Estudo de eficácia e segurança de células-tronco mesenquimais alogênicas para pacientes com cirrose biliar primária refratária (MSCsTreatPBC)
1 de agosto de 2012 atualizado por: Robert Chunhua Zhao, MD, PhD
Ensaio Clínico Fase I, Randomizado, Controlado, para Avaliar a Eficácia e Segurança da Terapia com Células Tronco Mesenquimais Alogênicas da Medula Óssea para Pacientes com Cirrose Biliar Primária Refratária
O estudo é projetado para avaliar a segurança e eficácia da administração intravenosa de células-tronco mesenquimais derivadas da medula óssea para pacientes com cirrose biliar primária refratária (PBC).
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A cirrose biliar primária (PBC) é uma doença inflamatória órgão-específica e caracterizada pela destruição imunomediada dos ductos biliares intra-hepáticos, que leva à cirrose hepática e, eventualmente, à falência.Atualmente, o ácido ursodesoxicólico (UDCA) é o único medicamento aprovado pela Food and Drug Administração (FDA).
Novo tratamento é urgentemente necessário para pacientes que têm uma resposta incompleta ao UDCA.
As células-tronco mesenquimais (MSC) representam uma ferramenta promissora para terapias baseadas em células de doenças autoimunes.
Para explorar o efeito terapêutico das MSCs para PBC, os pesquisadores planejam realizar um ensaio clínico randomizado aberto.
Os pacientes com PBC serão inscritos e divididos aleatoriamente em dois grupos que receberão MSCs e UDCA, respectivamente.
Os investigadores avaliarão a eficácia e segurança das MSCs para PBC por comparação da melhora dos sintomas, taxa de sobrevivência e efeitos colaterais nos dois grupos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
20
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Beijing, China
- Recrutamento
- Peking Union Medical College Hospital
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Contato:
- Fengchun Zhang, MD
- E-mail: zhangfccra@yahoo.com.cn
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 60 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Deve haver pelo menos dois dos seguintes: uma concentração no soro de AMAs em títulos de 1:40 ou superior; um aumento inexplicável na quantidade de fosfatase alcalina de pelo menos 1•5 vezes o limite superior do normal por mais de 24 semanas; e achados histológicos hepáticos compatíveis, especificamente colangite não supurativa e lesão das vias biliares interlobulares.
- Resposta incompleta ao UDCA em 13-15 mg/kg/dia. Os critérios para o grupo de respondedores completos incluem: concentrações de fosfatase alcalina inferiores a três vezes o limite superior do normal, aspartato aminotransferase inferior a duas vezes o limite superior do normal e bilirrubina inferior a 17 μmol/L; e normalização das concentrações anormais de bilirrubina, albumina ou ambas.
- Estadiamento patológico do fígado em 2 ou 3, o estadiamento histológico é baseado nas classificações de Ludwig e Scheuer
Critério de exclusão:
- Os pacientes estão recebendo qualquer outro agente experimental dentro de 4 semanas após a entrada no estudo
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua (definida como infecção fúngica invasiva e viremia progressiva por CMV), insuficiência cardíaca congestiva sintomática (NYH classe III e IV), angina pectoris instável ou arritmia cardíaca
- Na gravidez ou lactação
- Doença psiquiátrica ou deficiência mental que impossibilita a adesão ao tratamento ou consentimento informado
- HCVpositivo, HBSAg positivo ou com outras doenças hepáticas
- Combinado com outra doença autoimune
- O tempo de sobrevivência esperado é inferior a um ano
- Descompensação da função hepática (Criança B ou C)
- Tem um histórico de alergia ou constituição alérgica
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: células-tronco mesenquimais alogênicas (MSCs)
Pacientes com cirrose biliar primária.
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Células-tronco mesenquimais, 5-50 milhões/kg, Infusão intravenosa, Uma dosagem，se administrar outra dosagem dependendo da condição do paciente
Outros nomes:
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Comparador Ativo: ácido ursodesoxicólico (UDCA)
Pacientes com cirrose biliar primária.
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13-15 mg/kg/dia, até o final do estudo
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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nível sérico de fosfatase alcalina
Prazo: 24 meses após a administração das MSCs
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O nível sérico de fosfatase alcalina será medido na entrada, 1 mês, 3 meses, 6 meses e 24 meses após a terapia
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24 meses após a administração das MSCs
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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alterações histológicas em biópsias hepáticas
Prazo: 6 meses após a terapia
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A biópsia hepática de cada paciente será feita antes da entrada em ensaios terapêuticos e 6 meses após a terapia.
