En studie av effektiviteten och säkerheten av MEDI-546 vid systemisk lupus erythematosus
29 augusti 2016 uppdaterad av: MedImmune LLC
En randomiserad fas 2-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av MEDI-546 hos patienter med systemisk lupus erythematosus
Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av MEDI-546 jämfört med placebo hos patienter med kronisk, måttligt till allvarligt aktiv systemisk lupus erythematosus (SLE) med ett otillräckligt svar på standardbehandling för SLE.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 2, multinationell, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgruppsstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av 2 intravenösa (IV) behandlingsregimer hos vuxna deltagare med kronisk, måttligt till allvarligt aktiv SLE med ett otillräckligt svar på SOC SLE.
Undersökningsprodukten (anifrolumab eller placebo) kommer att administreras som en fast dos var fjärde vecka (28 dagar) med totalt 13 doser.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
626
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Rio de Janeiro, Brasilien
- Research Site
-
Sao Paulo, Brasilien
- Research Site
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulgarien
- Research Site
-
Sofia, Bulgarien
- Research Site
-
-
-
-
-
Barranquilla, Colombia
- Research Site
-
Bogota, Colombia
- Research Site
-
Bucaramanga, Colombia
- Research Site
-
Chia, Colombia
- Research Site
-
Medellin, Colombia
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna
- Research Site
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna
- Research Site
-
La Palma, California, Förenta staterna
- Research Site
-
Long Beach, California, Förenta staterna
- Research Site
-
Los Angeles, California, Förenta staterna
- Research Site
-
Palm Desert, California, Förenta staterna
- Research Site
-
San Leandro, California, Förenta staterna
- Research Site
-
Upland, California, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna
- Research Site
-
Ocala, Florida, Förenta staterna
- Research Site
-
Orlando, Florida, Förenta staterna
- Research Site
-
Palm Harbor, Florida, Förenta staterna
- Research Site
-
Tampa, Florida, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna
- Research Site
-
Decatur, Georgia, Förenta staterna
- Research Site
-
Stockbridge, Georgia, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Idaho
-
Idaho Falls, Idaho, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna
- Research Site
-
-
New Mexico
-
Las Cruces, New Mexico, Förenta staterna
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna
- Research Site
-
Raleigh, North Carolina, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Edmond, Oklahoma, Förenta staterna
- Research Site
-
Tulsa, Oklahoma, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna
- Research Site
-
Spokane, Washington, Förenta staterna
- Research Site
-
-
-
-
-
Dantoli-Nagpur, Indien
- Research Site
-
Hyderabad, Indien
- Research Site
-
Mumbai, Indien
- Research Site
-
New Delhi, Indien
- Research Site
-
Pune, Indien
- Research Site
-
Secunderabad, Indien
- Research Site
-
-
-
-
-
Gwangjin-gu, Korea, Republiken av
- Research Site
-
Gwangju, Korea, Republiken av
- Research Site
-
Seodaemun-gu, Korea, Republiken av
- Research Site
-
Suwon-si, Korea, Republiken av
- Research Site
-
-
-
-
-
Guadalajara, Mexiko
- Research Site
-
Leon, Mexiko
- Research Site
-
Mexico, Mexiko
- Research Site
-
Toluca, Mexiko
- Research Site
-
-
-
-
-
Arequipa, Peru
- Research Site
-
Lima, Peru
- Research Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen
- Research Site
-
Bydgoszcz, Polen
- Research Site
-
Krakow, Polen
- Research Site
-
Nadarzyn, Polen
- Research Site
-
Poznan, Polen
- Research Site
-
-
-
-
-
Brasov, Rumänien
- Research Site
-
Iasi, Rumänien
- Research Site
-
Targu Mures, Rumänien
- Research Site
-
-
-
-
-
Chiayi, Taiwan
- Research Site
-
Kaohsiung, Taiwan
- Research Site
-
Taichung, Taiwan
- Research Site
-
Taipei, Taiwan
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno, Tjeckien
- Research Site
-
Praha 2, Tjeckien
- Research Site
-
Uherske Hradiste, Tjeckien
- Research Site
-
-
-
-
-
Donetsk, Ukraina
- Research Site
-
Kyiv, Ukraina
- Research Site
-
Lugansk, Ukraina
- Research Site
-
Lviv, Ukraina
- Research Site
-
Ternopil, Ukraina
- Research Site
-
Vinnitsya, Ukraina
- Research Site
-
Vinnytsia, Ukraina
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern
- Research Site
-
Debrecen, Ungern
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Uppfyller minst 4 av de 11 American College of Rheumatology (ACR) kriterierna för systemisk lupus erythematosus (SLE) inklusive en positiv antinukleär antikropp (ANA) större än eller lika med 1:80 eller förhöjt antidubbelsträngat DNA eller anti-Smith antikropp vid screening
- Pediatrisk eller vuxen SLE med kronisk sjukdomsaktivitet i mer än eller lika med 24 veckor
- Vikt större än eller lika med 40 kg
- Får för närvarande en stabil dos av oral prednison (eller motsvarande) mindre än eller lika med 40 mg/dag och/eller antimalariamedel/immunsuppressiva medel
- Aktiv måttlig till svår SLE-sjukdom baserad på SLE-sjukdomsaktivitetspoäng (SLEDAI) och British Isles Lupus Assessment Group Index (BILAG) och Physicians Global Assessment
- Inga tecken på cervikal malignitet på cellprov inom 2 år efter randomisering
- Kvinnliga deltagare måste vara villiga att undvika graviditet
- Negativ tuberkulos (TB)-test eller nyligen positiv tuberkulostest på grund av latent tuberkulos för vilken behandling måste påbörjas vid eller före randomisering.
Exklusions kriterier:
- Aktiv allvarlig SLE-driven njursjukdom eller instabil njursjukdom före screening
- Aktiv svår eller instabil neuropsykiatrisk SLE
- Kliniskt signifikant aktiv infektion inklusive pågående och kroniska infektioner
- Historik med humant immunbristvirus (HIV)
- Bekräftade Positiva tester för hepatit B eller positiva tester för hepatit C
- Historik med allvarlig herpesinfektion såsom herpes encefalit, oftalmisk herpes, spridd herpes
- Levande eller försvagat vaccin inom 4 veckor före screening
- Deltagare med betydande hematologiska avvikelser.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Anifrolumab (MEDI-546) 300 mg
Deltagarna kommer att få 300 milligram (mg) anifrolumab som en intravenös infusion var fjärde vecka i 48 veckor.
|
Deltagarna kommer att få 300 milligram (mg) anifrolumab som en intravenös infusion var fjärde vecka i 48 veckor.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Anifrolumab (MEDI-546) 1000 mg
Deltagarna kommer att få 1000 mg anifrolumab som en intravenös infusion var 4:e vecka i 48 veckor.
|
Deltagarna kommer att få 1000 mg anifrolumab som en intravenös infusion var 4:e vecka i 48 veckor.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Matchande placebo
Deltagarna kommer att få placebo matchat med anifrolumab intravenös (IV) infusion var fjärde vecka i 48 veckor.
|
Deltagarna kommer att få placebo matchat med anifrolumab intravenös (IV) infusion var fjärde vecka i 48 veckor.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandel av deltagare som uppnår en systemisk lupus erythematosus (SLE) svarsindex [SRI (4)] svar med orala kortikosteroider (OCS) som minskar vid dag 169
Tidsram: Dag 169
|
En SRI (4) responder definierad som en deltagare som hade 1) en minskning av baslinjen Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) poäng på större än eller lika med (>=) 4 poäng; 2) ingen försämring av sjukdomen från baslinjen mätt med Physician Global Assessment (MDGA) (försämring definierades som en ökning av >= 0,3 från baslinjen på en visuell analog skala från 0 till 3,0); och 3) inga nya British Isles Lupus Assessment Group 2004 (BILAG-2004) Index 'A' organsystempoäng och inte mer än en ny eller försämrad BILAG-2004 Index 'B' organsystempoäng.
OCS-nedtrappning kräver en varaktig minskning av OCS från dag 85 till dag 169 [mindre än 10 milligram per dag (mg/dag) och mindre eller lika med den dos som erhölls på dag 1].
SRI analyserades med en logistisk regressionsmodell.
|
Dag 169
|
|
Procentandel av typ I-interferon (IFN) Test Höga deltagare som uppnår ett systemiskt lupus erythematosus-svarsindex (SRI) (4) svar med orala kortikosteroider (OCS) avsmalnande vid dag 169
Tidsram: Dag 169
|
Typ I IFN-signatur i helblod bedömd med hjälp av ett 4-geners diagnostiskt test.
De insamlade blodproverna skulle användas för att prospektivt identifiera deltagare som IFN-test-högt eller test-lågt.
Resultaten av detta test användes för att stratifiera deltagarna.
En SRI (4)-svarare definierades som en deltagare som hade 1) en minskning av SLEDAI-2K-sjukdomsaktivitetspoäng vid baslinjen på >= 4 poäng; 2) ingen försämring av sjukdomen från baslinjen mätt med Physician Global Assessment (MDGA) (försämring definierades som en ökning av >= 0,3 från baslinjen på en visuell analog skala från 0 till 3,0); och 3) inga nya British Isles Lupus Assessment Group 2004 (BILAG-2004) Index A organsystempoäng och inte mer än en ny eller försämrad BILAG-2004 Index B organsystempoäng.
OCS-nedtrappning kräver en varaktig minskning av OCS från dag 85 till och med dag 169 [mindre än 10 mg/dag och mindre eller lika med den dos som erhölls på dag 1].
SRI analyserades med en logistisk regressionsmodell.
|
Dag 169
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandel av deltagare som uppnår en systemisk lupus erythematosus (SLE) svarsindex [SRI (4)] svar med orala kortikosteroider (OCS) avsmalnande vid dag 365
Tidsram: Dag 365
|
En SRI (4)-svarare definierades som en deltagare som hade 1) en minskning av SLEDAI-2K-sjukdomsaktivitetspoäng vid baslinjen på >= 4 poäng; 2) ingen försämring av sjukdomen från baslinjen mätt med MDGA (försämring definierades som en ökning av >= 0,3 från baslinjen på en visuell analog skala från 0 till 3,0); och 3) inga nya British Isles Lupus Assessment Group 2004 (BILAG-2004) Index A organsystempoäng och inte mer än en ny eller försämrad BILAG-2004 Index B organsystempoäng.
OCS-nedtrappning kräver en varaktig minskning av OCS från dag 281 till dag 365 (mindre än 10 mg/dag och mindre eller lika med den dos som erhölls på dag 1).
SRI analyserades med en logistisk regressionsmodell.
|
Dag 365
|
|
Andel deltagare på orala kortikosteroider (OCS) >=10 mg/dag av prednison eller motsvarande vid baslinjen som kunde minska till mindre än eller lika med (<=) 7,5 mg/dag vid dag 365
Tidsram: Dag 365
|
Deltagare på OCS >=10 mg/dag av prednison eller motsvarande vid baslinjen som kunde minska till <= 7,5 mg/dag vid dag 365 utvärderades.
|
Dag 365
|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar (TEAEs), Adverse Events of Special Interest (AESI) och behandlingsuppkommande allvarliga biverkningar (TESAE)
Tidsram: Dag 1 (baslinje) till dag 422 (studieslut)
|
En biverkning (AE) var varje ogynnsam medicinsk händelse i en studiedeltagare som administrerade en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med behandling.
En allvarlig AE (SAE) var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som signifikant av någon annan anledning: död; initial/förlängd sluten sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali (hos avkomma till deltagaren).
Biverkningar kan vara behandlingsuppkommande (TE) [det vill säga inträffar efter första mottagandet av prövningsprodukten] eller icke-TE.
En AESI är en vetenskaplig och medicinsk fråga som är specifik för att förstå biologiska läkemedel och kräver noggrann övervakning och snabb kommunikation från utredare till sponsor.
|
Dag 1 (baslinje) till dag 422 (studieslut)
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser i undersökningar rapporterade som behandlingsuppkommande biverkningar
Tidsram: Dag 1 (baslinje) till dag 422 (studieslut)
|
Alla medicinskt signifikanta förändringar i laboratorieutvärderingar registrerades som behandlingsuppkomna biverkningar.
|
Dag 1 (baslinje) till dag 422 (studieslut)
|
|
Antal deltagare med avvikelser från vitala tecken som rapporterats som behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE)
Tidsram: Dag 1 (baslinje) till dag 422 (studieslut)
|
Vitala parametrar är temperatur, blodtryck, andningsfrekvens, hjärtfrekvens och vikt.
Avvikelser i vitala tecken rapporterades som TEAE.
|
Dag 1 (baslinje) till dag 422 (studieslut)
|
|
Antal deltagare med elektrokardiogram (EKG) avvikelser rapporterade som behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE)
Tidsram: Dag 1 (baslinje) till dag 422 (studieslut)
|
Alla medicinskt signifikanta förändringar från screening-EKG:n registrerades som TEAE.
Onormala EKG-fynd såsom förlängd QT rapporterades som behandlingsuppkomna biverkningar.
|
Dag 1 (baslinje) till dag 422 (studieslut)
|
|
Andel av SLE-deltagare med positiv anti-läkemedelsantikropp (ADA)
Tidsram: Dag 1, 85, 141, 169, 253, 337 (behandlingsfas), 365, 396 och 422 (uppföljningsperiod)
|
Anti-läkemedelsantikroppssvar mot anifrolumab i serum utvärderades.
|
Dag 1, 85, 141, 169, 253, 337 (behandlingsfas), 365, 396 och 422 (uppföljningsperiod)
|
|
Neutraliseringskvot för 21-gen typ I interferon (IFN) signatur för deltagare med positiv baslinje farmakodynamisk (PD) gensignatur
Tidsram: Dag 29, 85, 141, 169, 253, 337 (behandlingsfas), på dag 365, 396 och 422 (uppföljningsperiod)
|
Den PD-positiva och negativa gensignaturen bestämdes genom att jämföra uttrycket av typ I IFN-inducerbara gener i en 21-genpanel hos studiedeltagare i förhållande till poolat normalt blod som samlats in från friska deltagare.
|
Dag 29, 85, 141, 169, 253, 337 (behandlingsfas), på dag 365, 396 och 422 (uppföljningsperiod)
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av anifrolumab vid dag 1, 169 och 337
Tidsram: Pre-infusion och 15 minuter efter infusion på dag 1, 169 och 337
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax) definierades som den maximala plasmanivån för anifrolumab, härledd från plasmakoncentrations-tiddata.
|
Pre-infusion och 15 minuter efter infusion på dag 1, 169 och 337
|
|
Ackumuleringskvot för maximal observerad plasmakoncentration (Cmax,AR) av anifrolumab
Tidsram: Förinfusion och 15 minuter efter infusion på dag 169 och 337
|
Ackumuleringsförhållandet för maximal plasmakoncentration (Cmax,AR) av anifrolumab efter multipel administrering på dag 169 och 337 beräknades.
|
Förinfusion och 15 minuter efter infusion på dag 169 och 337
|
|
Trough Concentration (Ctrough) av Anifrolumab vid dag 29, 169 och 365
Tidsram: Pre-infusion och 15 minuter efter infusion på dag 29, 169 och 365
|
Dalkoncentrationen (Ctrough) av anifrolumab vid dag 29, 169 och 365 beräknades.
|
Pre-infusion och 15 minuter efter infusion på dag 29, 169 och 365
|
|
Ackumuleringskvot för dalkoncentration (Ctrough,AR) för anifrolumab vid dag 169 och 365
Tidsram: Pre-infusion och 15 minuter efter infusion på dag 169 och 365
|
Ackumuleringskvoten för dalkoncentrationen (Ctrough, AR) av anifrolumab efter multipel administrering på dag 169 och 365 beräknades.
|
Pre-infusion och 15 minuter efter infusion på dag 169 och 365
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Warren Greth, MD, MedImmune LLC
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Hannon CW, McCourt C, Lima HC, Chen S, Bennett C. Interventions for cutaneous disease in systemic lupus erythematosus. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 9;3(3):CD007478. doi: 10.1002/14651858.CD007478.pub2.
- Brohawn PZ, Streicher K, Higgs BW, Morehouse C, Liu H, Illei G, Ranade K. Type I interferon gene signature test-low and -high patients with systemic lupus erythematosus have distinct gene expression signatures. Lupus. 2019 Nov;28(13):1524-1533. doi: 10.1177/0961203319885447. Epub 2019 Oct 29.
- Casey KA, Smith MA, Sinibaldi D, Seto NL, Playford MP, Wang X, Carlucci PM, Wang L, Illei G, Yu B, Wang S, Remaley AT, Mehta NN, Kaplan MJ, White WI. Modulation of Cardiometabolic Disease Markers by Type I Interferon Inhibition in Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Rheumatol. 2021 Mar;73(3):459-471. doi: 10.1002/art.41518. Epub 2021 Feb 15.
- Casey KA, Guo X, Smith MA, Wang S, Sinibaldi D, Sanjuan MA, Wang L, Illei GG, White WI. Type I interferon receptor blockade with anifrolumab corrects innate and adaptive immune perturbations of SLE. Lupus Sci Med. 2018 Nov 22;5(1):e000286. doi: 10.1136/lupus-2018-000286. eCollection 2018. Erratum In: Lupus Sci Med. 2018 Dec 22;5(1):e000286corr1.
- Furie R, Khamashta M, Merrill JT, Werth VP, Kalunian K, Brohawn P, Illei GG, Drappa J, Wang L, Yoo S; CD1013 Study Investigators. Anifrolumab, an Anti-Interferon-alpha Receptor Monoclonal Antibody, in Moderate-to-Severe Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Rheumatol. 2017 Feb;69(2):376-386. doi: 10.1002/art.39962.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 januari 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
1 april 2015
Avslutad studie (Faktisk)
1 april 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 september 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 september 2011
Första postat (Uppskatta)
22 september 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
7 oktober 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
29 augusti 2016
Senast verifierad
1 augusti 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CD-IA-MEDI-546-1013
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .