Estudio de eficacia y seguridad de células madre mesenquimales alogénicas para pacientes con cirrosis biliar primaria refractaria (MSCsTreatPBC)
1 de agosto de 2012 actualizado por: Robert Chunhua Zhao, MD, PhD
Ensayo clínico fase I, aleatorizado, controlado, para evaluar la eficacia y seguridad de la terapia con células madre mesenquimales alogénicas de médula ósea para pacientes con cirrosis biliar primaria refractaria
El estudio está diseñado para evaluar la seguridad y la eficacia de la administración intravenosa de células madre mesenquimales derivadas de la médula ósea para pacientes con cirrosis biliar primaria refractaria (CBP).
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La cirrosis biliar primaria (PBC, por sus siglas en inglés) es una enfermedad inflamatoria específica de un órgano y se caracteriza por la destrucción mediada por el sistema inmunitario de los conductos biliares intrahepáticos, que luego conducen a cirrosis hepática y, finalmente, falla. Actualmente, el ácido ursodesoxicólico (UDCA, por sus siglas en inglés) es el único fármaco aprobado por el Administración (FDA).
Se necesita urgentemente un nuevo tratamiento para los pacientes que tienen una respuesta incompleta al UDCA.
Las células madre mesenquimales (MSC) representan una herramienta prometedora para las terapias basadas en células de enfermedades autoinmunes.
Para explorar el efecto terapéutico de las MSC para la PBC, los investigadores planean realizar un ensayo clínico aleatorizado y abierto.
Los pacientes con PBC se inscribirán y se dividirán aleatoriamente en dos grupos que recibirán MSC y UDCA respectivamente.
Los investigadores evaluarán la eficacia y seguridad de las MSC para la CBP comparando la mejoría de los síntomas, la tasa de supervivencia y los efectos secundarios en los dos grupos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
20
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Beijing, Porcelana
- Reclutamiento
- Peking Union Medical College Hospital
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Contacto:
- Fengchun Zhang, MD
- Correo electrónico: zhangfccra@yahoo.com.cn
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 60 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Debe haber al menos dos de los siguientes: una concentración en suero de AMA a títulos de 1:40 o más; un aumento inexplicable en la cantidad de fosfatasa alcalina de al menos 1•5 veces el límite superior normal durante más de 24 semanas; y hallazgos histológicos hepáticos compatibles, específicamente colangitis no supurativa y lesión de la vía biliar interlobulillar.
- Respuesta incompleta a AUDC a 13-15 mg/kg/día. Los criterios para el grupo de respondedores completos incluyen: concentraciones de fosfatasa alcalina inferiores a tres veces el límite superior normal, aspartato aminotransferasa inferior al doble del límite superior normal, y bilirrubina inferior a 17 μmol/L; y normalización de concentraciones anormales de bilirrubina, albúmina o ambas.
- Estadificación patológica del hígado en 2 o 3, la estadificación histológica se basa en las clasificaciones de Ludwig y Scheuer
Criterio de exclusión:
- Los pacientes reciben cualquier otro agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio.
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa (definida como infección fúngica invasiva y viremia progresiva por CMV), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (NYH clase III y IV), angina de pecho inestable o arritmia cardíaca
- En embarazo o lactancia
- Enfermedad psiquiátrica o deficiencia mental que imposibilite el cumplimiento del tratamiento o consentimiento informado
- VHC positivo, HBSAg positivo o con otras enfermedades hepáticas
- Combinado con otra enfermedad autoinmune
- El tiempo de supervivencia esperado es inferior a un año.
- Descompensación de la función hepática (Niño B o C)
- Tener antecedentes de alergia o constitución alérgica
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Células madre mesenquimales alogénicas (MSC)
Pacientes que tienen cirrosis biliar primaria.
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Células madre mesenquimales, 5-50 millones/kg, infusión intravenosa, una dosis, si se debe administrar otra dosis según el estado del paciente
Otros nombres:
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Comparador activo: ácido ursodesoxicólico (UDCA)
Pacientes que tienen cirrosis biliar primaria.
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13-15 mg/kg/día, hasta el final del estudio
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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nivel sérico de fosfatasa alcalina
Periodo de tiempo: 24 meses después de la administración de MSC
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El nivel sérico de fosfatasa alcalina se medirá al ingreso, 1 mes, 3 meses, 6 meses y 24 meses después de la terapia
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24 meses después de la administración de MSC
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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cambios histológicos en biopsias hepáticas
Periodo de tiempo: 6 meses después de la terapia
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Se tomará una biopsia de hígado de cada paciente antes de ingresar a los ensayos terapéuticos y 6 meses después de la terapia.
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6 meses después de la terapia
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Niveles séricos de TNF-alfa
Periodo de tiempo: 6 meses después de la terapia
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los niveles séricos de TNF-alfa se evaluarán antes de iniciar los ensayos terapéuticos y 6 meses después de la terapia
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6 meses después de la terapia
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cambios en la fatiga
Periodo de tiempo: 6 meses después de la terapia
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los cambios en la fatiga se evaluarán antes de la prueba (línea de base), 1 mes, 3 meses y 6 meses después de la terapia mediante la puntuación PBC-40.
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6 meses después de la terapia
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La aparición de cirrosis y sus complicaciones.
Periodo de tiempo: 24 meses después de la terapia
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24 meses después de la terapia
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Niveles séricos de interleucina
Periodo de tiempo: 6 meses después de la terapia
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los niveles séricos de interleucina se evaluarán antes de iniciar los ensayos terapéuticos y 6 meses después de la terapia
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6 meses después de la terapia
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cambios en la severidad del prurito
Periodo de tiempo: 6 meses después de la terapia
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los cambios en la gravedad del prurito se evaluarán antes de la prueba (línea de base), 1 mes, 3 meses y 6 meses después de la terapia mediante la puntuación VAS.
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6 meses después de la terapia
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Robert Chunhua Zhao, MD,PhD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Sun Z, Han Q, Zhu Y, Li Z, Chen B, Liao L, Bian C, Li J, Shao C, Zhao RC. NANOG has a role in mesenchymal stem cells' immunomodulatory effect. Stem Cells Dev. 2011 Sep;20(9):1521-8. doi: 10.1089/scd.2010.0366. Epub 2011 Feb 26.
- Shi D, Liao L, Zhang B, Liu R, Dou X, Li J, Zhu X, Yu L, Chen D, Zhao RC. Human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells facilitate the immunosuppressive effect of cyclosporin A on T lymphocytes through Jagged-1-mediated inhibition of NF-kappaB signaling. Exp Hematol. 2011 Feb;39(2):214-224.e1. doi: 10.1016/j.exphem.2010.10.009. Epub 2010 Nov 13.
- Zhang B, Liu R, Shi D, Liu X, Chen Y, Dou X, Zhu X, Lu C, Liang W, Liao L, Zenke M, Zhao RC. Mesenchymal stem cells induce mature dendritic cells into a novel Jagged-2-dependent regulatory dendritic cell population. Blood. 2009 Jan 1;113(1):46-57. doi: 10.1182/blood-2008-04-154138. Epub 2008 Oct 2.
- Liao L, Zhao RC. An overview of stem cell-based clinical trials in China. Stem Cells Dev. 2008 Aug;17(4):613-8. doi: 10.1089/scd.2008.0183.
- Fang B, Shi M, Liao L, Yang S, Liu Y, Zhao RC. Systemic infusion of FLK1(+) mesenchymal stem cells ameliorate carbon tetrachloride-induced liver fibrosis in mice. Transplantation. 2004 Jul 15;78(1):83-8. doi: 10.1097/01.tp.0000128326.95294.14.
- Wang J, Bian C, Liao L, Zhu Y, Li J, Zeng L, Zhao RC. Inhibition of hepatic stellate cells proliferation by mesenchymal stem cells and the possible mechanisms. Hepatol Res. 2009 Dec;39(12):1219-28. doi: 10.1111/j.1872-034X.2009.00564.x. Epub 2009 Sep 25.
- Chen L, Zhang W, Yue H, Han Q, Chen B, Shi M, Li J, Li B, You S, Shi Y, Zhao RC. Effects of human mesenchymal stem cells on the differentiation of dendritic cells from CD34+ cells. Stem Cells Dev. 2007 Oct;16(5):719-31. doi: 10.1089/scd.2007.0065.
- Deng W, Han Q, Liao L, You S, Deng H, Zhao RC. Effects of allogeneic bone marrow-derived mesenchymal stem cells on T and B lymphocytes from BXSB mice. DNA Cell Biol. 2005 Jul;24(7):458-63. doi: 10.1089/dna.2005.24.458.
- Deng W, Han Q, Liao L, Li C, Ge W, Zhao Z, You S, Deng H, Zhao RC. Allogeneic bone marrow-derived flk-1+Sca-1- mesenchymal stem cells leads to stable mixed chimerism and donor-specific tolerance. Exp Hematol. 2004 Sep;32(9):861-7. doi: 10.1016/j.exphem.2004.06.009.
- Zhang W, Ge W, Li C, You S, Liao L, Han Q, Deng W, Zhao RC. Effects of mesenchymal stem cells on differentiation, maturation, and function of human monocyte-derived dendritic cells. Stem Cells Dev. 2004 Jun;13(3):263-71. doi: 10.1089/154732804323099190.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2011
Finalización primaria (Anticipado)
1 de noviembre de 2013
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de septiembre de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de septiembre de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
26 de septiembre de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
3 de agosto de 2012
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de agosto de 2012
Última verificación
1 de septiembre de 2011
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del HIGADO
- Enfermedades del Tracto Biliar
- Enfermedades de las vías biliares
- Colestasis Intrahepática
- Colestasis
- Fibrosis
- Cirrosis hepática
- Cirrosis Hepática Biliar
- Agentes Gastrointestinales
- Colagogos y coleréticos
- Ácido ursodesoxicólico
Otros números de identificación del estudio
- 2008BAI59B03/2011AA020119
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