難治性原発性胆汁性肝硬変患者に対する同種間葉系幹細胞の有効性と安全性に関する研究 (MSCsTreatPBC)
2012年8月1日 更新者：Robert Chunhua Zhao, MD, PhD
難治性原発性胆汁性肝硬変患者に対する骨髄からの同種間葉系幹細胞による治療の有効性と安全性を評価するための第I相臨床試験、無作為化、対照化
この研究は、難治性の原発性胆汁性肝硬変 (PBC) 患者に対する骨髄由来間葉系幹細胞の静脈内投与の安全性と有効性を評価するために設計されています。
調査の概要
詳細な説明
原発性胆汁性肝硬変 (PBC) は、臓器特異的な炎症性疾患であり、免疫介在性の肝内胆管の破壊を特徴とし、その後肝硬変に至り、最終的には肝不全に至ります。行政（FDA）。
UDCA に対する反応が不完全な患者には、新しい治療法が緊急に必要とされています。
間葉系幹細胞 (MSC) は、自己免疫疾患の細胞ベースの治療のための有望なツールを表します。
PBC に対する MSC の治療効果を調査するために、研究者らは非盲検無作為化臨床試験の実施を計画しています。
PBC の患者が登録され、MSC と UDCA をそれぞれ受ける 2 つのグループに無作為に分けられます。
治験責任医師は、2 つのグループにおける症状の改善、生存率、および副作用を比較することにより、PBC に対する MSC の有効性と安全性を評価します。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
20
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Beijing、中国
- 募集
- Peking Union Medical College Hospital
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コンタクト：
- Fengchun Zhang, MD
- メール：zhangfccra@yahoo.com.cn
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～60年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 以下のうち少なくとも 2 つが存在する必要があります。力価が 1:40 以上の AMA の血清中濃度。原因不明のアルカリホスファターゼ量の正常上限の少なくとも 1・5 倍の上昇が 24 週間以上続く。および互換性のある肝臓の組織学的所見、特に非化膿性胆管炎および小葉間胆管損傷。
- 13-15 mg/kg/日での UDCA に対する不完全な反応。完全な反応者のグループの基準には以下が含まれます: アルカリホスファターゼの濃度が正常上限の 3 倍未満、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼが正常上限の 2 倍未満、およびビリルビンが 17 μmol/L 未満であり、ビリルビン、アルブミン、またはその両方の異常濃度が正常化されています。
- 肝臓の病理学的病期分類は 2 または 3、組織学的病期分類は Ludwig および Scheuer の分類に基づく
除外基準:
- -患者は、研究登録から4週間以内に他の治験薬を受け取っています
- -進行中または活動性の感染症（侵襲性真菌感染症および進行性CMVウイルス血症として定義）、症候性うっ血性心不全（NYHクラスIIIおよびIV）、不安定狭心症、または不整脈を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- 妊娠中または授乳中
- -治療またはインフォームドコンセントの遵守を不可能にする精神疾患または精神的欠陥
- HCV陽性、HBSAg陽性または他の肝疾患のある方
- 他の自己免疫疾患との合併
- 予想生存期間は1年未満
- 肝機能の代償不全（子供BまたはC）
- アレルギーまたはアレルギー体質の病歴がある
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：同種間葉系幹細胞 (MSC)
原発性胆汁性肝硬変の患者。
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間葉系幹細胞、500万～5000万/kg、点滴静注、1回投与、患者の状態に応じて追加投与の可否
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ウルソデオキシコール酸（UDCA）
原発性胆汁性肝硬変の患者。
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13-15 mg/kg/日、試験終了まで
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アルカリホスファターゼの血清レベル
時間枠：MSC投与後24ヶ月
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アルカリホスファターゼの血清レベルは、治療の開始時、1か月、3か月、6か月、および24か月に測定されます
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MSC投与後24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝生検における組織学的変化
時間枠：治療後6ヶ月
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各患者の肝生検は、治療試験に入る前と治療の6か月後に行われます。
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治療後6ヶ月
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TNF-αの血清レベル
時間枠：治療後6ヶ月
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TNF-αの血清レベルは、治療試験に入る前と治療後6か月で評価されます
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治療後6ヶ月
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疲労の変化
時間枠：治療後6ヶ月
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疲労の変化は、試験前（ベースライン）、治療後 1 か月、3 か月、および 6 か月で PBC-40 スコアによって評価されます。
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治療後6ヶ月
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肝硬変の発生とその合併症
時間枠：治療後24ヶ月
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治療後24ヶ月
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インターロイキンの血清レベル
時間枠：治療後6ヶ月
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インターロイキンの血清レベルは、治療試験に入る前と治療後6か月で評価されます
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治療後6ヶ月
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かゆみの重症度の変化
時間枠：治療後6ヶ月
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かゆみの重症度の変化は、試験前（ベースライン）、治療の1か月後、3か月後、および6か月後にVASスコアによって評価されます。
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治療後6ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Robert Chunhua Zhao, MD,PhD、Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Sun Z, Han Q, Zhu Y, Li Z, Chen B, Liao L, Bian C, Li J, Shao C, Zhao RC. NANOG has a role in mesenchymal stem cells' immunomodulatory effect. Stem Cells Dev. 2011 Sep;20(9):1521-8. doi: 10.1089/scd.2010.0366. Epub 2011 Feb 26.
- Shi D, Liao L, Zhang B, Liu R, Dou X, Li J, Zhu X, Yu L, Chen D, Zhao RC. Human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells facilitate the immunosuppressive effect of cyclosporin A on T lymphocytes through Jagged-1-mediated inhibition of NF-kappaB signaling. Exp Hematol. 2011 Feb;39(2):214-224.e1. doi: 10.1016/j.exphem.2010.10.009. Epub 2010 Nov 13.
- Zhang B, Liu R, Shi D, Liu X, Chen Y, Dou X, Zhu X, Lu C, Liang W, Liao L, Zenke M, Zhao RC. Mesenchymal stem cells induce mature dendritic cells into a novel Jagged-2-dependent regulatory dendritic cell population. Blood. 2009 Jan 1;113(1):46-57. doi: 10.1182/blood-2008-04-154138. Epub 2008 Oct 2.
- Liao L, Zhao RC. An overview of stem cell-based clinical trials in China. Stem Cells Dev. 2008 Aug;17(4):613-8. doi: 10.1089/scd.2008.0183.
- Fang B, Shi M, Liao L, Yang S, Liu Y, Zhao RC. Systemic infusion of FLK1(+) mesenchymal stem cells ameliorate carbon tetrachloride-induced liver fibrosis in mice. Transplantation. 2004 Jul 15;78(1):83-8. doi: 10.1097/01.tp.0000128326.95294.14.
- Wang J, Bian C, Liao L, Zhu Y, Li J, Zeng L, Zhao RC. Inhibition of hepatic stellate cells proliferation by mesenchymal stem cells and the possible mechanisms. Hepatol Res. 2009 Dec;39(12):1219-28. doi: 10.1111/j.1872-034X.2009.00564.x. Epub 2009 Sep 25.
- Chen L, Zhang W, Yue H, Han Q, Chen B, Shi M, Li J, Li B, You S, Shi Y, Zhao RC. Effects of human mesenchymal stem cells on the differentiation of dendritic cells from CD34+ cells. Stem Cells Dev. 2007 Oct;16(5):719-31. doi: 10.1089/scd.2007.0065.
- Deng W, Han Q, Liao L, You S, Deng H, Zhao RC. Effects of allogeneic bone marrow-derived mesenchymal stem cells on T and B lymphocytes from BXSB mice. DNA Cell Biol. 2005 Jul;24(7):458-63. doi: 10.1089/dna.2005.24.458.
- Deng W, Han Q, Liao L, Li C, Ge W, Zhao Z, You S, Deng H, Zhao RC. Allogeneic bone marrow-derived flk-1+Sca-1- mesenchymal stem cells leads to stable mixed chimerism and donor-specific tolerance. Exp Hematol. 2004 Sep;32(9):861-7. doi: 10.1016/j.exphem.2004.06.009.
- Zhang W, Ge W, Li C, You S, Liao L, Han Q, Deng W, Zhao RC. Effects of mesenchymal stem cells on differentiation, maturation, and function of human monocyte-derived dendritic cells. Stem Cells Dev. 2004 Jun;13(3):263-71. doi: 10.1089/154732804323099190.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年11月1日
一次修了 (予想される)
2013年11月1日
研究の完了 (予想される)
2013年12月1日
試験登録日
最初に提出
2011年9月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年9月23日
最初の投稿 (見積もり)
2011年9月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2012年8月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2012年8月1日
最終確認日
2011年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。