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Une étude de l'efficacité et de l'innocuité du MEDI-546 dans le lupus érythémateux disséminé

29 août 2016 mis à jour par: MedImmune LLC

Une étude randomisée de phase 2 pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du MEDI-546 chez des sujets atteints de lupus érythémateux disséminé

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de MEDI-546 par rapport à un placebo chez des sujets atteints de lupus érythémateux disséminé (LED) chronique modérément à sévèrement actif avec une réponse inadéquate au traitement standard du LED.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 2, multinationale, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de 2 schémas thérapeutiques intraveineux (IV) chez des participants adultes atteints de LED chronique modérément à sévèrement actif. avec une réponse inadéquate à SOC SLE. Le produit expérimental (anifrolumab ou placebo) sera administré à dose fixe toutes les 4 semaines (28 jours) pour un total de 13 doses.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

626

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Brésil
      • Rio de Janeiro, Brésil
        • Research Site
      • Sao Paulo, Brésil
        • Research Site
  • Bulgarie
      • Plovdiv, Bulgarie
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarie
        • Research Site
  • Colombie
      • Barranquilla, Colombie
        • Research Site
      • Bogota, Colombie
        • Research Site
      • Bucaramanga, Colombie
        • Research Site
      • Chia, Colombie
        • Research Site
      • Medellin, Colombie
        • Research Site
  • Corée, République de
      • Gwangjin-gu, Corée, République de
        • Research Site
      • Gwangju, Corée, République de
        • Research Site
      • Seodaemun-gu, Corée, République de
        • Research Site
      • Suwon-si, Corée, République de
        • Research Site
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie
        • Research Site
      • Debrecen, Hongrie
        • Research Site
  • Inde
      • Dantoli-Nagpur, Inde
        • Research Site
      • Hyderabad, Inde
        • Research Site
      • Mumbai, Inde
        • Research Site
      • New Delhi, Inde
        • Research Site
      • Pune, Inde
        • Research Site
      • Secunderabad, Inde
        • Research Site
  • Mexique
      • Guadalajara, Mexique
        • Research Site
      • Leon, Mexique
        • Research Site
      • Mexico, Mexique
        • Research Site
      • Toluca, Mexique
        • Research Site
  • Pologne
      • Bialystok, Pologne
        • Research Site
      • Bydgoszcz, Pologne
        • Research Site
      • Krakow, Pologne
        • Research Site
      • Nadarzyn, Pologne
        • Research Site
      • Poznan, Pologne
        • Research Site
  • Pérou
      • Arequipa, Pérou
        • Research Site
      • Lima, Pérou
        • Research Site
  • Roumanie
      • Brasov, Roumanie
        • Research Site
      • Iasi, Roumanie
        • Research Site
      • Targu Mures, Roumanie
        • Research Site
  • République tchèque
      • Brno, République tchèque
        • Research Site
      • Praha 2, République tchèque
        • Research Site
      • Uherske Hradiste, République tchèque
        • Research Site
  • Taïwan
      • Chiayi, Taïwan
        • Research Site
      • Kaohsiung, Taïwan
        • Research Site
      • Taichung, Taïwan
        • Research Site
      • Taipei, Taïwan
        • Research Site
  • Ukraine
      • Donetsk, Ukraine
        • Research Site
      • Kyiv, Ukraine
        • Research Site
      • Lugansk, Ukraine
        • Research Site
      • Lviv, Ukraine
        • Research Site
      • Ternopil, Ukraine
        • Research Site
      • Vinnitsya, Ukraine
        • Research Site
      • Vinnytsia, Ukraine
        • Research Site
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis
        • Research Site
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis
        • Research Site
      • La Palma, California, États-Unis
        • Research Site
      • Long Beach, California, États-Unis
        • Research Site
      • Los Angeles, California, États-Unis
        • Research Site
      • Palm Desert, California, États-Unis
        • Research Site
      • San Leandro, California, États-Unis
        • Research Site
      • Upland, California, États-Unis
        • Research Site
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis
        • Research Site
      • Ocala, Florida, États-Unis
        • Research Site
      • Orlando, Florida, États-Unis
        • Research Site
      • Palm Harbor, Florida, États-Unis
        • Research Site
      • Tampa, Florida, États-Unis
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis
        • Research Site
      • Decatur, Georgia, États-Unis
        • Research Site
      • Stockbridge, Georgia, États-Unis
        • Research Site
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, États-Unis
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis
        • Research Site
    • New Mexico
      • Las Cruces, New Mexico, États-Unis
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, États-Unis
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis
        • Research Site
      • Raleigh, North Carolina, États-Unis
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Edmond, Oklahoma, États-Unis
        • Research Site
      • Tulsa, Oklahoma, États-Unis
        • Research Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis
        • Research Site
      • Spokane, Washington, États-Unis
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Remplit au moins 4 des 11 critères de l'American College of Rheumatology (ACR) pour le lupus érythémateux disséminé (LES), y compris un anticorps antinucléaire (ANA) positif supérieur ou égal à 1:80 ou une élévation de l'ADN anti-double brin ou anti-Smith anticorps au dépistage
  • LED pédiatrique ou adulte avec une activité de maladie chronique supérieure ou égale à 24 semaines
  • Poids supérieur ou égal à 40 kg
  • Recevant actuellement une dose stable de prednisone orale (ou équivalent) inférieure ou égale à 40 mg/jour et/ou des antipaludéens/immunosuppresseurs
  • Maladie de LED active modérée à sévère basée sur le score d'activité de la maladie de LED (SLEDAI) et l'indice du groupe d'évaluation du lupus des îles britanniques (BILAG) et l'évaluation globale des médecins
  • Aucune preuve de malignité cervicale sur le frottis de Pap dans les 2 ans suivant la randomisation
  • Les participantes doivent être disposées à éviter une grossesse
  • Test de tuberculose (TB) négatif ou test de tuberculose nouvellement positif en raison d'une tuberculose latente pour laquelle le traitement doit être initié au moment ou avant la randomisation.

Critère d'exclusion:

  • Insuffisance rénale active grave induite par le LED ou insuffisance rénale instable avant le dépistage
  • LED neuropsychiatrique actif grave ou instable
  • Infection active cliniquement significative, y compris les infections en cours et chroniques
  • Antécédents du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Tests positifs confirmés pour l'hépatite B ou test positif pour l'hépatite C
  • Antécédents d'infection herpétique grave telle que l'encéphalite herpétique, l'herpès ophtalmique, l'herpès disséminé
  • Vaccin vivant ou atténué dans les 4 semaines précédant le dépistage
  • Participants présentant des anomalies hématologiques importantes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Anifrolumab (MEDI-546) 300 mg
Les participants recevront 300 milligrammes (mg) d'anifrolumab sous forme de perfusion intraveineuse toutes les 4 semaines pendant 48 semaines.
Biologique: Anifrolumab 300 mg
Les participants recevront 300 milligrammes (mg) d'anifrolumab sous forme de perfusion intraveineuse toutes les 4 semaines pendant 48 semaines.
Autres noms:
  • MEDI-546
Expérimental: Anifrolumab (MEDI-546) 1000 mg
Les participants recevront 1 000 mg d'anifrolumab en perfusion intraveineuse toutes les 4 semaines pendant 48 semaines.
Biologique: Anifrolumab 1000 mg
Les participants recevront 1 000 mg d'anifrolumab en perfusion intraveineuse toutes les 4 semaines pendant 48 semaines.
Autres noms:
  • MEDI-546
Comparateur placebo: Placebo correspondant
Les participants recevront un placebo correspondant à une perfusion intraveineuse (IV) d'anifrolumab toutes les 4 semaines pendant 48 semaines.
Autre: Placebo
Les participants recevront un placebo correspondant à une perfusion intraveineuse (IV) d'anifrolumab toutes les 4 semaines pendant 48 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants atteignant un indice de réponse au lupus érythémateux disséminé (SLE) [SRI (4)] avec une réduction progressive des corticostéroïdes oraux (OCS) au jour 169
Délai: Jour 169
Un répondeur SRI (4) défini comme un participant qui avait 1) une réduction du score de base de l'indice d'activité de la maladie du lupus érythémateux systémique 2000 (SLEDAI-2K) supérieure ou égale à (>=) 4 points ; 2) aucune aggravation de la maladie par rapport au départ, telle que mesurée par le Physician Global Assessment (MDGA) (l'aggravation a été définie comme une augmentation de >= 0,3 par rapport au départ sur une échelle visuelle analogique de 0 à 3,0) ; et 3) aucun nouveau score du système d'organes Index 'A' du British Isles Lupus Assessment Group 2004 (BILAG-2004) et pas plus d'un score du système d'organes BILAG-2004 Index 'B' nouveau ou en détérioration. La réduction progressive de l'OCS nécessite une réduction soutenue de l'OCS du jour 85 au jour 169 [moins de 10 milligrammes par jour (mg/jour) et inférieur ou égal à la dose reçue le jour 1]. Le SRI a été analysé par un modèle de régression logistique.
Jour 169
Pourcentage de participants élevés au test d'interféron de type I (IFN) atteignant un indice de réponse systémique au lupus érythémateux (IRS) (4) réponse avec des corticostéroïdes oraux (OCS) diminuant au jour 169
Délai: Jour 169
Signature IFN de type I dans le sang total évaluée à l'aide d'un test de diagnostic à 4 gènes. Les échantillons de sang prélevés devaient être utilisés pour identifier de manière prospective les participants comme test IFN élevé ou faible. Les résultats de ce test ont été utilisés pour stratifier les participants. Un répondeur SRI (4) a été défini comme un participant qui avait 1) une réduction du score initial d'activité de la maladie SLEDAI-2K de >= 4 points ; 2) aucune aggravation de la maladie par rapport au départ, telle que mesurée par le Physician Global Assessment (MDGA) (l'aggravation a été définie comme une augmentation de >= 0,3 par rapport au départ sur une échelle visuelle analogique de 0 à 3,0) ; et 3) aucun nouveau score du système d'organes Index A du British Isles Lupus Assessment Group 2004 (BILAG-2004) et pas plus d'un score du système d'organes BILAG-2004 Index B nouveau ou en détérioration. La réduction progressive de l'OCS nécessite une réduction soutenue de l'OCS du jour 85 au jour 169 [moins de 10 mg/jour et inférieure ou égale à la dose reçue le jour 1]. Le SRI a été analysé par un modèle de régression logistique.
Jour 169

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants atteignant un indice de réponse au lupus érythémateux disséminé (SLE) [SRI (4)] avec une réduction progressive des corticostéroïdes oraux (OCS) au jour 365
Délai: Jour 365
Un répondeur SRI (4) a été défini comme un participant qui avait 1) une réduction du score initial d'activité de la maladie SLEDAI-2K de >= 4 points ; 2) aucune aggravation de la maladie par rapport au départ, telle que mesurée par le MDGA (l'aggravation a été définie comme une augmentation de >= 0,3 par rapport au départ sur une échelle visuelle analogique de 0 à 3,0) ; et 3) aucun nouveau score du système d'organes Index A du British Isles Lupus Assessment Group 2004 (BILAG-2004) et pas plus d'un score du système d'organes BILAG-2004 Index B nouveau ou en détérioration. La diminution progressive de l'OCS nécessite une réduction soutenue de l'OCS du jour 281 au jour 365 (moins de 10 mg/jour et inférieur ou égal à la dose reçue le jour 1). Le SRI a été analysé par un modèle de régression logistique.
Jour 365
Pourcentage de participants sous corticostéroïdes oraux (OCS) > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent au départ qui ont pu diminuer jusqu'à une dose inférieure ou égale à (<=) 7,5 mg/jour au jour 365
Délai: Jour 365
Les participants sous OCS >= 10 mg/jour de prednisone ou équivalent au départ qui ont pu réduire à <= 7,5 mg/jour au jour 365 ont été évalués.
Jour 365
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE), des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI) et des événements indésirables graves liés au traitement (TESAE)
Délai: Jour 1 (référence) au jour 422 (fin de l'étude)
Un événement indésirable (EI) était tout événement médical indésirable chez un participant à l'étude auquel un produit pharmaceutique avait été administré et qui n'avait pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement. Un EI grave (EIG) était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale/prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale (chez les descendants du participant). Les EI peuvent survenir en cours de traitement (TE) [c'est-à-dire survenir après la réception initiale du produit expérimental] ou non TE. Un AESI est une préoccupation scientifique et médicale spécifique à la compréhension des produits biologiques et nécessite une surveillance étroite et une communication rapide de l'investigateur au sponsor.
Jour 1 (référence) au jour 422 (fin de l'étude)
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire cliniquement significatives dans les enquêtes signalées comme événements indésirables liés au traitement
Délai: Jour 1 (référence) au jour 422 (fin de l'étude)
Tout changement médicalement significatif dans les évaluations de laboratoire a été enregistré en tant qu'événements indésirables survenus pendant le traitement.
Jour 1 (référence) au jour 422 (fin de l'étude)
Nombre de participants présentant des anomalies des signes vitaux signalées comme événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Jour 1 (référence) au jour 422 (fin de l'étude)
Les paramètres des signes vitaux sont la température, la pression artérielle, la fréquence respiratoire, la fréquence cardiaque et le poids. Les anomalies des signes vitaux ont été signalées comme des EIAT.
Jour 1 (référence) au jour 422 (fin de l'étude)
Nombre de participants présentant des anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) signalées comme événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Jour 1 (référence) au jour 422 (fin de l'étude)
Tout changement médicalement significatif par rapport à l'ECG de dépistage a été enregistré comme EIAT. Des résultats anormaux à l'ECG, tels qu'un allongement de l'intervalle QT, ont été signalés comme événements indésirables liés au traitement.
Jour 1 (référence) au jour 422 (fin de l'étude)
Pourcentage de participants SLE avec anticorps anti-médicament (ADA) positifs
Délai: Jours 1, 85, 141, 169, 253, 337 (phase de traitement), 365, 396 et 422 (période de suivi)
Les réponses des anticorps anti-médicament à l'anifrolumab dans le sérum ont été évaluées.
Jours 1, 85, 141, 169, 253, 337 (phase de traitement), 365, 396 et 422 (période de suivi)
Rapport de neutralisation de la signature de l'interféron de type I (IFN) à 21 gènes pour les participants ayant une signature génétique pharmacodynamique (PD) de base positive
Délai: Jours 29, 85, 141, 169, 253, 337 (phase de traitement), aux jours 365, 396 et 422 (période de suivi)
La signature génique positive et négative de la MP a été déterminée en comparant l'expression des gènes inductibles par l'IFN de type I dans un panel de 21 gènes chez les participants à l'étude par rapport au sang normal regroupé prélevé sur des participants en bonne santé.
Jours 29, 85, 141, 169, 253, 337 (phase de traitement), aux jours 365, 396 et 422 (période de suivi)
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) d'anifrolumab aux jours 1, 169 et 337
Délai: Pré-perfusion et 15 minutes après la perfusion aux jours 1, 169 et 337
La concentration plasmatique maximale (Cmax) a été définie comme la concentration plasmatique maximale d'anifrolumab, dérivée des données de concentration plasmatique en fonction du temps.
Pré-perfusion et 15 minutes après la perfusion aux jours 1, 169 et 337
Rapport d'accumulation de la concentration plasmatique maximale observée (Cmax,AR) d'anifrolumab
Délai: Pré-infusion et 15 minutes après l'infusion aux jours 169 et 337
Le rapport d'accumulation pour la concentration plasmatique maximale (Cmax,AR) d'anifrolumab après administration multiple aux jours 169 et 337 a été calculé.
Pré-infusion et 15 minutes après l'infusion aux jours 169 et 337
Concentration minimale (Cmin) d'anifrolumab aux jours 29, 169 et 365
Délai: Pré-infusion et 15 minutes après l'infusion aux jours 29, 169 et 365
La concentration minimale (Ctrough) d'anifrolumab aux jours 29, 169 et 365 a été calculée.
Pré-infusion et 15 minutes après l'infusion aux jours 29, 169 et 365
Rapport d'accumulation de la concentration minimale (Ctrough,AR) d'anifrolumab aux jours 169 et 365
Délai: Pré-infusion et 15 minutes après l'infusion aux jours 169 et 365
Le rapport d'accumulation pour la concentration minimale (Ctrough,AR) d'anifrolumab après administration multiple aux jours 169 et 365 a été calculé.
Pré-infusion et 15 minutes après l'infusion aux jours 169 et 365

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

MedImmune LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Warren Greth, MD, MedImmune LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 septembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 septembre 2011

Première publication (Estimation)

22 septembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

7 octobre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 août 2016

Dernière vérification

1 août 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CD-IA-MEDI-546-1013

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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