwijkingen van de vitale functies werden gerapporteerd als TEAE's.
Dag 1 (basislijn) tot dag 422 (einde studie)
Aantal deelnemers met afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG), gerapporteerd als tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Dag 1 (basislijn) tot dag 422 (einde studie)
Alle medisch significante veranderingen ten opzichte van het screenings-ECG werden geregistreerd als TEAE's. Abnormale ECG-bevindingen zoals verlengd QT-interval werden gemeld als tijdens de behandeling optredende bijwerkingen.
Dag 1 (basislijn) tot dag 422 (einde studie)
Percentage SLE-deelnemers met positief antidrugsantilichaam (ADA)
Tijdsspanne: Dag 1, 85, 141, 169, 253, 337 (behandelingsfase), 365, 396 en 422 (follow-upperiode)
Antilichaamresponsen op anifrolumab in serum werden geëvalueerd.
Dag 1, 85, 141, 169, 253, 337 (behandelingsfase), 365, 396 en 422 (follow-upperiode)
Neutralisatieverhouding van 21-gen type I interferon (IFN) handtekening voor deelnemers met positieve basislijn farmacodynamische (PD) genhandtekening
Tijdsspanne: Dag 29, 85, 141, 169, 253, 337 (behandelingsfase), op Dag 365, 396 en 422 (vervolgperiode)
De PD-positieve en negatieve gensignatuur werd bepaald door de expressie van type I IFN-induceerbare genen in een 21-genenpanel bij studiedeelnemers te vergelijken met gepoold normaal bloed verzameld van gezonde deelnemers.
Dag 29, 85, 141, 169, 253, 337 (behandelingsfase), op Dag 365, 396 en 422 (vervolgperiode)
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van anifrolumab op dag 1, 169 en 337
Tijdsspanne: Pre-infusie en 15 minuten na infusie op dag 1, 169 en 337
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) werd gedefinieerd als de piekplasmaspiegel van anifrolumab, afgeleid van plasmaconcentratie-tijdgegevens.
Pre-infusie en 15 minuten na infusie op dag 1, 169 en 337
Accumulatieverhouding van maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax,AR) van anifrolumab
Tijdsspanne: Pre-infusie en 15 minuten na infusie op dag 169 en 337
Accumulatieratio voor maximale plasmaconcentratie (Cmax,AR) van anifrolumab na meervoudige toediening op dag 169 en dag 337 werd berekend.
Pre-infusie en 15 minuten na infusie op dag 169 en 337
Dalconcentratie (Cdal) van anifrolumab op dag 29, 169 en 365
Tijdsspanne: Pre-infusie en 15 minuten na infusie op dag 29, 169 en 365
Dalconcentraties (Cdal) van anifrolumab op dag 29, 169 en 365 werden berekend.
Pre-infusie en 15 minuten na infusie op dag 29, 169 en 365
Accumulatieverhouding van dalconcentratie (Ctrough,AR) van anifrolumab op dag 169 en 365
Tijdsspanne: Pre-infusie en 15 minuten na infusie op dag 169 en 365
Accumulatieratio voor dalconcentratie (Cdal,AR) van anifrolumab na meervoudige toediening op dag 169 en 365 werd berekend.
Pre-infusie en 15 minuten na infusie op dag 169 en 365

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

MedImmune LLC

Onderzoekers

  • Studie directeur: Warren Greth, MD, MedImmune LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 september 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 september 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

22 september 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

7 oktober 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 augustus 2016

Laatst geverifieerd

1 augustus 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CD-IA-MEDI-546-1013

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren