MEDI-546 在系统性红斑狼疮中的疗效和安全性研究
2016年8月29日 更新者：MedImmune LLC
评估 MEDI-546 在系统性红斑狼疮患者中的疗效和安全性的第 2 期随机研究
本研究的目的是评估 MEDI-546 与安慰剂相比在患有慢性、中度至重度活动性系统性红斑狼疮 (SLE) 且对 SLE 护理标准治疗反应不足的受试者中的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
这是一项 2 期、多国、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，旨在评估 2 种静脉内 (IV) 治疗方案对患有慢性、中度至重度活动性 SLE 的成年参与者的疗效和安全性对 SOC SLE 反应不足。
研究产品（anifrolumab 或安慰剂）将作为固定剂量每 4 周（28 天）给药一次，共 13 剂。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
626
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Donetsk、乌克兰
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Kyiv、乌克兰
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Lugansk、乌克兰
- Research Site
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Lviv、乌克兰
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Ternopil、乌克兰
- Research Site
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Vinnitsya、乌克兰
- Research Site
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Vinnytsia、乌克兰
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Plovdiv、保加利亚
- Research Site
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Sofia、保加利亚
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Budapest、匈牙利
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Debrecen、匈牙利
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Dantoli-Nagpur、印度
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Hyderabad、印度
- Research Site
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Mumbai、印度
- Research Site
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New Delhi、印度
- Research Site
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Pune、印度
- Research Site
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Secunderabad、印度
- Research Site
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Chiayi、台湾
- Research Site
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Kaohsiung、台湾
- Research Site
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Taichung、台湾
- Research Site
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Taipei、台湾
- Research Site
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Barranquilla、哥伦比亚
- Research Site
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Bogota、哥伦比亚
- Research Site
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Bucaramanga、哥伦比亚
- Research Site
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Chia、哥伦比亚
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Medellin、哥伦比亚
- Research Site
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Guadalajara、墨西哥
- Research Site
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Leon、墨西哥
- Research Site
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Mexico、墨西哥
- Research Site
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Toluca、墨西哥
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Gwangjin-gu、大韩民国
- Research Site
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Gwangju、大韩民国
- Research Site
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Seodaemun-gu、大韩民国
- Research Site
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Suwon-si、大韩民国
- Research Site
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Rio de Janeiro、巴西
- Research Site
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Sao Paulo、巴西
- Research Site
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Brno、捷克共和国
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Praha 2、捷克共和国
- Research Site
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Uherske Hradiste、捷克共和国
- Research Site
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Bialystok、波兰
- Research Site
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Bydgoszcz、波兰
- Research Site
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Krakow、波兰
- Research Site
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Nadarzyn、波兰
- Research Site
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Poznan、波兰
- Research Site
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Arequipa、秘鲁
- Research Site
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Lima、秘鲁
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Brasov、罗马尼亚
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Iasi、罗马尼亚
- Research Site
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Targu Mures、罗马尼亚
- Research Site
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国
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California
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La Jolla、California、美国
- Research Site
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La Palma、California、美国
- Research Site
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Long Beach、California、美国
- Research Site
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Los Angeles、California、美国
- Research Site
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Palm Desert、California、美国
- Research Site
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San Leandro、California、美国
- Research Site
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Upland、California、美国
- Research Site
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Florida
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Miami、Florida、美国
- Research Site
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Ocala、Florida、美国
- Research Site
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Orlando、Florida、美国
- Research Site
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Palm Harbor、Florida、美国
- Research Site
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Tampa、Florida、美国
- Research Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国
- Research Site
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Decatur、Georgia、美国
- Research Site
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Stockbridge、Georgia、美国
- Research Site
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Idaho
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Idaho Falls、Idaho、美国
- Research Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国
- Research Site
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国
- Research Site
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New Mexico
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Las Cruces、New Mexico、美国
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New York
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New York、New York、美国
- Research Site
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国
- Research Site
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Raleigh、North Carolina、美国
- Research Site
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国
- Research Site
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Oklahoma
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Edmond、Oklahoma、美国
- Research Site
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Tulsa、Oklahoma、美国
- Research Site
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国
- Research Site
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Texas
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Houston、Texas、美国
- Research Site
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Washington
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Seattle、Washington、美国
- Research Site
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Spokane、Washington、美国
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 至少满足 11 项美国风湿病学会 (ACR) 系统性红斑狼疮 (SLE) 标准中的 4 项，包括大于或等于 1:80 的阳性抗核抗体 (ANA) 或升高的抗双链 DNA 或抗史密斯筛选时的抗体
- 慢性疾病活动时间大于或等于 24 周的儿童或成人 SLE
- 重量大于等于40公斤
- 目前正在接受小于或等于 40 毫克/天的稳定剂量口服泼尼松（或等效药物）和/或抗疟药/免疫抑制剂
- 基于 SLE 疾病活动评分 (SLEDAI) 和不列颠群岛狼疮评估组指数 (BILAG) 和医师全球评估的活动性中度至重度 SLE 疾病
- 随机分组后 2 年内巴氏涂片没有宫颈恶性肿瘤的证据
- 女性参与者必须愿意避免怀孕
- 结核病 (TB) 试验阴性或由于潜伏性结核病而导致的新结核病试验阳性，必须在随机分组时或之前开始治疗。
排除标准：
- 筛选前活动性严重 SLE 驱动的肾病或不稳定的肾病
- 活动性严重或不稳定的神经精神系统性红斑狼疮
- 具有临床意义的活动性感染，包括持续和慢性感染
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）史
- 确认乙型肝炎检测呈阳性或丙型肝炎检测呈阳性
- 疱疹性脑炎、眼疱疹、播散性疱疹等严重疱疹感染史
- 筛选前 4 周内接种活疫苗或减毒疫苗
- 具有显着血液学异常的参与者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Anifrolumab (MEDI-546) 300 毫克
参与者将每 4 周接受一次 300 毫克 (mg) anifrolumab 静脉输注，持续 48 周。
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参与者将每 4 周接受一次 300 毫克 (mg) anifrolumab 静脉输注，持续 48 周。
其他名称：
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实验性的：Anifrolumab (MEDI-546) 1000 毫克
参与者将每 4 周接受 1000 mg anifrolumab 静脉输注，持续 48 周。
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参与者将每 4 周接受 1000 mg anifrolumab 静脉输注，持续 48 周。
其他名称：
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安慰剂比较：匹配安慰剂
参与者将每 4 周接受一次与 anifrolumab 静脉内 (IV) 输注匹配的安慰剂，持续 48 周。
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参与者将每 4 周接受一次与 anifrolumab 静脉内 (IV) 输注匹配的安慰剂，持续 48 周。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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达到系统性红斑狼疮 (SLE) 反应指数 [SRI (4)] 的参与者百分比对口服皮质类固醇 (OCS) 的反应在第 169 天逐渐减量
大体时间：第169天
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SRI (4) 反应者定义为参与者 1) 基线系统性红斑狼疮疾病活动指数 2000 (SLEDAI-2K) 评分降低大于或等于 (>=) 4 分； 2) 根据医师整体评估 (MDGA) 测量，疾病相对于基线没有恶化（恶化定义为在 0 到 3.0 视觉模拟量表上从基线增加 >= 0.3）； 3) 没有新的不列颠群岛狼疮评估组 2004 (BILAG-2004) 指数“A”器官系统评分和不超过一个新的或恶化的 BILAG-2004 指数“B”器官系统评分。
OCS 逐渐减少需要从第 85 天到第 169 天持续减少 OCS [每天少于 10 毫克 (mg/day) 并且小于或等于第 1 天接受的剂量]。
通过逻辑回归模型分析 SRI。
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第169天
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I 型干扰素 (IFN) 测试高参与者的百分比达到系统性红斑狼疮反应指数 (SRI) (4) 对口服皮质类固醇 (OCS) 的反应在第 169 天逐渐减量
大体时间：第169天
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使用 4 基因诊断测试评估全血中的 I 型干扰素特征。
收集的血液样本将用于前瞻性地将参与者识别为 IFN 测试高或测试低。
该测试的结果用于对参与者进行分层。
SRI (4) 反应者被定义为具有 1) 基线 SLEDAI-2K 疾病活动评分降低 >= 4 分的参与者； 2) 根据医师整体评估 (MDGA) 测量，疾病相对于基线没有恶化（恶化定义为在 0 到 3.0 视觉模拟量表上从基线增加 >= 0.3）； 3) 没有新的 British Isles Lupus Assessment Group 2004 (BILAG-2004) Index A 器官系统评分和不超过一个新的或恶化的 BILAG-2004 Index B 器官系统评分。
OCS 逐渐减少需要从第 85 天到第 169 天持续减少 OCS [少于 10 mg/天并且少于或等于第 1 天接受的剂量]。
通过逻辑回归模型分析 SRI。
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第169天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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达到系统性红斑狼疮 (SLE) 反应指数 [SRI (4)] 的参与者百分比对口服皮质类固醇 (OCS) 的反应在第 365 天逐渐减量
大体时间：365天
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SRI (4) 反应者被定义为具有 1) 基线 SLEDAI-2K 疾病活动评分降低 >= 4 分的参与者； 2) 根据 MDGA 测量，疾病相对于基线没有恶化（恶化定义为在 0 到 3.0 视觉模拟量表上从基线增加 >= 0.3）； 3) 没有新的 British Isles Lupus Assessment Group 2004 (BILAG-2004) Index A 器官系统评分和不超过一个新的或恶化的 BILAG-2004 Index B 器官系统评分。
OCS 逐渐减少需要从第 281 天到第 365 天持续减少 OCS（少于 10 mg/天并且少于或等于第 1 天接受的剂量）。
通过逻辑回归模型分析 SRI。
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365天
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基线时口服皮质类固醇 (OCS) >=10 mg/天泼尼松或等效剂量的参与者在第 365 天时能够减至小于或等于 (<=) 7.5 mg/天的参与者百分比
大体时间：365天
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评估基线时使用 OCS >=10 mg/day 泼尼松或等效剂量且能够在第 365 天减量至 <= 7.5 mg/day 的参与者。
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365天
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发生治疗紧急不良事件 (TEAE)、特殊关注不良事件 (AESI) 和治疗紧急严重不良事件 (TESAE) 的参与者人数
大体时间：第 1 天（基线）至第 422 天（研究结束）
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不良事件 (AE) 是研究参与者服用药物产品时发生的任何不良医学事件，不一定与治疗有因果关系。
严重的 AE (SAE) 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次/长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常（参与者的后代）。
AE 可能是治疗紧急 (TE) [即，在最初收到研究产品后发生] 或非 TE。
AESI 是特定于理解生物制剂的科学和医学关注点之一，需要研究者密切监测和快速沟通以赞助。
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第 1 天（基线）至第 422 天（研究结束）
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在调查中报告为治疗紧急不良事件的具有临床意义的实验室异常的参与者人数
大体时间：第 1 天（基线）至第 422 天（研究结束）
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实验室评估中的任何医学上显着的变化被记录为治疗紧急不良事件。
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第 1 天（基线）至第 422 天（研究结束）
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生命体征异常被报告为治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：第 1 天（基线）至第 422 天（研究结束）
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生命体征参数是体温、血压、呼吸率、心率和体重。
生命体征异常被报告为 TEAE。
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第 1 天（基线）至第 422 天（研究结束）
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心电图 (ECG) 异常报告为治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：第 1 天（基线）至第 422 天（研究结束）
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筛查 ECG 的任何医学显着变化都记录为 TEAE。
异常心电图发现如 QT 延长被报告为治疗紧急不良事件。
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第 1 天（基线）至第 422 天（研究结束）
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具有阳性抗药抗体 (ADA) 的 SLE 参与者的百分比
大体时间：第 1、85、141、169、253、337 天（治疗阶段）、365、396 和 422 天（随访期）
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评估了血清中对 anifrolumab 的抗药物抗体反应。
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第 1、85、141、169、253、337 天（治疗阶段）、365、396 和 422 天（随访期）
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具有阳性基线药效学 (PD) 基因签名的参与者的 21 基因 I 型干扰素 (IFN) 签名的中和率
大体时间：第 29、85、141、169、253、337 天（治疗阶段），第 365、396 和 422 天（随访期）
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PD 阳性和阴性基因特征是通过比较研究参与者的 21 个基因组中 I 型 IFN 诱导基因的表达相对于从健康参与者收集的正常血液来确定的。
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第 29、85、141、169、253、337 天（治疗阶段），第 365、396 和 422 天（随访期）
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Anifrolumab 在第 1、169 和 337 天的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1、169 和 337 天的输注前和输注后 15 分钟
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最大血浆浓度 (Cmax) 被定义为 anifrolumab 的峰值血浆水平，源自血浆浓度-时间数据。
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第 1、169 和 337 天的输注前和输注后 15 分钟
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Anifrolumab 的最大观察血浆浓度 (Cmax,AR) 的累积比率
大体时间：第 169 天和第 337 天的输注前和输注后 15 分钟
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计算第 169 天和第 337 天多次给药后 anifrolumab 最大血浆浓度 (Cmax,AR) 的蓄积率。
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第 169 天和第 337 天的输注前和输注后 15 分钟
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Anifrolumab 在第 29、169 和 365 天的谷浓度（Ctrough）
大体时间：第 29、169 和 365 天的输注前和输注后 15 分钟
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计算第 29、169 和 365 天时 anifrolumab 的谷浓度（Ctrough）。
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第 29、169 和 365 天的输注前和输注后 15 分钟
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Anifrolumab 在第 169 天和第 365 天的谷浓度 (Ctrough,AR) 的累积比率
大体时间：第 169 天和第 365 天的输注前和输注后 15 分钟
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计算第 169 天和第 365 天多次给药后 anifrolumab 谷浓度（Ctrough，AR）的累积比。
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第 169 天和第 365 天的输注前和输注后 15 分钟
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Warren Greth, MD、MedImmune LLC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Hannon CW, McCourt C, Lima HC, Chen S, Bennett C. Interventions for cutaneous disease in systemic lupus erythematosus. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 9;3(3):CD007478. doi: 10.1002/14651858.CD007478.pub2.
- Brohawn PZ, Streicher K, Higgs BW, Morehouse C, Liu H, Illei G, Ranade K. Type I interferon gene signature test-low and -high patients with systemic lupus erythematosus have distinct gene expression signatures. Lupus. 2019 Nov;28(13):1524-1533. doi: 10.1177/0961203319885447. Epub 2019 Oct 29.
- Casey KA, Smith MA, Sinibaldi D, Seto NL, Playford MP, Wang X, Carlucci PM, Wang L, Illei G, Yu B, Wang S, Remaley AT, Mehta NN, Kaplan MJ, White WI. Modulation of Cardiometabolic Disease Markers by Type I Interferon Inhibition in Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Rheumatol. 2021 Mar;73(3):459-471. doi: 10.1002/art.41518. Epub 2021 Feb 15.
- Casey KA, Guo X, Smith MA, Wang S, Sinibaldi D, Sanjuan MA, Wang L, Illei GG, White WI. Type I interferon receptor blockade with anifrolumab corrects innate and adaptive immune perturbations of SLE. Lupus Sci Med. 2018 Nov 22;5(1):e000286. doi: 10.1136/lupus-2018-000286. eCollection 2018. Erratum In: Lupus Sci Med. 2018 Dec 22;5(1):e000286corr1.
- Furie R, Khamashta M, Merrill JT, Werth VP, Kalunian K, Brohawn P, Illei GG, Drappa J, Wang L, Yoo S; CD1013 Study Investigators. Anifrolumab, an Anti-Interferon-alpha Receptor Monoclonal Antibody, in Moderate-to-Severe Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Rheumatol. 2017 Feb;69(2):376-386. doi: 10.1002/art.39962.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年1月1日
初级完成 (实际的)
2015年4月1日
研究完成 (实际的)
2015年4月1日
研究注册日期
首次提交
2011年9月9日
首先提交符合 QC 标准的
2011年9月21日
首次发布 (估计)
2011年9月22日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年10月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年8月29日
最后验证
2016年8月1日
更多信息
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