Studie účinnosti a bezpečnosti alogenních mezenchymálních kmenových buněk u pacientů s refrakterní primární biliární cirhózou (MSCsTreatPBC)
1. srpna 2012 aktualizováno: Robert Chunhua Zhao, MD, PhD
Klinická studie fáze I, randomizovaná, kontrolovaná, k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti terapie alogenními mezenchymálními kmenovými buňkami z kostní dřeně u pacientů s refrakterní primární biliární cirhózou
Studie je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost a účinnost intravenózního podání mezenchymálních kmenových buněk získaných z kostní dřeně u pacientů s refrakterní primární biliární cirhózou (PBC).
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Detailní popis
Primární biliární cirhóza (PBC) je orgánově specifické zánětlivé onemocnění a vyznačuje se imunitně zprostředkovanou destrukcí intrahepatálních žlučovodů, pak vede k jaterní cirhóze a případně selhání. V současnosti je kyselina ursodeoxycholová (UDCA) jediným lékem schváleným Food and Drug Správa (FDA).
U pacientů s neúplnou odpovědí na UDCA je naléhavě zapotřebí nová léčba.
Mezenchymální kmenové buňky (MSC) představují slibný nástroj pro buněčnou terapii autoimunitních onemocnění.
K prozkoumání terapeutického účinku MSC na PBC plánují výzkumníci provést otevřenou, randomizovanou klinickou studii.
Pacienti s PBC budou zařazeni a náhodně rozděleni do dvou skupin, které dostanou MSC a UDCA.
Výzkumníci vyhodnotí účinnost a bezpečnost MSC pro PBC srovnáním zlepšení symptomů, míry přežití a vedlejších účinků v obou skupinách.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
20
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Fengchun Zhang, MD
- Telefonní číslo: 0086-10-65296891
- E-mail: zhangfccra@yahoo.com.cn
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Yunjiao Yang, MD
- Telefonní číslo: 0086-10-65295047
- E-mail: yangyunjiao81@163.com
Studijní místa
-
-
-
Beijing, Čína
- Nábor
- Peking Union Medical College Hospital
-
Kontakt:
- Fengchun Zhang, MD
- E-mail: zhangfccra@yahoo.com.cn
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 60 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Musí existovat alespoň dvě z následujících hodnot: koncentrace AMA v séru při titrech 1:40 nebo vyšších; nevysvětlitelné zvýšení množství alkalické fosfatázy na alespoň 1-5násobek horní hranice normálu po dobu delší než 24 týdnů; a kompatibilní jaterní histologické nálezy, konkrétně nehnisavá cholangitida a interlobulární poranění žlučovodu.
- Neúplná odpověď na UDCA při 13-15 mg/kg/den, Kritéria pro skupinu plně reagujících pacientů zahrnují: koncentrace alkalické fosfatázy nižší než trojnásobek horní hranice normy, aspartátaminotransferázy nižší než dvojnásobek horní hranice normy a bilirubinu nižší než 17 μmol/l; a normalizace abnormálních koncentrací bilirubinu, albuminu nebo obou.
- Jaterní patologický staging u 2 nebo 3, Histologický staging je založen na Ludwigově a Scheuerově klasifikaci
Kritéria vyloučení:
- Pacienti dostávají jakékoli další zkoumané látky do 4 týdnů od vstupu do studie
- Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce (definované jako invazivní plísňová infekce a progresivní CMV virémie), symptomatické městnavé srdeční selhání (NYH třída III a IV), nestabilní angina pectoris nebo srdeční arytmie
- V těhotenství nebo při kojení
- Psychiatrické onemocnění nebo duševní nedostatek znemožňující dodržování léčby nebo informovaný souhlas
- HCV pozitivní, HBSAg pozitivní nebo s jinými onemocněními jater
- V kombinaci s jiným autoimunitním onemocněním
- Očekávaná doba přežití je kratší než jeden rok
- Dekompenzace jaterních funkcí (Dítě B nebo C)
- Máte v anamnéze alergii nebo alergickou konstituci
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: alogenní mezenchymální kmenové buňky (MSC)
Pacienti s primární biliární cirhózou.
|
Mezenchymální kmenové buňky, 5-50 milionů/kg, Intravenózní infuze, Jedna dávka, zda podat další dávku v závislosti na stavu pacienta
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: kyselina ursodeoxycholová (UDCA)
Pacienti s primární biliární cirhózou.
|
13-15 mg/kg/den do konce studie
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
hladina alkalické fosfatázy v séru
Časové okno: 24 měsíců po podání MSC
|
Hladina alkalické fosfatázy v séru bude měřena při vstupu, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a 24 měsíců po terapii
|
24 měsíců po podání MSC
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
histologické změny v jaterních biopsiích
Časové okno: 6 měsíců po terapii
|
Před vstupem do terapeutických studií a 6 měsíců po léčbě bude každému pacientovi odebrána jaterní biopsie.
|
6 měsíců po terapii
|
|
Hladiny TNF-alfa v séru
Časové okno: 6 měsíců po terapii
|
sérové hladiny TNF-alfa budou hodnoceny před vstupem do terapeutických studií a 6 měsíců po terapii
|
6 měsíců po terapii
|
|
změny únavy
Časové okno: 6 měsíců po terapii
|
změny únavy budou hodnoceny před testem (základní hodnota), 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po terapii skóre PBC-40.
|
6 měsíců po terapii
|
|
Výskyt cirhózy a jejích komplikací
Časové okno: 24 měsíců po terapii
|
24 měsíců po terapii
|
|
|
Hladiny interleukinu v séru
Časové okno: 6 měsíců po terapii
|
sérové hladiny interleukinu budou hodnoceny před vstupem do terapeutických studií a 6 měsíců po léčbě
|
6 měsíců po terapii
|
|
změny v závažnosti pruritu
Časové okno: 6 měsíců po terapii
|
změny v závažnosti pruritu budou hodnoceny před testem (základní hodnota), 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po terapii pomocí VAS skóre.
|
6 měsíců po terapii
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Robert Chunhua Zhao, MD,PhD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Sun Z, Han Q, Zhu Y, Li Z, Chen B, Liao L, Bian C, Li J, Shao C, Zhao RC. NANOG has a role in mesenchymal stem cells' immunomodulatory effect. Stem Cells Dev. 2011 Sep;20(9):1521-8. doi: 10.1089/scd.2010.0366. Epub 2011 Feb 26.
- Shi D, Liao L, Zhang B, Liu R, Dou X, Li J, Zhu X, Yu L, Chen D, Zhao RC. Human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells facilitate the immunosuppressive effect of cyclosporin A on T lymphocytes through Jagged-1-mediated inhibition of NF-kappaB signaling. Exp Hematol. 2011 Feb;39(2):214-224.e1. doi: 10.1016/j.exphem.2010.10.009. Epub 2010 Nov 13.
- Zhang B, Liu R, Shi D, Liu X, Chen Y, Dou X, Zhu X, Lu C, Liang W, Liao L, Zenke M, Zhao RC. Mesenchymal stem cells induce mature dendritic cells into a novel Jagged-2-dependent regulatory dendritic cell population. Blood. 2009 Jan 1;113(1):46-57. doi: 10.1182/blood-2008-04-154138. Epub 2008 Oct 2.
- Liao L, Zhao RC. An overview of stem cell-based clinical trials in China. Stem Cells Dev. 2008 Aug;17(4):613-8. doi: 10.1089/scd.2008.0183.
- Fang B, Shi M, Liao L, Yang S, Liu Y, Zhao RC. Systemic infusion of FLK1(+) mesenchymal stem cells ameliorate carbon tetrachloride-induced liver fibrosis in mice. Transplantation. 2004 Jul 15;78(1):83-8. doi: 10.1097/01.tp.0000128326.95294.14.
- Wang J, Bian C, Liao L, Zhu Y, Li J, Zeng L, Zhao RC. Inhibition of hepatic stellate cells proliferation by mesenchymal stem cells and the possible mechanisms. Hepatol Res. 2009 Dec;39(12):1219-28. doi: 10.1111/j.1872-034X.2009.00564.x. Epub 2009 Sep 25.
- Chen L, Zhang W, Yue H, Han Q, Chen B, Shi M, Li J, Li B, You S, Shi Y, Zhao RC. Effects of human mesenchymal stem cells on the differentiation of dendritic cells from CD34+ cells. Stem Cells Dev. 2007 Oct;16(5):719-31. doi: 10.1089/scd.2007.0065.
- Deng W, Han Q, Liao L, You S, Deng H, Zhao RC. Effects of allogeneic bone marrow-derived mesenchymal stem cells on T and B lymphocytes from BXSB mice. DNA Cell Biol. 2005 Jul;24(7):458-63. doi: 10.1089/dna.2005.24.458.
- Deng W, Han Q, Liao L, Li C, Ge W, Zhao Z, You S, Deng H, Zhao RC. Allogeneic bone marrow-derived flk-1+Sca-1- mesenchymal stem cells leads to stable mixed chimerism and donor-specific tolerance. Exp Hematol. 2004 Sep;32(9):861-7. doi: 10.1016/j.exphem.2004.06.009.
- Zhang W, Ge W, Li C, You S, Liao L, Han Q, Deng W, Zhao RC. Effects of mesenchymal stem cells on differentiation, maturation, and function of human monocyte-derived dendritic cells. Stem Cells Dev. 2004 Jun;13(3):263-71. doi: 10.1089/154732804323099190.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2011
Primární dokončení (Očekávaný)
1. listopadu 2013
Dokončení studie (Očekávaný)
1. prosince 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. září 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. září 2011
První zveřejněno (Odhad)
26. září 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
3. srpna 2012
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. srpna 2012
Naposledy ověřeno
1. září 2011
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2008BAI59B03/2011AA020119
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .