En studie av effektiviteten og sikkerheten til MEDI-546 ved systemisk lupus erythematosus
29. august 2016 oppdatert av: MedImmune LLC
En fase 2, randomisert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til MEDI-546 hos personer med systemisk lupus erythematosus
Formålet med denne studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til MEDI-546 sammenlignet med placebo hos personer med kronisk, moderat til alvorlig aktiv systemisk lupus erythematosus (SLE) med en utilstrekkelig respons på standardbehandling for SLE.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 2, multinasjonal, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppestudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til 2 intravenøse (IV) behandlingsregimer hos voksne deltakere med kronisk, moderat til alvorlig aktiv SLE med en utilstrekkelig respons på SOC SLE.
Utprøvingsproduktet (anifrolumab eller placebo) vil bli administrert som en fast dose hver 4. uke (28 dager) i totalt 13 doser.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
626
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Rio de Janeiro, Brasil
- Research Site
-
Sao Paulo, Brasil
- Research Site
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulgaria
- Research Site
-
Sofia, Bulgaria
- Research Site
-
-
-
-
-
Barranquilla, Colombia
- Research Site
-
Bogota, Colombia
- Research Site
-
Bucaramanga, Colombia
- Research Site
-
Chia, Colombia
- Research Site
-
Medellin, Colombia
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater
- Research Site
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater
- Research Site
-
La Palma, California, Forente stater
- Research Site
-
Long Beach, California, Forente stater
- Research Site
-
Los Angeles, California, Forente stater
- Research Site
-
Palm Desert, California, Forente stater
- Research Site
-
San Leandro, California, Forente stater
- Research Site
-
Upland, California, Forente stater
- Research Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater
- Research Site
-
Ocala, Florida, Forente stater
- Research Site
-
Orlando, Florida, Forente stater
- Research Site
-
Palm Harbor, Florida, Forente stater
- Research Site
-
Tampa, Florida, Forente stater
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater
- Research Site
-
Decatur, Georgia, Forente stater
- Research Site
-
Stockbridge, Georgia, Forente stater
- Research Site
-
-
Idaho
-
Idaho Falls, Idaho, Forente stater
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater
- Research Site
-
-
New Mexico
-
Las Cruces, New Mexico, Forente stater
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater
- Research Site
-
Raleigh, North Carolina, Forente stater
- Research Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Edmond, Oklahoma, Forente stater
- Research Site
-
Tulsa, Oklahoma, Forente stater
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forente stater
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater
- Research Site
-
Spokane, Washington, Forente stater
- Research Site
-
-
-
-
-
Dantoli-Nagpur, India
- Research Site
-
Hyderabad, India
- Research Site
-
Mumbai, India
- Research Site
-
New Delhi, India
- Research Site
-
Pune, India
- Research Site
-
Secunderabad, India
- Research Site
-
-
-
-
-
Gwangjin-gu, Korea, Republikken
- Research Site
-
Gwangju, Korea, Republikken
- Research Site
-
Seodaemun-gu, Korea, Republikken
- Research Site
-
Suwon-si, Korea, Republikken
- Research Site
-
-
-
-
-
Guadalajara, Mexico
- Research Site
-
Leon, Mexico
- Research Site
-
Mexico, Mexico
- Research Site
-
Toluca, Mexico
- Research Site
-
-
-
-
-
Arequipa, Peru
- Research Site
-
Lima, Peru
- Research Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen
- Research Site
-
Bydgoszcz, Polen
- Research Site
-
Krakow, Polen
- Research Site
-
Nadarzyn, Polen
- Research Site
-
Poznan, Polen
- Research Site
-
-
-
-
-
Brasov, Romania
- Research Site
-
Iasi, Romania
- Research Site
-
Targu Mures, Romania
- Research Site
-
-
-
-
-
Chiayi, Taiwan
- Research Site
-
Kaohsiung, Taiwan
- Research Site
-
Taichung, Taiwan
- Research Site
-
Taipei, Taiwan
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno, Tsjekkisk Republikk
- Research Site
-
Praha 2, Tsjekkisk Republikk
- Research Site
-
Uherske Hradiste, Tsjekkisk Republikk
- Research Site
-
-
-
-
-
Donetsk, Ukraina
- Research Site
-
Kyiv, Ukraina
- Research Site
-
Lugansk, Ukraina
- Research Site
-
Lviv, Ukraina
- Research Site
-
Ternopil, Ukraina
- Research Site
-
Vinnitsya, Ukraina
- Research Site
-
Vinnytsia, Ukraina
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn
- Research Site
-
Debrecen, Ungarn
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Oppfyller minst 4 av de 11 American College of Rheumatology (ACR) kriteriene for systemisk lupus erythematosus (SLE), inkludert et positivt antinukleært antistoff (ANA) større enn eller lik 1:80 eller forhøyet anti-dobbeltstrenget DNA eller anti-Smith antistoff ved screening
- Pediatrisk eller voksen SLE med kronisk sykdomsaktivitet i mer enn eller lik 24 uker
- Vekt større enn eller lik 40 kg
- Får for tiden stabil dose av oral prednison (eller tilsvarende) mindre enn eller lik 40 mg/dag og/eller antimalariamidler/immunsuppressiva
- Aktiv moderat til alvorlig SLE-sykdom basert på SLE sykdomsaktivitetsscore (SLEDAI) og British Isles Lupus Assessment Group Index (BILAG) og Physicians Global Assessment
- Ingen tegn på cervical malignitet på celleprøver innen 2 år etter randomisering
- Kvinnelige deltakere må være villige til å unngå graviditet
- Negativ tuberkulosetest (TB) eller nylig positiv tuberkulosetest på grunn av latent tuberkulose som behandling må startes for ved eller før randomisering.
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv alvorlig SLE-drevet nyresykdom eller ustabil nyresykdom før screening
- Aktiv alvorlig eller ustabil nevropsykiatrisk SLE
- Klinisk signifikant aktiv infeksjon inkludert pågående og kroniske infeksjoner
- Historie med humant immunsviktvirus (HIV)
- Bekreftet Positive tester for hepatitt B eller positiv test for hepatitt C
- Anamnese med alvorlig herpesinfeksjon som herpes encefalitt, oftalmisk herpes, spredt herpes
- Levende eller svekket vaksine innen 4 uker før screening
- Deltakere med betydelige hematologiske abnormiteter.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Anifrolumab (MEDI-546) 300 mg
Deltakerne vil motta 300 milligram (mg) anifrolumab som en intravenøs infusjon hver 4. uke i 48 uker.
|
Deltakerne vil motta 300 milligram (mg) anifrolumab som en intravenøs infusjon hver 4. uke i 48 uker.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Anifrolumab (MEDI-546) 1000 mg
Deltakerne vil motta 1000 mg anifrolumab som en intravenøs infusjon hver 4. uke i 48 uker.
|
Deltakerne vil motta 1000 mg anifrolumab som en intravenøs infusjon hver 4. uke i 48 uker.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Matchende placebo
Deltakerne vil motta placebo tilpasset anifrolumab intravenøs (IV) infusjon hver 4. uke i 48 uker.
|
Deltakerne vil motta placebo tilpasset anifrolumab intravenøs (IV) infusjon hver 4. uke i 48 uker.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår en systemisk lupus erythematosus (SLE)-responderindeks [SRI (4)]-respons med orale kortikosteroider (OCS) nedtrapping på dag 169
Tidsramme: Dag 169
|
En SRI (4) responder definert som en deltaker som hadde 1) en reduksjon i baseline Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) score på større enn eller lik (>=) 4 poeng; 2) ingen forverring av sykdom fra baseline målt ved Physician Global Assessment (MDGA) (forverring ble definert som en økning på >= 0,3 fra baseline på en visuell analog skala fra 0 til 3,0); og 3) ingen ny British Isles Lupus Assessment Group 2004 (BILAG-2004) Index 'A' organsystemscore og ikke mer enn én ny eller forverret BILAG-2004 Index 'B' organsystemscore.
Nedtrapping av OCS krever en vedvarende reduksjon av OCS fra dag 85 til og med dag 169 [mindre enn 10 milligram per dag (mg/dag) og mindre eller lik dosen mottatt på dag 1].
SRI ble analysert med en logistisk regresjonsmodell.
|
Dag 169
|
|
Prosentandel av type I-interferon (IFN) tester høye deltakere som oppnår en systemisk lupus erythematosus-responderindeks (SRI) (4) respons med orale kortikosteroider (OCS) nedtrapping på dag 169
Tidsramme: Dag 169
|
Type I IFN-signatur i fullblod vurdert ved å bruke en 4-gen diagnostisk test.
Blodprøvene som ble samlet inn skulle brukes til prospektivt å identifisere deltakere som IFN-test-høy eller test-lav.
Resultatene fra denne testen ble brukt til å stratifisere deltakerne.
En SRI (4) Responder ble definert som en deltaker som hadde 1) en reduksjon i baseline SLEDAI-2K sykdomsaktivitetsscore på >= 4 poeng; 2) ingen forverring av sykdom fra baseline målt ved Physician Global Assessment (MDGA) (forverring ble definert som en økning på >= 0,3 fra baseline på en visuell analog skala fra 0 til 3,0); og 3) ingen ny British Isles Lupus Assessment Group 2004 (BILAG-2004) Index A organsystemscore og ikke mer enn én ny eller forverret BILAG-2004 Index B organsystemscore.
Nedtrapping av OCS krever en vedvarende reduksjon av OCS fra dag 85 til dag 169 [mindre enn 10 mg/dag og mindre eller lik dosen mottatt på dag 1].
SRI ble analysert med en logistisk regresjonsmodell.
|
Dag 169
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår en systemisk lupus erythematosus (SLE)-responderindeks [SRI (4)]-respons med orale kortikosteroider (OCS) nedtrapping på dag 365
Tidsramme: Dag 365
|
En SRI (4) Responder ble definert som en deltaker som hadde 1) en reduksjon i baseline SLEDAI-2K sykdomsaktivitetsscore på >= 4 poeng; 2) ingen forverring av sykdom fra baseline målt ved MDGA (forverring ble definert som en økning på >= 0,3 fra baseline på en 0 til 3,0 visuell analog skala); og 3) ingen ny British Isles Lupus Assessment Group 2004 (BILAG-2004) Index A organsystemscore og ikke mer enn én ny eller forverret BILAG-2004 Index B organsystemscore.
OCS-nedtrapping krever en vedvarende reduksjon av OCS fra dag 281 til og med dag 365 (mindre enn 10 mg/dag og mindre eller lik dosen mottatt på dag 1).
SRI ble analysert med en logistisk regresjonsmodell.
|
Dag 365
|
|
Prosentandel av deltakere på orale kortikosteroider (OCS) >=10 mg/dag med prednison eller tilsvarende ved baseline som var i stand til å trappe ned til mindre enn eller lik (<=) 7,5 mg/dag på dag 365
Tidsramme: Dag 365
|
Deltakere på OCS >=10 mg/dag med prednison eller tilsvarende ved baseline som var i stand til å trappe ned til <= 7,5 mg/dag på dag 365, ble evaluert.
|
Dag 365
|
|
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE), bivirkninger av spesiell interesse (AESI) og behandlingsoppståtte alvorlige bivirkninger (TESAE)
Tidsramme: Dag 1 (grunnlinje) til dag 422 (studieslutt)
|
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse i en studiedeltaker som hadde administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med behandling.
En alvorlig AE (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som signifikant av en annen grunn: død; innledende/langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali (hos avkom til deltaker).
Bivirkninger kan være behandlingsutløsende (TE) [det vil si oppstå etter første mottak av undersøkelsesprodukt] eller ikke-TE.
En AESI er en av vitenskapelige og medisinske bekymringer som er spesifikke for å forstå biologiske og krever tett overvåking og rask kommunikasjon fra etterforsker til sponsor.
|
Dag 1 (grunnlinje) til dag 422 (studieslutt)
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante laboratorieavvik i undersøkelser rapportert som behandlingsoppståtte bivirkninger
Tidsramme: Dag 1 (grunnlinje) til dag 422 (studieslutt)
|
Enhver medisinsk signifikant endring i laboratorieevalueringer ble registrert som uønskede hendelser ved behandling.
|
Dag 1 (grunnlinje) til dag 422 (studieslutt)
|
|
Antall deltakere med unormale vitale tegn rapportert som behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Dag 1 (grunnlinje) til dag 422 (studieslutt)
|
Vitale tegnparametere er temperatur, blodtrykk, respirasjonsfrekvens, hjertefrekvens og vekt.
Vitale tegnavvik ble rapportert som TEAE.
|
Dag 1 (grunnlinje) til dag 422 (studieslutt)
|
|
Antall deltakere med elektrokardiogram (EKG) abnormiteter rapportert som behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Dag 1 (grunnlinje) til dag 422 (studieslutt)
|
Eventuelle medisinsk signifikante endringer fra screening-EKG ble registrert som TEAE.
Unormale EKG-funn som forlenget QT ble rapportert som uønskede hendelser ved behandling.
|
Dag 1 (grunnlinje) til dag 422 (studieslutt)
|
|
Prosentandel av SLE-deltakere med positivt antistoff-antistoff (ADA)
Tidsramme: Dag 1, 85, 141, 169, 253, 337 (behandlingsfase), 365, 396 og 422 (oppfølgingsperiode)
|
Anti-legemiddelantistoffresponser mot anifrolumab i serum ble evaluert.
|
Dag 1, 85, 141, 169, 253, 337 (behandlingsfase), 365, 396 og 422 (oppfølgingsperiode)
|
|
Nøytraliseringsforhold for 21-gen type I interferon (IFN) signatur for deltakere med positiv baseline farmakodynamisk (PD) gensignatur
Tidsramme: Dag 29, 85, 141, 169, 253, 337 (behandlingsfase), på dag 365, 396 og 422 (oppfølgingsperiode)
|
Den PD-positive og negative gensignaturen ble bestemt ved å sammenligne ekspresjonen av type I IFN-induserbare gener i et 21-genpanel hos studiedeltakere i forhold til samlet normalt blod samlet inn fra friske deltakere.
|
Dag 29, 85, 141, 169, 253, 337 (behandlingsfase), på dag 365, 396 og 422 (oppfølgingsperiode)
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av anifrolumab på dag 1, 169 og 337
Tidsramme: Pre-infusjon og 15 minutter etter infusjon på dag 1, 169 og 337
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) ble definert som det maksimale plasmanivået av anifrolumab, avledet fra plasmakonsentrasjon-tidsdata.
|
Pre-infusjon og 15 minutter etter infusjon på dag 1, 169 og 337
|
|
Akkumuleringsforhold for maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax,AR) av anifrolumab
Tidsramme: Pre-infusjon og 15 minutter etter infusjon på dag 169 og 337
|
Akkumulasjonsforhold for maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax,AR) av anifrolumab etter gjentatt administrering på dag 169 og 337 ble beregnet.
|
Pre-infusjon og 15 minutter etter infusjon på dag 169 og 337
|
|
Trough Concentration (Ctrough) av anifrolumab på dag 29, 169 og 365
Tidsramme: Pre-infusjon og 15 minutter etter infusjon på dag 29, 169 og 365
|
Bunnkonsentrasjon (Ctrough) av anifrolumab på dag 29, 169 og 365 ble beregnet.
|
Pre-infusjon og 15 minutter etter infusjon på dag 29, 169 og 365
|
|
Akkumuleringsforhold for bunnkonsentrasjon (Ctrough,AR) av anifrolumab på dag 169 og 365
Tidsramme: Pre-infusjon og 15 minutter etter infusjon på dag 169 og 365
|
Akkumuleringsforhold for bunnkonsentrasjon (Ctrough, AR) av anifrolumab etter gjentatt administrasjon på dag 169 og 365 ble beregnet.
|
Pre-infusjon og 15 minutter etter infusjon på dag 169 og 365
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Warren Greth, MD, MedImmune LLC
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Hannon CW, McCourt C, Lima HC, Chen S, Bennett C. Interventions for cutaneous disease in systemic lupus erythematosus. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 9;3(3):CD007478. doi: 10.1002/14651858.CD007478.pub2.
- Brohawn PZ, Streicher K, Higgs BW, Morehouse C, Liu H, Illei G, Ranade K. Type I interferon gene signature test-low and -high patients with systemic lupus erythematosus have distinct gene expression signatures. Lupus. 2019 Nov;28(13):1524-1533. doi: 10.1177/0961203319885447. Epub 2019 Oct 29.
- Casey KA, Smith MA, Sinibaldi D, Seto NL, Playford MP, Wang X, Carlucci PM, Wang L, Illei G, Yu B, Wang S, Remaley AT, Mehta NN, Kaplan MJ, White WI. Modulation of Cardiometabolic Disease Markers by Type I Interferon Inhibition in Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Rheumatol. 2021 Mar;73(3):459-471. doi: 10.1002/art.41518. Epub 2021 Feb 15.
- Casey KA, Guo X, Smith MA, Wang S, Sinibaldi D, Sanjuan MA, Wang L, Illei GG, White WI. Type I interferon receptor blockade with anifrolumab corrects innate and adaptive immune perturbations of SLE. Lupus Sci Med. 2018 Nov 22;5(1):e000286. doi: 10.1136/lupus-2018-000286. eCollection 2018. Erratum In: Lupus Sci Med. 2018 Dec 22;5(1):e000286corr1.
- Furie R, Khamashta M, Merrill JT, Werth VP, Kalunian K, Brohawn P, Illei GG, Drappa J, Wang L, Yoo S; CD1013 Study Investigators. Anifrolumab, an Anti-Interferon-alpha Receptor Monoclonal Antibody, in Moderate-to-Severe Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Rheumatol. 2017 Feb;69(2):376-386. doi: 10.1002/art.39962.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2012
Primær fullføring (Faktiske)
1. april 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. april 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. september 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. september 2011
Først lagt ut (Anslag)
22. september 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
7. oktober 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. august 2016
Sist bekreftet
1. august 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CD-IA-MEDI-546-1013
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .