Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​MEDI-546 ved systemisk lupus erythematosus

29. august 2016 opdateret af: MedImmune LLC

En fase 2, randomiseret undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​MEDI-546 hos forsøgspersoner med systemisk lupus erythematosus

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​MEDI-546 sammenlignet med placebo hos personer med kronisk, moderat til svær aktiv systemisk lupus erythematosus (SLE) med en utilstrækkelig respons på standardbehandling for SLE.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 2, multinationalt, multicenter, randomiseret, dobbelt-blindt, placebokontrolleret, parallel-gruppe studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​2 intravenøse (IV) behandlingsregimer hos voksne deltagere med kronisk, moderat til svær aktiv SLE med en utilstrækkelig respons på SOC SLE. Forsøgsproduktet (anifrolumab eller placebo) vil blive indgivet som en fast dosis hver 4. uge (28 dage) i i alt 13 doser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

626

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien
        • Research Site
      • Sao Paulo, Brasilien
        • Research Site
  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarien
        • Research Site
  • Colombia
      • Barranquilla, Colombia
        • Research Site
      • Bogota, Colombia
        • Research Site
      • Bucaramanga, Colombia
        • Research Site
      • Chia, Colombia
        • Research Site
      • Medellin, Colombia
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater
        • Research Site
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater
        • Research Site
      • La Palma, California, Forenede Stater
        • Research Site
      • Long Beach, California, Forenede Stater
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater
        • Research Site
      • Palm Desert, California, Forenede Stater
        • Research Site
      • San Leandro, California, Forenede Stater
        • Research Site
      • Upland, California, Forenede Stater
        • Research Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater
        • Research Site
      • Ocala, Florida, Forenede Stater
        • Research Site
      • Orlando, Florida, Forenede Stater
        • Research Site
      • Palm Harbor, Florida, Forenede Stater
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Forenede Stater
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater
        • Research Site
      • Decatur, Georgia, Forenede Stater
        • Research Site
      • Stockbridge, Georgia, Forenede Stater
        • Research Site
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Forenede Stater
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater
        • Research Site
    • New Mexico
      • Las Cruces, New Mexico, Forenede Stater
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater
        • Research Site
      • Raleigh, North Carolina, Forenede Stater
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Edmond, Oklahoma, Forenede Stater
        • Research Site
      • Tulsa, Oklahoma, Forenede Stater
        • Research Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater
        • Research Site
      • Spokane, Washington, Forenede Stater
        • Research Site
  • Indien
      • Dantoli-Nagpur, Indien
        • Research Site
      • Hyderabad, Indien
        • Research Site
      • Mumbai, Indien
        • Research Site
      • New Delhi, Indien
        • Research Site
      • Pune, Indien
        • Research Site
      • Secunderabad, Indien
        • Research Site
  • Korea, Republikken
      • Gwangjin-gu, Korea, Republikken
        • Research Site
      • Gwangju, Korea, Republikken
        • Research Site
      • Seodaemun-gu, Korea, Republikken
        • Research Site
      • Suwon-si, Korea, Republikken
        • Research Site
  • Mexico
      • Guadalajara, Mexico
        • Research Site
      • Leon, Mexico
        • Research Site
      • Mexico, Mexico
        • Research Site
      • Toluca, Mexico
        • Research Site
  • Peru
      • Arequipa, Peru
        • Research Site
      • Lima, Peru
        • Research Site
  • Polen
      • Bialystok, Polen
        • Research Site
      • Bydgoszcz, Polen
        • Research Site
      • Krakow, Polen
        • Research Site
      • Nadarzyn, Polen
        • Research Site
      • Poznan, Polen
        • Research Site
  • Rumænien
      • Brasov, Rumænien
        • Research Site
      • Iasi, Rumænien
        • Research Site
      • Targu Mures, Rumænien
        • Research Site
  • Taiwan
      • Chiayi, Taiwan
        • Research Site
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan
        • Research Site
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet
        • Research Site
      • Praha 2, Tjekkiet
        • Research Site
      • Uherske Hradiste, Tjekkiet
        • Research Site
  • Ukraine
      • Donetsk, Ukraine
        • Research Site
      • Kyiv, Ukraine
        • Research Site
      • Lugansk, Ukraine
        • Research Site
      • Lviv, Ukraine
        • Research Site
      • Ternopil, Ukraine
        • Research Site
      • Vinnitsya, Ukraine
        • Research Site
      • Vinnytsia, Ukraine
        • Research Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
        • Research Site
      • Debrecen, Ungarn
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Opfylder mindst 4 af de 11 American College of Rheumatology (ACR) kriterier for systemisk lupus erythematosus (SLE), inklusive et positivt antinukleært antistof (ANA) større end eller lig med 1:80 eller forhøjet anti-dobbeltstrenget DNA eller anti-Smith antistof ved screening
  • Pædiatrisk eller voksen SLE med kronisk sygdomsaktivitet i mere end eller lig med 24 uger
  • Vægt større end eller lig med 40 kg
  • Modtager i øjeblikket en stabil dosis af oral prednison (eller tilsvarende) mindre end eller lig med 40 mg/dag og/eller antimalariamidler/immunsuppressiva
  • Aktiv moderat til svær SLE-sygdom baseret på SLE-sygdomsaktivitetsscore (SLEDAI) og British Isles Lupus Assessment Group Index (BILAG) og Physicians Global Assessment
  • Ingen tegn på cervikal malignitet på Pap-smear inden for 2 år efter randomisering
  • Kvindelige deltagere skal være villige til at undgå graviditet
  • Negativ tuberkulose (TB)-test eller nyligt positiv TB-test på grund af latent TB, for hvilken behandling skal påbegyndes ved eller før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv svær SLE-drevet nyresygdom eller ustabil nyresygdom før screening
  • Aktiv svær eller ustabil neuropsykiatrisk SLE
  • Klinisk signifikant aktiv infektion inklusive igangværende og kroniske infektioner
  • Anamnese med humant immundefektvirus (HIV)
  • Bekræftet Positive test for hepatitis B eller positiv test for hepatitis C
  • Anamnese med alvorlig herpesinfektion såsom herpes encephalitis, oftalmisk herpes, spredt herpes
  • Levende eller svækket vaccine inden for 4 uger før screening
  • Deltagere med betydelige hæmatologiske abnormiteter.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Anifrolumab (MEDI-546) 300 mg
Deltagerne vil modtage 300 milligram (mg) anifrolumab som en intravenøs infusion hver 4. uge i 48 uger.
Biologisk: Anifrolumab 300 mg
Deltagerne vil modtage 300 milligram (mg) anifrolumab som en intravenøs infusion hver 4. uge i 48 uger.
Andre navne:
  • MEDI-546
Eksperimentel: Anifrolumab (MEDI-546) 1000 mg
Deltagerne vil modtage 1000 mg anifrolumab som en intravenøs infusion hver 4. uge i 48 uger.
Biologisk: Anifrolumab 1000 mg
Deltagerne vil modtage 1000 mg anifrolumab som en intravenøs infusion hver 4. uge i 48 uger.
Andre navne:
  • MEDI-546
Placebo komparator: Matchende placebo
Deltagerne vil modtage placebo matchet med anifrolumab intravenøs (IV) infusion hver 4. uge i 48 uger.
Andet: Placebo
Deltagerne vil modtage placebo matchet med anifrolumab intravenøs (IV) infusion hver 4. uge i 48 uger.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnår en systemisk lupus erythematosus (SLE)-responderindeks [SRI (4)]-respons med orale kortikosteroider (OCS) nedtrapning på dag 169
Tidsramme: Dag 169
En SRI (4) responder defineret som en deltager, der havde 1) en reduktion i baseline Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) score på større end eller lig med (>=) 4 point; 2) ingen forværring af sygdom fra baseline målt ved Physician Global Assessment (MDGA) (forværring blev defineret som en stigning på >= 0,3 fra baseline på en visuel analog skala fra 0 til 3,0); og 3) ingen ny British Isles Lupus Assessment Group 2004 (BILAG-2004) Indeks 'A' organsystemscore og ikke mere end én ny eller forværret BILAG-2004 Index 'B' organsystemscore. OCS-nedtrapning kræver en vedvarende reduktion af OCS fra dag 85 til dag 169 [mindre end 10 milligram pr. dag (mg/dag) og mindre eller lig med dosis modtaget på dag 1]. SRI blev analyseret ved hjælp af en logistisk regressionsmodel.
Dag 169
Procentdel af type I-interferon (IFN)-test Høje deltagere, der opnår et systemisk lupus erythematosus-responderindeks (SRI) (4) respons med orale kortikosteroider (OCS) nedtrapning på dag 169
Tidsramme: Dag 169
Type I IFN-signatur i fuldblod vurderet ved hjælp af en 4-gen diagnostisk test. De indsamlede blodprøver skulle bruges til prospektivt at identificere deltagere som IFN-test-høj eller test-lav. Resultaterne af denne test blev brugt til at stratificere deltagerne. En SRI (4) Responder blev defineret som en deltager, der havde 1) en reduktion i baseline SLEDAI-2K sygdomsaktivitetsscore på >= 4 point; 2) ingen forværring af sygdom fra baseline målt ved Physician Global Assessment (MDGA) (forværring blev defineret som en stigning på >= 0,3 fra baseline på en visuel analog skala fra 0 til 3,0); og 3) ingen ny British Isles Lupus Assessment Group 2004 (BILAG-2004) Index A-organsystemscore og ikke mere end én ny eller forværret BILAG-2004 Index B-organsystemscore. OCS-nedtrapning kræver en vedvarende reduktion af OCS fra dag 85 til dag 169 [mindre end 10 mg/dag og mindre eller lig med dosis modtaget på dag 1]. SRI blev analyseret ved hjælp af en logistisk regressionsmodel.
Dag 169

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnår en systemisk lupus erythematosus (SLE)-responderindeks [SRI (4)]-respons med orale kortikosteroider (OCS) nedtrapning på dag 365
Tidsramme: Dag 365
En SRI (4) Responder blev defineret som en deltager, der havde 1) en reduktion i baseline SLEDAI-2K sygdomsaktivitetsscore på >= 4 point; 2) ingen forværring af sygdom fra baseline målt ved MDGA (forværring blev defineret som en stigning på >= 0,3 fra baseline på en visuel analog skala fra 0 til 3,0); og 3) ingen ny British Isles Lupus Assessment Group 2004 (BILAG-2004) Index A-organsystemscore og ikke mere end én ny eller forværret BILAG-2004 Index B-organsystemscore. OCS-nedtrapning kræver en vedvarende reduktion af OCS fra dag 281 til dag 365 (mindre end 10 mg/dag og mindre eller lig med dosis modtaget på dag 1). SRI blev analyseret ved hjælp af en logistisk regressionsmodel.
Dag 365
Procentdel af deltagere på orale kortikosteroider (OCS) >=10 mg/dag af prednison eller tilsvarende ved baseline, der var i stand til at nedtrappe til mindre end eller lig med (<=) 7,5 mg/dag på dag 365
Tidsramme: Dag 365
Deltagere på OCS >=10 mg/dag af prednison eller tilsvarende ved baseline, som var i stand til at nedtrappe til <= 7,5 mg/dag på dag 365, blev evalueret.
Dag 365
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er), bivirkninger af særlig interesse (AESI'er) og behandlingsfremkaldte alvorlige bivirkninger (TESAE'er)
Tidsramme: Dag 1 (basislinje) til dag 422 (afslutning på undersøgelse)
En uønsket hændelse (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse i en undersøgelsesdeltager, der fik indgivet et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med behandling. En alvorlig AE (SAE) var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller anset for signifikant af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende/langvarig indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali (hos afkom af deltager). AE'er kan være behandlingsfremkaldende (TE) [det vil sige opstået efter første modtagelse af forsøgsprodukt] eller ikke-TE. En AESI er en videnskabelig og medicinsk bekymring, der er specifik for forståelsen af ​​biologiske lægemidler og kræver tæt overvågning og hurtig kommunikation fra investigator til sponsor.
Dag 1 (basislinje) til dag 422 (afslutning på undersøgelse)
Antal deltagere med klinisk signifikante laboratorieabnormaliteter i undersøgelser rapporteret som behandlingsfremkaldte bivirkninger
Tidsramme: Dag 1 (basislinje) til dag 422 (afslutning på undersøgelse)
Enhver medicinsk signifikant ændring i laboratorieevalueringer blev registreret som uønskede hændelser ved behandling.
Dag 1 (basislinje) til dag 422 (afslutning på undersøgelse)
Antal deltagere med unormale vitale tegn rapporteret som behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Dag 1 (basislinje) til dag 422 (afslutning på undersøgelse)
Vitale tegnparametre er temperatur, blodtryk, respirationsfrekvens, hjertefrekvens og vægt. Vitale tegn abnormiteter blev rapporteret som TEAE'er.
Dag 1 (basislinje) til dag 422 (afslutning på undersøgelse)
Antal deltagere med elektrokardiogram (EKG) abnormiteter rapporteret som behandlings-emergent adverse hændelser (TEAE'er)
Tidsramme: Dag 1 (basislinje) til dag 422 (afslutning på undersøgelse)
Eventuelle medicinsk signifikante ændringer fra screenings-EKG'et blev registreret som TEAE'er. Et unormalt EKG-fund, såsom forlænget QT, blev rapporteret som uønskede hændelser i behandlingen.
Dag 1 (basislinje) til dag 422 (afslutning på undersøgelse)
Procentdel af SLE-deltagere med positivt antistof-antistof (ADA)
Tidsramme: Dag 1, 85, 141, 169, 253, 337 (behandlingsfase), 365, 396 og 422 (opfølgningsperiode)
Anti-lægemiddel-antistofresponser på anifrolumab i serum blev evalueret.
Dag 1, 85, 141, 169, 253, 337 (behandlingsfase), 365, 396 og 422 (opfølgningsperiode)
Neutraliseringsforhold for 21-gen type I interferon (IFN) signatur for deltagere med positiv baseline farmakodynamisk (PD) gensignatur
Tidsramme: Dage 29, 85, 141, 169, 253, 337 (behandlingsfase), på dag 365, 396 og 422 (opfølgningsperiode)
Den PD-positive og negative gensignatur blev bestemt ved at sammenligne ekspressionen af ​​type I IFN-inducerbare gener i et 21-gen panel i undersøgelsesdeltagere i forhold til puljet normalt blod indsamlet fra raske deltagere.
Dage 29, 85, 141, 169, 253, 337 (behandlingsfase), på dag 365, 396 og 422 (opfølgningsperiode)
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af anifrolumab på dag 1, 169 og 337
Tidsramme: Præ-infusion og 15 minutter efter infusion på dag 1, 169 og 337
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) blev defineret som det maksimale plasmaniveau af anifrolumab, afledt af plasmakoncentration-tidsdata.
Præ-infusion og 15 minutter efter infusion på dag 1, 169 og 337
Akkumuleringsforhold for maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax,AR) af anifrolumab
Tidsramme: Præ-infusion og 15 minutter efter infusion på dag 169 og 337
Akkumuleringsforhold for maksimal plasmakoncentration (Cmax,AR) af anifrolumab efter gentagen administration på dag 169 og 337 blev beregnet.
Præ-infusion og 15 minutter efter infusion på dag 169 og 337
Trough Concentration (Ctrough) af Anifrolumab på dag 29, 169 og 365
Tidsramme: Præ-infusion og 15 minutter efter infusion på dag 29, 169 og 365
Laveste koncentration (Ctrough) af anifrolumab på dag 29, 169 og 365 blev beregnet.
Præ-infusion og 15 minutter efter infusion på dag 29, 169 og 365
Akkumuleringsforhold for lavpunktskoncentration (Ctrough,AR) af anifrolumab på dag 169 og 365
Tidsramme: Præ-infusion og 15 minutter efter infusion på dag 169 og 365
Akkumuleringsforhold for dalkoncentrationen (Ctrough, AR) af anifrolumab efter gentagen administration på dag 169 og 365 blev beregnet.
Præ-infusion og 15 minutter efter infusion på dag 169 og 365

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

MedImmune LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Warren Greth, MD, MedImmune LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. september 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. september 2011

Først opslået (Skøn)

22. september 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

7. oktober 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. august 2016

Sidst verificeret

1. august 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CD-IA-MEDI-546-1013

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Systemisk lupus erythematosus

Kliniske forsøg med Anifrolumab 300 mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Benin

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner