Um estudo da eficácia e segurança do MEDI-546 no lúpus eritematoso sistêmico
29 de agosto de 2016 atualizado por: MedImmune LLC
Um estudo randomizado de fase 2 para avaliar a eficácia e a segurança do MEDI-546 em indivíduos com lúpus eritematoso sistêmico
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e a segurança do MEDI-546 em comparação com o placebo em indivíduos com lúpus eritematoso sistêmico (LES) crônico, moderado a grave, com resposta inadequada ao tratamento padrão para o LES.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase 2, multinacional, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos para avaliar a eficácia e segurança de 2 regimes de tratamento intravenoso (IV) em participantes adultos com LES ativo crônico moderado a grave com resposta inadequada ao SOC LES.
O produto experimental (anifrolumabe ou placebo) será administrado em dose fixa a cada 4 semanas (28 dias) em um total de 13 doses.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
626
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Rio de Janeiro, Brasil
- Research Site
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Sao Paulo, Brasil
- Research Site
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Plovdiv, Bulgária
- Research Site
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Sofia, Bulgária
- Research Site
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Barranquilla, Colômbia
- Research Site
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Bogota, Colômbia
- Research Site
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Bucaramanga, Colômbia
- Research Site
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Chia, Colômbia
- Research Site
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Medellin, Colômbia
- Research Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos
- Research Site
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos
- Research Site
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La Palma, California, Estados Unidos
- Research Site
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Long Beach, California, Estados Unidos
- Research Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos
- Research Site
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Palm Desert, California, Estados Unidos
- Research Site
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San Leandro, California, Estados Unidos
- Research Site
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Upland, California, Estados Unidos
- Research Site
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos
- Research Site
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Ocala, Florida, Estados Unidos
- Research Site
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Orlando, Florida, Estados Unidos
- Research Site
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Palm Harbor, Florida, Estados Unidos
- Research Site
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Tampa, Florida, Estados Unidos
- Research Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos
- Research Site
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Decatur, Georgia, Estados Unidos
- Research Site
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Stockbridge, Georgia, Estados Unidos
- Research Site
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Idaho
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Idaho Falls, Idaho, Estados Unidos
- Research Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
- Research Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos
- Research Site
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New Mexico
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Las Cruces, New Mexico, Estados Unidos
- Research Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos
- Research Site
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos
- Research Site
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Raleigh, North Carolina, Estados Unidos
- Research Site
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos
- Research Site
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Oklahoma
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Edmond, Oklahoma, Estados Unidos
- Research Site
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Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos
- Research Site
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos
- Research Site
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos
- Research Site
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos
- Research Site
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Spokane, Washington, Estados Unidos
- Research Site
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Budapest, Hungria
- Research Site
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Debrecen, Hungria
- Research Site
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Guadalajara, México
- Research Site
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Leon, México
- Research Site
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Mexico, México
- Research Site
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Toluca, México
- Research Site
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Arequipa, Peru
- Research Site
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Lima, Peru
- Research Site
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Bialystok, Polônia
- Research Site
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Bydgoszcz, Polônia
- Research Site
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Krakow, Polônia
- Research Site
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Nadarzyn, Polônia
- Research Site
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Poznan, Polônia
- Research Site
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Gwangjin-gu, Republica da Coréia
- Research Site
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Gwangju, Republica da Coréia
- Research Site
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Seodaemun-gu, Republica da Coréia
- Research Site
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Suwon-si, Republica da Coréia
- Research Site
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Brno, República Checa
- Research Site
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Praha 2, República Checa
- Research Site
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Uherske Hradiste, República Checa
- Research Site
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Brasov, Romênia
- Research Site
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Iasi, Romênia
- Research Site
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Targu Mures, Romênia
- Research Site
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Chiayi, Taiwan
- Research Site
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Kaohsiung, Taiwan
- Research Site
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Taichung, Taiwan
- Research Site
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Taipei, Taiwan
- Research Site
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Donetsk, Ucrânia
- Research Site
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Kyiv, Ucrânia
- Research Site
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Lugansk, Ucrânia
- Research Site
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Lviv, Ucrânia
- Research Site
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Ternopil, Ucrânia
- Research Site
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Vinnitsya, Ucrânia
- Research Site
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Vinnytsia, Ucrânia
- Research Site
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Dantoli-Nagpur, Índia
- Research Site
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Hyderabad, Índia
- Research Site
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Mumbai, Índia
- Research Site
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New Delhi, Índia
- Research Site
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Pune, Índia
- Research Site
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Secunderabad, Índia
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Preenche pelo menos 4 dos 11 critérios do American College of Rheumatology (ACR) para lúpus eritematoso sistêmico (LES), incluindo um anticorpo antinuclear (ANA) positivo maior ou igual a 1:80 ou elevado anti-DNA de dupla fita ou anti-Smith anticorpo na triagem
- LES pediátrico ou adulto com atividade de doença crônica maior ou igual a 24 semanas
- Peso maior ou igual a 40 kg
- Atualmente recebendo dose estável de prednisona oral (ou equivalente) menor ou igual a 40 mg/dia e/ou antimaláricos/imunossupressores
- Doença de LES moderada a grave ativa com base na pontuação de atividade da doença de LES (SLEDAI) e no Índice do Grupo de Avaliação de Lúpus das Ilhas Britânicas (BILAG) e na Avaliação Global dos Médicos
- Nenhuma evidência de malignidade cervical no exame de Papanicolau dentro de 2 anos após a randomização
- As participantes do sexo feminino devem estar dispostas a evitar a gravidez
- Teste de tuberculose (TB) negativo ou teste de TB recentemente positivo devido a TB latente para a qual o tratamento deve ser iniciado na ou antes da randomização.
Critério de exclusão:
- Doença renal ativa grave causada por LES ou doença renal instável antes da triagem
- LES neuropsiquiátrico grave ou instável ativo
- Infecção ativa clinicamente significativa, incluindo infecções contínuas e crônicas
- História do vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Testes positivos confirmados para hepatite B ou teste positivo para hepatite C
- História de infecção herpética grave, como encefalite herpética, herpes oftálmico, herpes disseminado
- Vacina viva ou atenuada dentro de 4 semanas antes da triagem
- Participantes com anormalidades hematológicas significativas.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Anifrolumabe (MEDI-546) 300 mg
Os participantes receberão 300 miligramas (mg) de anifrolumabe como uma infusão intravenosa a cada 4 semanas durante 48 semanas.
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Os participantes receberão 300 miligramas (mg) de anifrolumabe como uma infusão intravenosa a cada 4 semanas durante 48 semanas.
Outros nomes:
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Experimental: Anifrolumabe (MEDI-546) 1000 mg
Os participantes receberão 1000 mg de anifrolumab como uma infusão intravenosa a cada 4 semanas durante 48 semanas.
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Os participantes receberão 1000 mg de anifrolumab como uma infusão intravenosa a cada 4 semanas durante 48 semanas.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo correspondente
Os participantes receberão placebo combinado com infusão intravenosa (IV) de anifrolumabe a cada 4 semanas durante 48 semanas.
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Os participantes receberão placebo combinado com infusão intravenosa (IV) de anifrolumabe a cada 4 semanas durante 48 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes que atingiram um índice de resposta de lúpus eritematoso sistêmico (LES) [SRI (4)] Resposta com corticosteróides orais (OCS) diminuindo no dia 169
Prazo: Dia 169
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Um respondedor SRI (4) definido como um participante que teve 1) uma redução na pontuação inicial do Índice de Atividade da Doença do Lúpus Eritematoso Sistêmico 2000 (SLEDAI-2K) superior ou igual a (>=) 4 pontos; 2) nenhum agravamento da doença desde o início, conforme medido pela Avaliação Global do Médico (MDGA) (o agravamento foi definido como um aumento de >= 0,3 desde o início em uma escala visual analógica de 0 a 3,0); e 3) nenhuma nova pontuação do sistema de órgãos do Índice 'A' do Grupo de Avaliação de Lúpus das Ilhas Britânicas 2004 (BILAG-2004) e não mais do que uma pontuação do sistema de órgãos do Índice 'B' do Índice BILAG-2004 novo ou piorado.
A redução gradual do OCS requer uma redução sustentada do OCS do dia 85 ao dia 169 [menos de 10 miligramas por dia (mg/dia) e menor ou igual à dose recebida no dia 1].
O SRI foi analisado por um modelo de regressão logística.
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Dia 169
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Porcentagem alta de participantes do teste de interferon tipo I (IFN) atingindo um índice de resposta ao lúpus eritematoso sistêmico (SRI) (4) resposta com corticosteróides orais (OCS) diminuindo no dia 169
Prazo: Dia 169
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Assinatura de IFN tipo I em sangue total avaliada usando um teste de diagnóstico de 4 genes.
As amostras de sangue coletadas deveriam ser usadas para identificar prospectivamente os participantes como teste de IFN alto ou baixo.
Os resultados deste teste foram usados para estratificar os participantes.
