Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie skuteczności i bezpieczeństwa MEDI-546 w toczniu rumieniowatym układowym

29 sierpnia 2016 zaktualizowane przez: MedImmune LLC

Randomizowane badanie fazy 2 oceniające skuteczność i bezpieczeństwo MEDI-546 u pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym

Celem tego badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa MEDI-546 w porównaniu z placebo u pacjentów z przewlekłym, umiarkowanym do ciężkiego aktywnym toczniem rumieniowatym układowym (SLE) z niewystarczającą odpowiedzią na standardowe leczenie SLE.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Jest to wielonarodowe, wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 2 w grupach równoległych, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa 2 schematów leczenia dożylnego (IV) u dorosłych uczestników z przewlekłym, umiarkowanym do ciężkiego aktywnym SLE z niewystarczającą odpowiedzią na SOC SLE. Badany produkt (anifrolumab lub placebo) będzie podawany w ustalonej dawce co 4 tygodnie (28 dni), łącznie 13 dawek.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

626

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Rio de Janeiro, Brazylia
        • Research Site
      • Sao Paulo, Brazylia
        • Research Site
      • Plovdiv, Bułgaria
        • Research Site
      • Sofia, Bułgaria
        • Research Site
      • Dantoli-Nagpur, Indie
        • Research Site
      • Hyderabad, Indie
        • Research Site
      • Mumbai, Indie
        • Research Site
      • New Delhi, Indie
        • Research Site
      • Pune, Indie
        • Research Site
      • Secunderabad, Indie
        • Research Site
      • Barranquilla, Kolumbia
        • Research Site
      • Bogota, Kolumbia
        • Research Site
      • Bucaramanga, Kolumbia
        • Research Site
      • Chia, Kolumbia
        • Research Site
      • Medellin, Kolumbia
        • Research Site
      • Guadalajara, Meksyk
        • Research Site
      • Leon, Meksyk
        • Research Site
      • Mexico, Meksyk
        • Research Site
      • Toluca, Meksyk
        • Research Site
      • Arequipa, Peru
        • Research Site
      • Lima, Peru
        • Research Site
      • Bialystok, Polska
        • Research Site
      • Bydgoszcz, Polska
        • Research Site
      • Krakow, Polska
        • Research Site
      • Nadarzyn, Polska
        • Research Site
      • Poznan, Polska
        • Research Site
      • Brno, Republika Czeska
        • Research Site
      • Praha 2, Republika Czeska
        • Research Site
      • Uherske Hradiste, Republika Czeska
        • Research Site
      • Gwangjin-gu, Republika Korei
        • Research Site
      • Gwangju, Republika Korei
        • Research Site
      • Seodaemun-gu, Republika Korei
        • Research Site
      • Suwon-si, Republika Korei
        • Research Site
      • Brasov, Rumunia
        • Research Site
      • Iasi, Rumunia
        • Research Site
      • Targu Mures, Rumunia
        • Research Site
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone
        • Research Site
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone
        • Research Site
      • La Palma, California, Stany Zjednoczone
        • Research Site
      • Long Beach, California, Stany Zjednoczone
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone
        • Research Site
      • Palm Desert, California, Stany Zjednoczone
        • Research Site
      • San Leandro, California, Stany Zjednoczone
        • Research Site
      • Upland, California, Stany Zjednoczone
        • Research Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone
        • Research Site
      • Ocala, Florida, Stany Zjednoczone
        • Research Site
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone
        • Research Site
      • Palm Harbor, Florida, Stany Zjednoczone
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone
        • Research Site
      • Decatur, Georgia, Stany Zjednoczone
        • Research Site
      • Stockbridge, Georgia, Stany Zjednoczone
        • Research Site
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Stany Zjednoczone
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone
        • Research Site
    • New Mexico
      • Las Cruces, New Mexico, Stany Zjednoczone
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone
        • Research Site
      • Raleigh, North Carolina, Stany Zjednoczone
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Edmond, Oklahoma, Stany Zjednoczone
        • Research Site
      • Tulsa, Oklahoma, Stany Zjednoczone
        • Research Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone
        • Research Site
      • Spokane, Washington, Stany Zjednoczone
        • Research Site
      • Chiayi, Tajwan
        • Research Site
      • Kaohsiung, Tajwan
        • Research Site
      • Taichung, Tajwan
        • Research Site
      • Taipei, Tajwan
        • Research Site
      • Donetsk, Ukraina
        • Research Site
      • Kyiv, Ukraina
        • Research Site
      • Lugansk, Ukraina
        • Research Site
      • Lviv, Ukraina
        • Research Site
      • Ternopil, Ukraina
        • Research Site
      • Vinnitsya, Ukraina
        • Research Site
      • Vinnytsia, Ukraina
        • Research Site
      • Budapest, Węgry
        • Research Site
      • Debrecen, Węgry
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Spełnia co najmniej 4 z 11 kryteriów American College of Rheumatology (ACR) dla tocznia rumieniowatego układowego (SLE), w tym dodatnie przeciwciała przeciwjądrowe (ANA) większe lub równe 1:80 lub podwyższone anty-dwuniciowe DNA lub anty-Smith przeciwciała podczas badań przesiewowych
  • SLE u dzieci lub dorosłych z przewlekłą aktywnością choroby trwającą co najmniej 24 tygodnie
  • Waga większa lub równa 40 kg
  • Obecnie otrzymuje stabilną dawkę doustnego prednizonu (lub jego odpowiednika) mniejszą lub równą 40 mg/dobę i/lub leki przeciwmalaryczne/leki immunosupresyjne
  • Aktywna choroba SLE o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego na podstawie wskaźnika aktywności SLE (SLEDAI) oraz Indeksu grupy oceny tocznia na Wyspach Brytyjskich (BILAG) i ogólnej oceny lekarzy
  • Brak dowodów na złośliwość szyjki macicy w badaniu cytologicznym w ciągu 2 lat od randomizacji
  • Uczestniczki muszą chcieć uniknąć ciąży
  • Ujemny wynik testu na gruźlicę (TB) lub nowo dodatni wynik testu na gruźlicę z powodu utajonej gruźlicy, w przypadku której leczenie należy rozpocząć w momencie randomizacji lub przed nią.

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywna ciężka choroba nerek spowodowana przez SLE lub niestabilna choroba nerek przed badaniem przesiewowym
  • Aktywny ciężki lub niestabilny neuropsychiatryczny SLE
  • Klinicznie istotna aktywna infekcja, w tym trwające i przewlekłe infekcje
  • Historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  • Potwierdzony pozytywny wynik testu na wirusowe zapalenie wątroby typu B lub pozytywny wynik testu na wirusowe zapalenie wątroby typu C
  • Historia ciężkiego zakażenia wirusem opryszczki, takiego jak opryszczkowe zapalenie mózgu, opryszczka oczu, opryszczka rozsiana
  • Żywa lub atenuowana szczepionka w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
  • Uczestnicy z istotnymi nieprawidłowościami hematologicznymi.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Anifrolumab (MEDI-546) 300 mg
Uczestnicy będą otrzymywać 300 miligramów (mg) aniprolumabu w postaci wlewu dożylnego co 4 tygodnie przez 48 tygodni.
Uczestnicy będą otrzymywać 300 miligramów (mg) aniprolumabu w postaci wlewu dożylnego co 4 tygodnie przez 48 tygodni.
Inne nazwy:
  • MEDI-546
Eksperymentalny: Anifrolumab (MEDI-546) 1000 mg
Uczestnicy będą otrzymywać 1000 mg anifrolumabu w postaci wlewu dożylnego co 4 tygodnie przez 48 tygodni.
Uczestnicy będą otrzymywać 1000 mg anifrolumabu w postaci wlewu dożylnego co 4 tygodnie przez 48 tygodni.
Inne nazwy:
  • MEDI-546
Komparator placebo: Pasujące placebo
Uczestnicy będą otrzymywać placebo dopasowane do anifrolumabu we wlewie dożylnym (IV) co 4 tygodnie przez 48 tygodni.
Uczestnicy będą otrzymywać placebo dopasowane do anifrolumabu we wlewie dożylnym (IV) co 4 tygodnie przez 48 tygodni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, u których wystąpił wskaźnik odpowiedzi na toczeń rumieniowaty układowy (SLE) [SRI (4)] po zmniejszeniu liczby doustnych kortykosteroidów (OCS) w dniu 169
Ramy czasowe: Dzień 169
Osoba reagująca na SRI (4) zdefiniowana jako uczestnik, który miał 1) zmniejszenie wyjściowego wyniku w Indeksie Aktywności Choroby Tocznia Rumieniowatego Układowego 2000 (SLEDAI-2K) o co najmniej 4 punkty; 2) brak pogorszenia stanu chorobowego w stosunku do stanu wyjściowego, mierzonego metodą Physician Global Assessment (MDGA) (pogorszenie zdefiniowano jako wzrost >= 0,3 w stosunku do stanu wyjściowego w wizualnej skali analogowej od 0 do 3,0); oraz 3) brak nowej punktacji „A” narządowej Grupy Oceny Grupy Wysp Brytyjskich (BILAG-2004) i nie więcej niż jeden nowy lub pogarszający się wynik „B” narządowy wg Indeksu BILAG-2004. Stopniowe zmniejszanie OCS wymaga trwałej redukcji OCS od dnia 85 do dnia 169 [mniej niż 10 miligramów na dobę (mg/dzień) i mniejsza lub równa dawce otrzymanej w dniu 1]. SRI analizowano za pomocą modelu regresji logistycznej.
Dzień 169
Odsetek pacjentów z wysokim poziomem interferonu typu I (IFN) osiągających wskaźnik odpowiedzi na leczenie tocznia rumieniowatego układowego (SRI) (4) po zastosowaniu doustnych kortykosteroidów (OCS) zmniejszających się w dniu 169
Ramy czasowe: Dzień 169
Sygnatura IFN typu I w krwi pełnej oceniana za pomocą 4-genowego testu diagnostycznego. Zebrane próbki krwi miały posłużyć do prospektywnej identyfikacji uczestników jako IFN z wysokim lub niskim testem IFN. Wyniki tego testu posłużyły do ​​stratyfikacji uczestników. Osoba reagująca na SRI (4) została zdefiniowana jako uczestnik, który miał 1) zmniejszenie wyjściowego wyniku aktywności choroby SLEDAI-2K o >= 4 punkty; 2) brak pogorszenia stanu chorobowego w stosunku do stanu wyjściowego, mierzonego metodą Physician Global Assessment (MDGA) (pogorszenie zdefiniowano jako wzrost >= 0,3 w stosunku do stanu wyjściowego w wizualnej skali analogowej od 0 do 3,0); oraz 3) brak nowej punktacji wg Indeksu A wg British Isles Lupus Assessment Group 2004 (BILAG-2004) i nie więcej niż jedna nowa lub pogarszająca się punktacja BILAG-2004 wg Indeksu B. Stopniowe zmniejszanie OCS wymaga trwałej redukcji OCS od dnia 85 do dnia 169 [mniej niż 10 mg/dobę i mniejsza lub równa dawce otrzymanej w dniu 1]. SRI analizowano za pomocą modelu regresji logistycznej.
Dzień 169

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, u których uzyskano wskaźnik odpowiedzi na leczenie tocznia rumieniowatego układowego (SLE) [SRI (4)] po zmniejszeniu liczby doustnych kortykosteroidów (OCS) w dniu 365
Ramy czasowe: Dzień 365
Osoba reagująca na SRI (4) została zdefiniowana jako uczestnik, który miał 1) zmniejszenie wyjściowego wyniku aktywności choroby SLEDAI-2K o >= 4 punkty; 2) brak pogorszenia choroby w stosunku do wartości wyjściowej, jak zmierzono za pomocą MDGA (pogorszenie zdefiniowano jako wzrost o >= 0,3 w stosunku do wartości wyjściowej w wizualnej skali analogowej od 0 do 3,0); oraz 3) brak nowej punktacji wg Indeksu A wg British Isles Lupus Assessment Group 2004 (BILAG-2004) i nie więcej niż jedna nowa lub pogarszająca się punktacja BILAG-2004 wg Indeksu B. Stopniowe zmniejszanie OCS wymaga trwałej redukcji OCS od dnia 281 do dnia 365 (mniej niż 10 mg/dobę i mniejsza lub równa dawce otrzymanej w dniu 1). SRI analizowano za pomocą modelu regresji logistycznej.
Dzień 365
Odsetek uczestników otrzymujących doustne kortykosteroidy (OCS) >=10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika na początku badania, którzy byli w stanie zmniejszyć dawkę do poziomu mniejszego lub równego (<=) 7,5 mg/dobę w dniu 365
Ramy czasowe: Dzień 365
Oceniono uczestników otrzymujących OCS >=10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika na początku badania, którzy byli w stanie zmniejszyć dawkę do <= 7,5 mg/dobę w dniu 365.
Dzień 365
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE), zdarzeniami niepożądanymi o szczególnym znaczeniu (AESI) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TESAE)
Ramy czasowe: Dzień 1 (linia podstawowa) do dnia 422 (koniec badania)
Zdarzenie niepożądane (AE) było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika badania, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie ma związek przyczynowy z leczeniem. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) było zdarzeniem niepożądanym skutkującym którymkolwiek z następujących zdarzeń lub uznanym za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna/przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wada wrodzona (u potomstwa uczestnika). AE mogą być związane z leczeniem (TE) [tj. występujące po pierwszym otrzymaniu badanego produktu] lub niezwiązane z TE. AESI jest badaniem naukowym i medycznym specyficznym dla zrozumienia leków biologicznych i wymaga ścisłego monitorowania i szybkiej komunikacji między badaczem a sponsorem.
Dzień 1 (linia podstawowa) do dnia 422 (koniec badania)
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi w badaniach zgłoszonych jako zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: Dzień 1 (linia podstawowa) do dnia 422 (koniec badania)
Wszelkie istotne medycznie zmiany w ocenach laboratoryjnych rejestrowano jako zdarzenia niepożądane związane z leczeniem.
Dzień 1 (linia podstawowa) do dnia 422 (koniec badania)
Liczba uczestników z nieprawidłowościami funkcji życiowych zgłoszonymi jako zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Dzień 1 (linia podstawowa) do dnia 422 (koniec badania)
Parametry funkcji życiowych to temperatura, ciśnienie krwi, częstość oddechów, częstość akcji serca i masa ciała. Nieprawidłowości funkcji życiowych zgłaszano jako TEAE.
Dzień 1 (linia podstawowa) do dnia 422 (koniec badania)
Liczba uczestników z nieprawidłowościami elektrokardiogramu (EKG) zgłoszonymi jako zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Dzień 1 (linia podstawowa) do dnia 422 (koniec badania)
Wszelkie istotne medycznie zmiany z badania przesiewowego EKG rejestrowano jako TEAE. Nieprawidłowe wyniki EKG, takie jak wydłużenie odstępu QT, zgłaszano jako zdarzenia niepożądane związane z leczeniem.
Dzień 1 (linia podstawowa) do dnia 422 (koniec badania)
Odsetek uczestników SLE z pozytywnym wynikiem przeciwciał przeciwlekowych (ADA)
Ramy czasowe: Dni 1, 85, 141, 169, 253, 337 (faza leczenia), 365, 396 i 422 (okres obserwacji)
Oceniono odpowiedź przeciwciał przeciwlekowych na anifrolumab w surowicy.
Dni 1, 85, 141, 169, 253, 337 (faza leczenia), 365, 396 i 422 (okres obserwacji)
Współczynnik neutralizacji 21-genowej sygnatury interferonu typu I (IFN) dla uczestników z dodatnią bazową sygnaturą farmakodynamiczną (PD) genu
Ramy czasowe: Dni 29, 85, 141, 169, 253, 337 (faza leczenia), w dniach 365, 396 i 422 (okres obserwacji)
Sygnatura genu dodatniego i ujemnego PD została określona przez porównanie ekspresji genów indukowanych IFN typu I w panelu 21 genów u uczestników badania w porównaniu z pulą normalnej krwi pobranej od zdrowych uczestników.
Dni 29, 85, 141, 169, 253, 337 (faza leczenia), w dniach 365, 396 i 422 (okres obserwacji)
Maksymalne obserwowane stężenie aniprolumabu w osoczu (Cmax) w dniu 1, 169 i 337
Ramy czasowe: Przed infuzją i 15 minut po infuzji w dniu 1, 169 i 337
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) zdefiniowano jako maksymalne stężenie anifrumabu w osoczu, określone na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w funkcji czasu.
Przed infuzją i 15 minut po infuzji w dniu 1, 169 i 337
Współczynnik kumulacji maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Cmax,AR) aniprolumabu
Ramy czasowe: Przed infuzją i 15 minut po infuzji w dniu 169 i 337
Obliczono współczynnik kumulacji dla maksymalnego stężenia anifrolumabu w osoczu (Cmax,AR) po wielokrotnym podaniu w dniu 169 i 337.
Przed infuzją i 15 minut po infuzji w dniu 169 i 337
Minimalne stężenie (Ctrough) aniprolumabu w dniu 29, 169 i 365
Ramy czasowe: Przed infuzją i 15 minut po infuzji w dniach 29, 169 i 365
Obliczono minimalne stężenie (Ctrough) anifrolumabu w dniach 29, 169 i 365.
Przed infuzją i 15 minut po infuzji w dniach 29, 169 i 365
Współczynnik kumulacji minimalnego stężenia (Ctrough,AR) aniprolumabu w dniu 169 i 365
Ramy czasowe: Przed infuzją i 15 minut po infuzji w dniu 169 i 365
Obliczono współczynnik kumulacji dla minimalnego stężenia (Ctrough, AR) anifrolumabu po wielokrotnym podaniu w dniu 169 i 365.
Przed infuzją i 15 minut po infuzji w dniu 169 i 365

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Warren Greth, MD, MedImmune LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 września 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 września 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 września 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

7 października 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 sierpnia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2016

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Aniprolumab 300 mg

3
Subskrybuj