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6 meses após a terapia
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Níveis séricos de TNF-alfa
Prazo: 6 meses após a terapia
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os níveis séricos de TNF-alfa serão avaliados antes da entrada em ensaios terapêuticos e 6 meses após a terapia
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6 meses após a terapia
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mudanças na fadiga
Prazo: 6 meses após a terapia
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alterações na fadiga serão avaliadas antes do teste (basal), 1 mês, 3 meses e 6 meses após a terapia pelo escore PBC-40.
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6 meses após a terapia
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A ocorrência de cirrose e suas complicações
Prazo: 24 meses após a terapia
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24 meses após a terapia
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Níveis Séricos de Interleucina
Prazo: 6 meses após a terapia
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os níveis séricos de interleucina serão avaliados antes da entrada em ensaios terapêuticos e 6 meses após a terapia
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6 meses após a terapia
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alterações na gravidade do prurido
Prazo: 6 meses após a terapia
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mudanças na gravidade do prurido serão avaliadas antes do teste (linha de base), 1 mês, 3 meses e 6 meses após a terapia pelo escore VAS.
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6 meses após a terapia
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Robert Chunhua Zhao, MD,PhD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Sun Z, Han Q, Zhu Y, Li Z, Chen B, Liao L, Bian C, Li J, Shao C, Zhao RC. NANOG has a role in mesenchymal stem cells' immunomodulatory effect. Stem Cells Dev. 2011 Sep;20(9):1521-8. doi: 10.1089/scd.2010.0366. Epub 2011 Feb 26.
- Shi D, Liao L, Zhang B, Liu R, Dou X, Li J, Zhu X, Yu L, Chen D, Zhao RC. Human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells facilitate the immunosuppressive effect of cyclosporin A on T lymphocytes through Jagged-1-mediated inhibition of NF-kappaB signaling. Exp Hematol. 2011 Feb;39(2):214-224.e1. doi: 10.1016/j.exphem.2010.10.009. Epub 2010 Nov 13.
- Zhang B, Liu R, Shi D, Liu X, Chen Y, Dou X, Zhu X, Lu C, Liang W, Liao L, Zenke M, Zhao RC. Mesenchymal stem cells induce mature dendritic cells into a novel Jagged-2-dependent regulatory dendritic cell population. Blood. 2009 Jan 1;113(1):46-57. doi: 10.1182/blood-2008-04-154138. Epub 2008 Oct 2.
- Liao L, Zhao RC. An overview of stem cell-based clinical trials in China. Stem Cells Dev. 2008 Aug;17(4):613-8. doi: 10.1089/scd.2008.0183.
- Fang B, Shi M, Liao L, Yang S, Liu Y, Zhao RC. Systemic infusion of FLK1(+) mesenchymal stem cells ameliorate carbon tetrachloride-induced liver fibrosis in mice. Transplantation. 2004 Jul 15;78(1):83-8. doi: 10.1097/01.tp.0000128326.95294.14.
- Wang J, Bian C, Liao L, Zhu Y, Li J, Zeng L, Zhao RC. Inhibition of hepatic stellate cells proliferation by mesenchymal stem cells and the possible mechanisms. Hepatol Res. 2009 Dec;39(12):1219-28. doi: 10.1111/j.1872-034X.2009.00564.x. Epub 2009 Sep 25.
- Chen L, Zhang W, Yue H, Han Q, Chen B, Shi M, Li J, Li B, You S, Shi Y, Zhao RC. Effects of human mesenchymal stem cells on the differentiation of dendritic cells from CD34+ cells. Stem Cells Dev. 2007 Oct;16(5):719-31. doi: 10.1089/scd.2007.0065.
- Deng W, Han Q, Liao L, You S, Deng H, Zhao RC. Effects of allogeneic bone marrow-derived mesenchymal stem cells on T and B lymphocytes from BXSB mice. DNA Cell Biol. 2005 Jul;24(7):458-63. doi: 10.1089/dna.2005.24.458.
- Deng W, Han Q, Liao L, Li C, Ge W, Zhao Z, You S, Deng H, Zhao RC. Allogeneic bone marrow-derived flk-1+Sca-1- mesenchymal stem cells leads to stable mixed chimerism and donor-specific tolerance. Exp Hematol. 2004 Sep;32(9):861-7. doi: 10.1016/j.exphem.2004.06.009.
- Zhang W, Ge W, Li C, You S, Liao L, Han Q, Deng W, Zhao RC. Effects of mesenchymal stem cells on differentiation, maturation, and function of human monocyte-derived dendritic cells. Stem Cells Dev. 2004 Jun;13(3):263-71. doi: 10.1089/154732804323099190.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2011
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de novembro de 2013
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de setembro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de setembro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
26 de setembro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
3 de agosto de 2012
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de agosto de 2012
Última verificação
1 de setembro de 2011
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2008BAI59B03/2011AA020119
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