Um respondedor SRI (4) foi definido como um participante que teve 1) uma redução na pontuação basal de atividade da doença SLEDAI-2K de >= 4 pontos; 2) nenhum agravamento da doença desde o início, conforme medido pela Avaliação Global do Médico (MDGA) (o agravamento foi definido como um aumento de >= 0,3 desde o início em uma escala visual analógica de 0 a 3,0); e 3) nenhuma nova pontuação do sistema de órgãos do Índice A do Grupo de Avaliação de Lupus das Ilhas Britânicas 2004 (BILAG-2004) e não mais do que uma pontuação do sistema de órgãos do Índice B do BILAG-2004 nova ou piorada.
A redução gradual do OCS requer uma redução sustentada do OCS do dia 85 ao dia 169 [menos de 10 mg/dia e menor ou igual à dose recebida no dia 1].
O SRI foi analisado por um modelo de regressão logística.
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Dia 169
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes que atingiram um índice de resposta de lúpus eritematoso sistêmico (LES) [SRI (4)] Resposta com corticosteróides orais (OCS) diminuindo no dia 365
Prazo: Dia 365
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Um respondedor SRI (4) foi definido como um participante que teve 1) uma redução na pontuação basal de atividade da doença SLEDAI-2K de >= 4 pontos; 2) nenhum agravamento da doença desde o início medido pelo MDGA (o agravamento foi definido como um aumento de >= 0,3 desde o início em uma escala analógica visual de 0 a 3,0); e 3) nenhuma nova pontuação do sistema de órgãos do Índice A do Grupo de Avaliação de Lupus das Ilhas Britânicas 2004 (BILAG-2004) e não mais do que uma pontuação do sistema de órgãos do Índice B do BILAG-2004 nova ou piorada.
A redução gradual do OCS requer uma redução sustentada do OCS do dia 281 ao dia 365 (menos de 10 mg/dia e menor ou igual à dose recebida no dia 1).
O SRI foi analisado por um modelo de regressão logística.
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Dia 365
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Porcentagem de participantes em uso de corticosteróides orais (OCS) >=10 mg/dia de prednisona ou equivalente na linha de base que foram capazes de diminuir para menos ou igual a (<=) 7,5 mg/dia no dia 365
Prazo: Dia 365
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Os participantes em OCS >=10 mg/dia de prednisona ou equivalente na linha de base que foram capazes de diminuir para <= 7,5 mg/dia no Dia 365 foram avaliados.
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Dia 365
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), eventos adversos de interesse especial (AESIs) e eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs)
Prazo: Dia 1 (linha de base) ao dia 422 (final do estudo)
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Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo ao qual foi administrado um produto farmacêutico e que não tem necessariamente uma relação causal com o tratamento.
Um EA grave (SAE) foi um EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial/prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; anomalia congênita (na prole do participante).
Os EAs podem ser emergentes do tratamento (TE) [ou seja, ocorrendo após o recebimento inicial do produto experimental] ou não TE.
Um AESI é uma preocupação científica e médica específica para a compreensão de produtos biológicos e requer monitoramento próximo e comunicação rápida do investigador ao patrocinador.
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Dia 1 (linha de base) ao dia 422 (final do estudo)
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Número de participantes com anormalidades laboratoriais clinicamente significativas em investigações relatadas como eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Dia 1 (linha de base) ao dia 422 (final do estudo)
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Qualquer alteração clinicamente significativa nas avaliações laboratoriais foi registrada como eventos adversos emergentes do tratamento.
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Dia 1 (linha de base) ao dia 422 (final do estudo)
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Número de participantes com anormalidades de sinais vitais relatados como eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Dia 1 (linha de base) ao dia 422 (final do estudo)
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Os parâmetros dos sinais vitais são temperatura, pressão arterial, frequência respiratória, frequência cardíaca e peso.
As anormalidades dos sinais vitais foram relatadas como TEAEs.
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Dia 1 (linha de base) ao dia 422 (final do estudo)
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Número de participantes com anormalidades de eletrocardiograma (ECG) relatadas como eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Dia 1 (linha de base) ao dia 422 (final do estudo)
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Quaisquer alterações clinicamente significativas do ECG de triagem foram registradas como TEAEs.
Achados anormais de ECG, como QT prolongado, foram relatados como eventos adversos emergentes do tratamento.
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Dia 1 (linha de base) ao dia 422 (final do estudo)
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Porcentagem de participantes com LES com anticorpo antidrogas (ADA) positivo
Prazo: Dias 1, 85, 141, 169, 253, 337 (fase de tratamento), 365, 396 e 422 (período de acompanhamento)
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As respostas de anticorpos anti-fármaco ao anifrolumab no soro foram avaliadas.
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Dias 1, 85, 141, 169, 253, 337 (fase de tratamento), 365, 396 e 422 (período de acompanhamento)
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Razão de Neutralização da Assinatura do Interferon Tipo I de 21 Genes (IFN) para Participantes com Assinatura Genética Farmacodinâmica (PD) de Linha de Base Positiva
Prazo: Dias 29, 85, 141, 169, 253, 337 (fase de tratamento), nos dias 365, 396 e 422 (período de acompanhamento)
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A assinatura do gene PD positivo e negativo foi determinada comparando a expressão de genes induzíveis por IFN tipo I em um painel de 21 genes em participantes do estudo em relação ao sangue normal coletado de participantes saudáveis.
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Dias 29, 85, 141, 169, 253, 337 (fase de tratamento), nos dias 365, 396 e 422 (período de acompanhamento)
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de anifrolumabe no dia 1, 169 e 337
Prazo: Pré-infusão e 15 minutos pós-infusão no dia 1, 169 e 337
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A concentração plasmática máxima (Cmax) foi definida como o pico do nível plasmático de anifrolumab, derivado dos dados de concentração plasmática-tempo.
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Pré-infusão e 15 minutos pós-infusão no dia 1, 169 e 337
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Taxa de Acumulação da Concentração Plasmática Máxima Observada (Cmax,AR) de Anifrolumabe
Prazo: Pré-infusão e 15 minutos pós-infusão nos dias 169 e 337
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A razão de acúmulo para a concentração plasmática máxima (Cmax,AR) de anifrolumabe após administração múltipla nos dias 169 e 337 foi calculada.
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Pré-infusão e 15 minutos pós-infusão nos dias 169 e 337
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Concentração mínima (Cvale) de Anifrolumabe nos dias 29, 169 e 365
Prazo: Pré-infusão e 15 minutos pós-infusão nos dias 29, 169 e 365
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A concentração mínima (Cvale) de anifrolumab nos dias 29, 169 e 365 foi calculada.
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Pré-infusão e 15 minutos pós-infusão nos dias 29, 169 e 365
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Razão de Acumulação da Concentração Vale (Cvale,AR) de Anifrolumabe nos Dias 169 e 365
Prazo: Pré-infusão e 15 minutos pós-infusão nos dias 169 e 365
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A taxa de acúmulo para a concentração mínima (Ctrough,AR) de anifrolumabe após administração múltipla nos Dias 169 e 365 foi calculada.
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Pré-infusão e 15 minutos pós-infusão nos dias 169 e 365
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Warren Greth, MD, MedImmune LLC
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Hannon CW, McCourt C, Lima HC, Chen S, Bennett C. Interventions for cutaneous disease in systemic lupus erythematosus. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 9;3(3):CD007478. doi: 10.1002/14651858.CD007478.pub2.
- Brohawn PZ, Streicher K, Higgs BW, Morehouse C, Liu H, Illei G, Ranade K. Type I interferon gene signature test-low and -high patients with systemic lupus erythematosus have distinct gene expression signatures. Lupus. 2019 Nov;28(13):1524-1533. doi: 10.1177/0961203319885447. Epub 2019 Oct 29.
- Casey KA, Smith MA, Sinibaldi D, Seto NL, Playford MP, Wang X, Carlucci PM, Wang L, Illei G, Yu B, Wang S, Remaley AT, Mehta NN, Kaplan MJ, White WI. Modulation of Cardiometabolic Disease Markers by Type I Interferon Inhibition in Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Rheumatol. 2021 Mar;73(3):459-471. doi: 10.1002/art.41518. Epub 2021 Feb 15.
- Casey KA, Guo X, Smith MA, Wang S, Sinibaldi D, Sanjuan MA, Wang L, Illei GG, White WI. Type I interferon receptor blockade with anifrolumab corrects innate and adaptive immune perturbations of SLE. Lupus Sci Med. 2018 Nov 22;5(1):e000286. doi: 10.1136/lupus-2018-000286. eCollection 2018. Erratum In: Lupus Sci Med. 2018 Dec 22;5(1):e000286corr1.
- Furie R, Khamashta M, Merrill JT, Werth VP, Kalunian K, Brohawn P, Illei GG, Drappa J, Wang L, Yoo S; CD1013 Study Investigators. Anifrolumab, an Anti-Interferon-alpha Receptor Monoclonal Antibody, in Moderate-to-Severe Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Rheumatol. 2017 Feb;69(2):376-386. doi: 10.1002/art.39962.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de setembro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de setembro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
22 de setembro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
7 de outubro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de agosto de 2016
Última verificação
1 de agosto de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CD-IA-MEDI-546-1013
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