Un estudio de la eficacia y seguridad de MEDI-546 en el lupus eritematoso sistémico
29 de agosto de 2016 actualizado por: MedImmune LLC
Un estudio aleatorizado de fase 2 para evaluar la eficacia y seguridad de MEDI-546 en sujetos con lupus eritematoso sistémico
El propósito de este estudio es evaluar la eficacia y la seguridad de MEDI-546 en comparación con el placebo en sujetos con lupus eritematoso sistémico (LES) crónico, activo de moderado a grave, con una respuesta inadecuada al tratamiento estándar para el LES.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 2, multinacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar la eficacia y seguridad de 2 regímenes de tratamiento intravenoso (IV) en participantes adultos con LES crónico, activo de moderado a grave. con una respuesta inadecuada al SOC LES.
El producto en investigación (anifrolumab o placebo) se administrará en una dosis fija cada 4 semanas (28 días) para un total de 13 dosis.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
626
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Rio de Janeiro, Brasil
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Sao Paulo, Brasil
- Research Site
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Plovdiv, Bulgaria
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Sofia, Bulgaria
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Barranquilla, Colombia
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Bogota, Colombia
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Bucaramanga, Colombia
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Chia, Colombia
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Medellin, Colombia
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Gwangjin-gu, Corea, república de
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Gwangju, Corea, república de
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Seodaemun-gu, Corea, república de
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Suwon-si, Corea, república de
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos
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La Palma, California, Estados Unidos
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Long Beach, California, Estados Unidos
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Los Angeles, California, Estados Unidos
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Palm Desert, California, Estados Unidos
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San Leandro, California, Estados Unidos
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Upland, California, Estados Unidos
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos
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Ocala, Florida, Estados Unidos
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Orlando, Florida, Estados Unidos
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Palm Harbor, Florida, Estados Unidos
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Tampa, Florida, Estados Unidos
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos
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Decatur, Georgia, Estados Unidos
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Stockbridge, Georgia, Estados Unidos
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Idaho
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Idaho Falls, Idaho, Estados Unidos
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos
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New Mexico
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Las Cruces, New Mexico, Estados Unidos
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New York
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New York, New York, Estados Unidos
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos
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Raleigh, North Carolina, Estados Unidos
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos
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Oklahoma
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Edmond, Oklahoma, Estados Unidos
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Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos
- Research Site
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos
- Research Site
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos
- Research Site
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Spokane, Washington, Estados Unidos
- Research Site
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Budapest, Hungría
- Research Site
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Debrecen, Hungría
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Dantoli-Nagpur, India
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Hyderabad, India
- Research Site
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Mumbai, India
- Research Site
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New Delhi, India
- Research Site
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Pune, India
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Secunderabad, India
- Research Site
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Guadalajara, México
- Research Site
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Leon, México
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Mexico, México
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Toluca, México
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Arequipa, Perú
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Lima, Perú
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Bialystok, Polonia
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Bydgoszcz, Polonia
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Krakow, Polonia
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Nadarzyn, Polonia
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Poznan, Polonia
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Brno, República Checa
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Praha 2, República Checa
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Uherske Hradiste, República Checa
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Brasov, Rumania
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Iasi, Rumania
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Targu Mures, Rumania
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Chiayi, Taiwán
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Kaohsiung, Taiwán
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Taichung, Taiwán
- Research Site
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Taipei, Taiwán
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Donetsk, Ucrania
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Kyiv, Ucrania
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Lugansk, Ucrania
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Lviv, Ucrania
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Ternopil, Ucrania
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Vinnitsya, Ucrania
- Research Site
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Vinnytsia, Ucrania
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cumple con al menos 4 de los 11 criterios del American College of Rheumatology (ACR) para el lupus eritematoso sistémico (LES), incluido un anticuerpo antinuclear (ANA) positivo mayor o igual a 1:80 o anti-ADN de doble cadena elevado o anti-Smith anticuerpo en la detección
- LES pediátrico o adulto con actividad de la enfermedad crónica por más de o igual a 24 semanas
- Peso mayor o igual a 40 kg
- Recibe actualmente una dosis estable de prednisona oral (o equivalente) inferior o igual a 40 mg/día y/o antipalúdicos/inmunosupresores
- Enfermedad de LES activa de moderada a grave basada en la puntuación de actividad de la enfermedad de LES (SLEDAI) y el Índice del Grupo de Evaluación del Lupus de las Islas Británicas (BILAG) y la Evaluación Global de Médicos
- No hay evidencia de malignidad cervical en la prueba de Papanicolaou dentro de los 2 años posteriores a la aleatorización
- Las participantes femeninas deben estar dispuestas a evitar el embarazo.
- Prueba de tuberculosis (TB) negativa o prueba de TB recientemente positiva debido a TB latente para la cual el tratamiento debe iniciarse en o antes de la aleatorización.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad renal activa grave impulsada por LES o enfermedad renal inestable antes de la selección
- LES neuropsiquiátrico grave o inestable activo
- Infección activa clínicamente significativa, incluidas infecciones en curso y crónicas
- Historia del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Pruebas positivas confirmadas para hepatitis B o pruebas positivas para hepatitis C
- Antecedentes de infección grave por herpes, como encefalitis herpética, herpes oftálmico, herpes diseminado
- Vacuna viva o atenuada dentro de las 4 semanas previas a la selección
- Participantes con anomalías hematológicas significativas.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Anifrolumab (MEDI-546) 300 mg
Los participantes recibirán 300 miligramos (mg) de anifrolumab como infusión intravenosa cada 4 semanas durante 48 semanas.
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Los participantes recibirán 300 miligramos (mg) de anifrolumab como infusión intravenosa cada 4 semanas durante 48 semanas.
Otros nombres:
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Experimental: Anifrolumab (MEDI-546) 1000 mg
Los participantes recibirán 1000 mg de anifrolumab como infusión intravenosa cada 4 semanas durante 48 semanas.
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Los participantes recibirán 1000 mg de anifrolumab como infusión intravenosa cada 4 semanas durante 48 semanas.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo coincidente
Los participantes recibirán una infusión intravenosa (IV) de placebo combinada con anifrolumab cada 4 semanas durante 48 semanas.
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Los participantes recibirán una infusión intravenosa (IV) de placebo combinada con anifrolumab cada 4 semanas durante 48 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que logran una respuesta del índice de respuesta al lupus eritematoso sistémico (SLE) [SRI (4)] con corticosteroides orales (OCS) que se reducen gradualmente en el día 169
Periodo de tiempo: Día 169
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Un respondedor SRI (4) definido como un participante que tuvo 1) una reducción en la puntuación inicial del Índice de actividad de la enfermedad de lupus eritematoso sistémico 2000 (SLEDAI-2K) mayor o igual a (>=) 4 puntos; 2) sin empeoramiento de la enfermedad desde el inicio según lo medido por la Evaluación global del médico (MDGA) (el empeoramiento se definió como un aumento de >= 0,3 desde el inicio en una escala analógica visual de 0 a 3,0); y 3) ninguna puntuación nueva del sistema orgánico del Índice 'A' del Grupo de Evaluación del Lupus de las Islas Británicas 2004 (BILAG-2004) y no más de una puntuación nueva o que empeora del Índice 'B' del BILAG-2004 del sistema orgánico.
La reducción gradual de OCS requiere una reducción sostenida de OCS desde el día 85 hasta el día 169 [menos de 10 miligramos por día (mg/día) y menor o igual a la dosis recibida el día 1].
SRI fue analizado por un modelo de regresión logística.
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Día 169
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Porcentaje de participantes altos en la prueba de interferón tipo I (IFN) que lograron un índice de respuesta al lupus eritematoso sistémico (SRI) (4) Respuesta con corticosteroides orales (OCS) que se redujo en el día 169
Periodo de tiempo: Día 169
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Firma de IFN tipo I en sangre completa evaluada mediante una prueba de diagnóstico de 4 genes.
Las muestras de sangre recolectadas se usaron para identificar prospectivamente a los participantes como prueba alta o baja de IFN.
Los resultados de esta prueba se utilizaron para estratificar a los participantes.
Un Respondedor SRI (4) se definió como un participante que tuvo 1) una reducción en la puntuación de actividad de la enfermedad SLEDAI-2K inicial de >= 4 puntos; 2) sin empeoramiento de la enfermedad desde el inicio según lo medido por la Evaluación global del médico (MDGA) (el empeoramiento se definió como un aumento de >= 0,3 desde el inicio en una escala analógica visual de 0 a 3,0); y 3) no hay una nueva puntuación del sistema de órganos del Índice A del Grupo de Evaluación del Lupus de las Islas Británicas 2004 (BILAG-2004) y no más de una puntuación del sistema de órganos del Índice B del BILAG-2004 nueva o que empeora.
La reducción gradual de OCS requiere una reducción sostenida de OCS desde el día 85 hasta el día 169 [menos de 10 mg/día y menor o igual a la dosis recibida el día 1].
SRI fue analizado por un modelo de regresión logística.
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Día 169
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta del índice de respuesta al lupus eritematoso sistémico (SLE) [SRI (4)] con corticosteroides orales (OCS) que disminuyeron en el día 365
Periodo de tiempo: Día 365
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Un Respondedor SRI (4) se definió como un participante que tuvo 1) una reducción en la puntuación de actividad de la enfermedad SLEDAI-2K inicial de >= 4 puntos; 2) sin empeoramiento de la enfermedad desde el inicio medido por la MDGA (el empeoramiento se definió como un aumento de >= 0,3 desde el inicio en una escala analógica visual de 0 a 3,0); y 3) no hay una nueva puntuación del sistema de órganos del Índice A del Grupo de Evaluación del Lupus de las Islas Británicas 2004 (BILAG-2004) y no más de una puntuación del sistema de órganos del Índice B del BILAG-2004 nueva o que empeora.
La reducción gradual de OCS requiere una reducción sostenida de OCS desde el día 281 hasta el día 365 (menos de 10 mg/día y menor o igual a la dosis recibida el día 1).
SRI fue analizado por un modelo de regresión logística.
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Día 365
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Porcentaje de participantes con corticosteroides orales (OCS) >=10 mg/día de prednisona o equivalente al inicio que pudieron reducir gradualmente a menos de o igual a (<=) 7,5 mg/día en el día 365
Periodo de tiempo: Día 365
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Se evaluaron los participantes con OCS >= 10 mg/día de prednisona o equivalente al inicio del estudio que pudieron reducir gradualmente a <= 7,5 mg/día en el día 365.
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Día 365
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), eventos adversos de interés especial (AESI) y eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TESAE)
Periodo de tiempo: Día 1 (línea de base) al día 422 (fin del estudio)
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Un evento adverso (EA) fue cualquier evento médico adverso en un participante del estudio al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento.
Un EA grave (SAE) era un EA que provocaba cualquiera de los siguientes resultados o se consideraba significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial/prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; anomalía congénita (en la descendencia del participante).
Los EA pueden ser emergentes del tratamiento (ET) [es decir, que ocurren después de la recepción inicial del producto en investigación] o no ET.
Un AESI es de interés científico y médico específico para comprender los productos biológicos y requiere un seguimiento estrecho y una comunicación rápida entre el investigador y el patrocinador.
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Día 1 (línea de base) al día 422 (fin del estudio)
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Número de participantes con anomalías de laboratorio clínicamente significativas en investigaciones informadas como eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Día 1 (línea de base) al día 422 (fin del estudio)
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Cualquier cambio médicamente significativo en las evaluaciones de laboratorio se registró como eventos adversos emergentes del tratamiento.
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Día 1 (línea de base) al día 422 (fin del estudio)
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Número de participantes con anomalías en los signos vitales informados como eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Día 1 (línea de base) al día 422 (fin del estudio)
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Los parámetros de los signos vitales son la temperatura, la presión arterial, la frecuencia respiratoria, la frecuencia cardíaca y el peso.
Las anomalías de los signos vitales se informaron como TEAE.
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Día 1 (línea de base) al día 422 (fin del estudio)
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Número de participantes con anomalías en el electrocardiograma (ECG) informadas como eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Día 1 (línea de base) al día 422 (fin del estudio)
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Cualquier cambio médicamente significativo del ECG de detección se registró como TEAE.
Los resultados anormales del ECG, como la prolongación del intervalo QT, se informaron como eventos adversos emergentes del tratamiento.
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Día 1 (línea de base) al día 422 (fin del estudio)
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Porcentaje de participantes con LES con anticuerpos antidrogas positivos (ADA)
Periodo de tiempo: Días 1, 85, 141, 169, 253, 337 (Fase de tratamiento), 365, 396 y 422 (Período de seguimiento)
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Se evaluaron las respuestas de anticuerpos antifármaco a anifrolumab en suero.
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Días 1, 85, 141, 169, 253, 337 (Fase de tratamiento), 365, 396 y 422 (Período de seguimiento)
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Relación de neutralización de la firma de interferón (IFN) tipo I de 21 genes para participantes con firma genética de farmacodinámica (PD) inicial positiva
Periodo de tiempo: Días 29, 85, 141, 169, 253, 337 (fase de tratamiento), los días 365, 396 y 422 (período de seguimiento)
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La firma del gen positivo y negativo de la EP se determinó comparando la expresión de los genes inducibles por IFN tipo I en un panel de 21 genes en los participantes del estudio en relación con la sangre normal agrupada recolectada de participantes sanos.
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Días 29, 85, 141, 169, 253, 337 (fase de tratamiento), los días 365, 396 y 422 (período de seguimiento)
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de anifrolumab en el día 1, 169 y 337
Periodo de tiempo: Antes de la infusión y 15 minutos después de la infusión el día 1, 169 y 337
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La concentración plasmática máxima (Cmax) se definió como el nivel plasmático máximo de anifrolumab, derivado de los datos de concentración plasmática-tiempo.
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Antes de la infusión y 15 minutos después de la infusión el día 1, 169 y 337
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Relación de acumulación de la concentración plasmática máxima observada (Cmax,AR) de anifrolumab
Periodo de tiempo: Antes de la infusión y 15 minutos después de la infusión los días 169 y 337
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Se calculó el índice de acumulación para la concentración plasmática máxima (Cmax,AR) de anifrolumab después de la administración múltiple en los días 169 y 337.
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Antes de la infusión y 15 minutos después de la infusión los días 169 y 337
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Concentración valle (Cvalle) de anifrolumab en los días 29, 169 y 365
Periodo de tiempo: Antes de la infusión y 15 minutos después de la infusión los días 29, 169 y 365
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Se calculó la concentración mínima (Cmínima) de anifrolumab en los días 29, 169 y 365.
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Antes de la infusión y 15 minutos después de la infusión los días 29, 169 y 365
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Relación de acumulación de concentración mínima (Ctrough,AR) de anifrolumab en el día 169 y 365
Periodo de tiempo: Antes de la infusión y 15 minutos después de la infusión en los días 169 y 365
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Se calculó el índice de acumulación para la concentración mínima (Ctrough,AR) de anifrolumab después de la administración múltiple en los días 169 y 365.
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Antes de la infusión y 15 minutos después de la infusión en los días 169 y 365
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Warren Greth, MD, MedImmune LLC
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Hannon CW, McCourt C, Lima HC, Chen S, Bennett C. Interventions for cutaneous disease in systemic lupus erythematosus. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 9;3(3):CD007478. doi: 10.1002/14651858.CD007478.pub2.
- Brohawn PZ, Streicher K, Higgs BW, Morehouse C, Liu H, Illei G, Ranade K. Type I interferon gene signature test-low and -high patients with systemic lupus erythematosus have distinct gene expression signatures. Lupus. 2019 Nov;28(13):1524-1533. doi: 10.1177/0961203319885447. Epub 2019 Oct 29.
- Casey KA, Smith MA, Sinibaldi D, Seto NL, Playford MP, Wang X, Carlucci PM, Wang L, Illei G, Yu B, Wang S, Remaley AT, Mehta NN, Kaplan MJ, White WI. Modulation of Cardiometabolic Disease Markers by Type I Interferon Inhibition in Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Rheumatol. 2021 Mar;73(3):459-471. doi: 10.1002/art.41518. Epub 2021 Feb 15.
- Casey KA, Guo X, Smith MA, Wang S, Sinibaldi D, Sanjuan MA, Wang L, Illei GG, White WI. Type I interferon receptor blockade with anifrolumab corrects innate and adaptive immune perturbations of SLE. Lupus Sci Med. 2018 Nov 22;5(1):e000286. doi: 10.1136/lupus-2018-000286. eCollection 2018. Erratum In: Lupus Sci Med. 2018 Dec 22;5(1):e000286corr1.
- Furie R, Khamashta M, Merrill JT, Werth VP, Kalunian K, Brohawn P, Illei GG, Drappa J, Wang L, Yoo S; CD1013 Study Investigators. Anifrolumab, an Anti-Interferon-alpha Receptor Monoclonal Antibody, in Moderate-to-Severe Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Rheumatol. 2017 Feb;69(2):376-386. doi: 10.1002/art.39962.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de septiembre de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de septiembre de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
22 de septiembre de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
7 de octubre de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de agosto de 2016
Última verificación
1 de agosto de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CD-IA-MEDI-546-1013
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