전신성 홍반성 루푸스에서 MEDI-546의 효능 및 안전성에 관한 연구
2016년 8월 29일 업데이트: MedImmune LLC
전신성 홍반성 루푸스 환자에서 MEDI-546의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 2상 무작위 연구
이 연구의 목적은 SLE에 대한 표준 치료 치료에 대한 반응이 불충분한 만성 중등도에서 중증 활성 전신성 홍반성 루푸스(SLE) 환자를 대상으로 위약과 비교하여 MEDI-546의 효능 및 안전성을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
만성 중등도에서 중증 활성 SLE가 있는 성인 참가자를 대상으로 2가지 정맥 내(IV) 치료 요법의 효능과 안전성을 평가하기 위한 2상, 다국적, 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 병렬 그룹 연구입니다. SOC SLE에 대한 부적절한 응답으로.
시험 제품(아니프롤루맙 또는 위약)은 고정 용량으로 4주(28일)마다 총 13회 투여됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
626
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Suwon-si, 대한민국
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Barranquilla, 콜롬비아
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Bucaramanga, 콜롬비아
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Chia, 콜롬비아
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Medellin, 콜롬비아
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Lima, 페루
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Bydgoszcz, 폴란드
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Krakow, 폴란드
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Nadarzyn, 폴란드
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Poznan, 폴란드
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Budapest, 헝가리
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Debrecen, 헝가리
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 1:80 이상의 양성 항핵 항체(ANA) 또는 증가된 항이중가닥 DNA 또는 항스미스를 포함하여 전신성 홍반성 루푸스(SLE)에 대한 11개의 미국 류마티스 학회(ACR) 기준 중 최소 4개를 충족합니다. 스크리닝 시 항체
- 24주 이상 동안 만성 질환 활동이 있는 소아 또는 성인 SLE
- 40kg 이상의 무게
- 현재 40mg/일 이하의 안정적인 용량의 경구 프레드니손(또는 등가물) 및/또는 항말라리아제/면역억제제를 투여받고 있습니다.
- SLE 질병 활성도 점수(SLEDAI) 및 BILAG(British Isles Lupus Assessment Group Index) 및 의사 종합 평가를 기반으로 활동성 중등도에서 중증 SLE 질병
- 무작위배정 2년 이내에 Pap smear에서 자궁경부암의 증거가 없음
- 여성 참가자는 임신을 피하려는 의지가 있어야 합니다.
- 치료가 무작위배정 시 또는 그 이전에 시작되어야 하는 잠복성 결핵으로 인한 음성 결핵(TB) 검사 또는 새로 양성인 결핵 검사.
제외 기준:
- 활동성 중증 SLE 유발 신장 질환 또는 스크리닝 전 불안정 신장 질환
- 활성 중증 또는 불안정 신경정신과 SLE
- 진행성 및 만성 감염을 포함하여 임상적으로 유의미한 활동성 감염
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 병력
- B형 간염 양성 판정 또는 C형 간염 양성 판정
- 헤르페스 뇌염, 눈 헤르페스, 파종성 헤르페스와 같은 심각한 헤르페스 감염의 병력
- 스크리닝 전 4주 이내의 생백신 또는 약독화 백신
- 상당한 혈액학적 이상이 있는 참가자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아니프롤루맙(MEDI-546) 300mg
참가자는 48주 동안 4주마다 아니프롤루맙 300밀리그램(mg)을 정맥 주사로 투여받게 됩니다.
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참가자는 48주 동안 4주마다 아니프롤루맙 300밀리그램(mg)을 정맥 주사로 투여받게 됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 아니프롤루맙(MEDI-546) 1000mg
참가자는 48주 동안 매 4주마다 아니프롤루맙 1000mg을 정맥주사로 받게 됩니다.
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참가자는 48주 동안 매 4주마다 아니프롤루맙 1000mg을 정맥주사로 받게 됩니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 일치하는 위약
참가자는 48주 동안 매 4주마다 아니프롤루맙 정맥주사(IV) 주입과 일치하는 위약을 받게 됩니다.
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참가자는 48주 동안 매 4주마다 아니프롤루맙 정맥주사(IV) 주입과 일치하는 위약을 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전신 홍반성 루푸스(SLE) 반응자 지수[SRI(4)] 169일에 경구 코르티코스테로이드(OCS) 테이퍼링에 대한 반응을 달성한 참가자의 백분율
기간: 169일
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SRI(4) 반응자는 1) 베이스라인 전신성 홍반성 루푸스 질병 활동 지수 2000(SLEDAI-2K) 점수가 4점 이상(>=) 감소한 참가자로 정의되었습니다. 2) 의사 종합 평가(MDGA)에 의해 측정된 바와 같이 기준선으로부터 질병의 악화 없음(악화는 0 내지 3.0 시각적 아날로그 척도에서 기준선으로부터 >= 0.3의 증가로 정의됨); 및 3) 새로운 British Isles Lupus Assessment Group 2004(BILAG-2004) Index 'A' 장기 시스템 점수가 없고 BILAG-2004 Index 'B' 장기 시스템 점수가 하나 이하입니다.
OCS 테이퍼링은 85일부터 169일까지 OCS의 지속적인 감소가 필요합니다[1일당 10밀리그램(mg/일) 미만 및 1일에 받은 용량 이하].
SRI는 로지스틱 회귀 모델로 분석되었습니다.
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169일
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유형 I 인터페론(IFN) 테스트의 백분율 전신성 홍반성 루푸스 반응자 지수(SRI)를 달성한 높은 참가자(4) 169일에 테이퍼링되는 경구 코르티코스테로이드(OCS)에 대한 반응
기간: 169일
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4-유전자 진단 테스트를 사용하여 평가된 전혈의 유형 I IFN 서명.
수집된 혈액 샘플은 참가자를 IFN 테스트 높음 또는 테스트 낮음으로 전향적으로 식별하는 데 사용되었습니다.
이 테스트의 결과는 참가자를 계층화하는 데 사용되었습니다.
SRI(4) 응답자는 1) 기준선 SLEDAI-2K 질병 활동 점수 >= 4점 감소; 2) 의사 종합 평가(MDGA)에 의해 측정된 바와 같이 기준선으로부터 질병의 악화 없음(악화는 0 내지 3.0 시각적 아날로그 척도에서 기준선으로부터 >= 0.3의 증가로 정의됨); 및 3) 새로운 British Isles Lupus Assessment Group 2004(BILAG-2004) Index A 장기 시스템 점수가 없고 BILAG-2004 Index B 장기 시스템 점수가 하나 이하입니다.
OCS 테이퍼링은 85일부터 169일까지 OCS의 지속적인 감소가 필요합니다[1일 10mg 미만 및 1일에 받은 용량 이하].
SRI는 로지스틱 회귀 모델로 분석되었습니다.
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169일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전신 홍반성 루푸스(SLE) 반응자 지수[SRI(4)] 365일에 경구 코르티코스테로이드(OCS) 테이퍼링에 대한 반응을 달성한 참가자의 백분율
기간: 365일
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SRI(4) 응답자는 1) 기준선 SLEDAI-2K 질병 활동 점수 >= 4점 감소; 2) MDGA에 의해 측정된 바와 같이 기준선으로부터 질병의 악화 없음(악화는 0 내지 3.0 시각적 아날로그 척도에서 기준선으로부터 >= 0.3의 증가로 정의됨); 및 3) 새로운 British Isles Lupus Assessment Group 2004(BILAG-2004) Index A 장기 시스템 점수가 없고 BILAG-2004 Index B 장기 시스템 점수가 하나 이하입니다.
OCS 테이퍼링은 281일부터 365일까지 OCS의 지속적인 감소가 필요합니다(10mg/일 미만 및 1일에 받은 용량 이하).
SRI는 로지스틱 회귀 모델로 분석되었습니다.
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365일
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365일째에 7.5mg/일 이하(<=)로 감량할 수 있었던 기준선에서 경구 코르티코스테로이드(OCS) >= 10mg/일의 프레드니손 또는 이에 상응하는 참가자의 비율
기간: 365일
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365일에 <= 7.5 mg/일로 감량할 수 있는 기준선에서 프레드니손 >= 10 mg/일 또는 이에 상응하는 OCS 참가자를 평가했습니다.
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365일
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치료 관련 이상 반응(TEAE), 특별한 관심 대상 이상 사례(AESI) 및 치료 관련 심각한 이상 반응(TESAE)이 있는 참가자 수
기간: 1일차(기준선) ~ 422일차(연구 종료)
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유해 사례(AE)는 의약품을 투여받은 연구 참여자에게서 발생했으며 반드시 치료와 인과 관계가 있는 것은 아닌 모든 뜻밖의 의학적 발생이었습니다.
심각한 AE(SAE)는 다음 결과 중 임의의 결과를 초래하거나 임의의 다른 이유로 유의미한 것으로 간주되는 AE였다: 사망; 초기/장기간 입원환자 입원; 생명을 위협하는 경험(즉각적인 죽음의 위험); 지속적이거나 상당한 장애/무능력; 선천적 기형(참가자의 자손).
AE는 치료 긴급(TE)[즉, 연구 제품의 최초 수령 후 발생] 또는 비-TE일 수 있습니다.
AESI는 생물학적 제제를 이해하는 데 특정한 과학적 및 의학적 관심사 중 하나이며 조사자가 스폰서에게 면밀한 모니터링과 신속한 의사 소통을 필요로 합니다.
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1일차(기준선) ~ 422일차(연구 종료)
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치료 관련 부작용으로 보고된 조사에서 임상적으로 유의미한 검사실 이상이 있는 참가자 수
기간: 1일차(기준선) ~ 422일차(연구 종료)
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실험실 평가에서 의학적으로 유의미한 변화는 치료 응급 부작용으로 기록되었습니다.
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1일차(기준선) ~ 422일차(연구 종료)
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치료 관련 부작용(TEAE)으로 보고된 활력 징후 이상이 있는 참여자 수
기간: 1일차(기준선) ~ 422일차(연구 종료)
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활력 징후 매개변수는 체온, 혈압, 호흡수, 심박수 및 체중입니다.
활력 징후 이상은 TEAE로 보고되었습니다.
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1일차(기준선) ~ 422일차(연구 종료)
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치료 관련 부작용(TEAE)으로 보고된 심전도(ECG) 이상이 있는 참여자 수
기간: 1일차(기준선) ~ 422일차(연구 종료)
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스크리닝 ECG에서 의학적으로 중요한 변경 사항은 TEAE로 기록되었습니다.
QT 연장과 같은 비정상 ECG 소견이 치료 응급 부작용으로 보고되었습니다.
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1일차(기준선) ~ 422일차(연구 종료)
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양성 항약물 항체(ADA)가 있는 SLE 참가자의 비율
기간: 1, 85, 141, 169, 253, 337일(치료 단계), 365, 396 및 422일(추적 기간)
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혈청 내 아니프롤루맙에 대한 항약물 항체 반응을 평가하였다.
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1, 85, 141, 169, 253, 337일(치료 단계), 365, 396 및 422일(추적 기간)
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양성 베이스라인 약력학(PD) 유전자 시그너처를 가진 참가자에 대한 21개 유전자 유형 I 인터페론(IFN) 시그너처의 중화 비율
기간: 29일, 85일, 141일, 169일, 253일, 337일(치료 단계), 365일, 396일 및 422일(추적 기간)
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PD 양성 및 음성 유전자 시그너처는 연구 참가자의 21개 유전자 패널에서 I형 IFN-유도성 유전자의 발현을 건강한 참가자로부터 수집한 풀링된 정상 혈액과 비교하여 결정했습니다.
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29일, 85일, 141일, 169일, 253일, 337일(치료 단계), 365일, 396일 및 422일(추적 기간)
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1일, 169일 및 337일에 아니프롤루맙의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)
기간: 1일, 169 및 337일에 주입 전 및 주입 후 15분
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최대 혈장 농도(Cmax)는 혈장 농도-시간 데이터에서 파생된 아니프롤루맙의 최고 혈장 농도로 정의되었습니다.
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1일, 169 및 337일에 주입 전 및 주입 후 15분
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Anifrolumab의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax,AR) 축적 비율
기간: 169일 및 337일에 주입 전 및 주입 후 15분
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169일 및 337일에 다중 투여 후 아니프롤루맙의 최대 혈장 농도(Cmax,AR)에 대한 축적 비율을 계산하였다.
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169일 및 337일에 주입 전 및 주입 후 15분
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29일, 169일 및 365일에 아니프롤루맙의 최저 농도(Ctrough)
기간: 29일, 169일 및 365일에 사전 주입 및 주입 후 15분
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29일, 169일 및 365일에 아니프롤루맙의 최저 농도(Ctrough)를 계산하였다.
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29일, 169일 및 365일에 사전 주입 및 주입 후 15분
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169일 및 365일에 아니프로루맙의 최저 농도(Ctrough,AR) 축적 비율
기간: 169일 및 365일에 사전 주입 및 주입 후 15분
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169일 및 365일에 다중 투여 후 아니프롤루맙의 최저 농도(Ctrough, AR)에 대한 축적 비율을 계산하였다.
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169일 및 365일에 사전 주입 및 주입 후 15분
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Warren Greth, MD, MedImmune LLC
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Hannon CW, McCourt C, Lima HC, Chen S, Bennett C. Interventions for cutaneous disease in systemic lupus erythematosus. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 9;3(3):CD007478. doi: 10.1002/14651858.CD007478.pub2.
- Brohawn PZ, Streicher K, Higgs BW, Morehouse C, Liu H, Illei G, Ranade K. Type I interferon gene signature test-low and -high patients with systemic lupus erythematosus have distinct gene expression signatures. Lupus. 2019 Nov;28(13):1524-1533. doi: 10.1177/0961203319885447. Epub 2019 Oct 29.
- Casey KA, Smith MA, Sinibaldi D, Seto NL, Playford MP, Wang X, Carlucci PM, Wang L, Illei G, Yu B, Wang S, Remaley AT, Mehta NN, Kaplan MJ, White WI. Modulation of Cardiometabolic Disease Markers by Type I Interferon Inhibition in Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Rheumatol. 2021 Mar;73(3):459-471. doi: 10.1002/art.41518. Epub 2021 Feb 15.
- Casey KA, Guo X, Smith MA, Wang S, Sinibaldi D, Sanjuan MA, Wang L, Illei GG, White WI. Type I interferon receptor blockade with anifrolumab corrects innate and adaptive immune perturbations of SLE. Lupus Sci Med. 2018 Nov 22;5(1):e000286. doi: 10.1136/lupus-2018-000286. eCollection 2018. Erratum In: Lupus Sci Med. 2018 Dec 22;5(1):e000286corr1.
- Furie R, Khamashta M, Merrill JT, Werth VP, Kalunian K, Brohawn P, Illei GG, Drappa J, Wang L, Yoo S; CD1013 Study Investigators. Anifrolumab, an Anti-Interferon-alpha Receptor Monoclonal Antibody, in Moderate-to-Severe Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Rheumatol. 2017 Feb;69(2):376-386. doi: 10.1002/art.39962.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2012년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 4월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 9월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 9월 21일
처음 게시됨 (추정)
2011년 9월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 10월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 8월 29일
마지막으로 확인됨
2016년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CD-IA-MEDI-546-1013
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