Allogeenisten mesenkymaalisten kantasolujen teho- ja turvallisuustutkimus potilailla, joilla on refraktaarinen primaarinen sappikirroosi (MSCsTreatPBC)
keskiviikko 1. elokuuta 2012 päivittänyt: Robert Chunhua Zhao, MD, PhD
Vaiheen I kliininen tutkimus, satunnaistettu, kontrolloitu, jotta voidaan arvioida luuytimestä peräisin olevilla allogeenisilla mesenkymaalisilla kantasoluilla hoidon tehokkuutta ja turvallisuutta potilailla, joilla on refraktaarinen primaarinen sappikirroosi
Tutkimus on suunniteltu arvioimaan luuytimestä peräisin olevien mesenkymaalisten kantasolujen suonensisäisen annon turvallisuutta ja tehoa potilaille, joilla on refraktaarinen primaarinen biliaarinen kirroosi (PBC).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Primaarinen sappikirroosi (PBC) on elinspesifinen tulehdussairaus, jolle on ominaista immuunivälitteinen maksansisäisten sappitiehyiden tuhoutuminen, joka johtaa sitten maksakirroosiin ja lopulta vajaatoimintaan. Ursodeoksikolihappo (UDCA) on tällä hetkellä ainoa Food and Drug -järjestön hyväksymä lääke. Hallinto (FDA).
Uutta hoitoa tarvitaan kiireellisesti potilaille, joilla on epätäydellinen vaste UDCA:lle.
Mesenkymaaliset kantasolut (MSC) ovat lupaava työkalu autoimmuunisairauksien solupohjaisissa hoidoissa.
Tutkiakseen MSC:iden terapeuttista vaikutusta PBC:hen tutkijat aikovat suorittaa avoimen, satunnaistetun kliinisen tutkimuksen.
Potilaat, joilla on PBC, rekisteröidään ja jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään, jotka saavat vastaavasti MSC:itä ja UDCA:ta.
Tutkijat arvioivat MSC:iden tehokkuutta ja turvallisuutta PBC:lle vertaamalla oireiden paranemista, eloonjäämisastetta ja sivuvaikutuksia kahdessa ryhmässä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
20
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina
- Rekrytointi
- Peking Union Medical College Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Fengchun Zhang, MD
- Sähköposti: zhangfccra@yahoo.com.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- On oltava vähintään kaksi seuraavista: AMA:iden pitoisuus seerumissa tiittereissä 1:40 tai korkeampi; selittämätön alkalisen fosfataasin määrän nousu, joka on vähintään 1-5 kertaa normaalin yläraja yli 24 viikon ajan; ja yhteensopivat maksan histologiset löydökset, erityisesti ei- märkivä kolangiitti ja interlobulaarinen sappitievaurio.
- Epätäydellinen vaste UDCA:lle annoksella 13-15 mg/kg/vrk. Täydellisen vasteen saaneiden ryhmän kriteerit ovat seuraavat: alkalisen fosfataasin pitoisuudet alle kolme kertaa normaalin ylärajan, aspartaattiaminotransferaasin pitoisuudet alle kaksi kertaa normaalin ylärajan ja bilirubiini alle 17 μmol/l;ja bilirubiinin, albumiinin tai molempien epänormaalien pitoisuuksien normalisoituminen.
- Maksan patologinen asteikko 2 tai 3, histologinen määritys perustuu Ludwigin ja Scheuerin luokitteluun
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat saavat muita tutkimusaineita 4 viikon kuluessa tutkimukseen saapumisesta
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio (määritelty invasiiviseksi sieni-infektioksi ja eteneväksi CMV-viremiaksi), oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYH-luokat III ja IV), epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö
- Raskauden tai imetyksen aikana
- Psyykkinen sairaus tai henkinen vajaatoiminta, joka tekee hoidon tai tietoisen suostumuksen noudattamisen mahdottomaksi
- HCV-positiivinen, HBSAg-positiivinen tai muiden maksasairauksien kanssa
- Yhdistettynä muihin autoimmuunisairauksiin
- Odotettu eloonjäämisaika on alle vuosi
- Maksan toiminnan vajaatoiminta (lapsi B tai C)
- Sinulla on aiemmin ollut allergiaa tai allerginen rakenne
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: allogeeniset mesenkymaaliset kantasolut (MSC)
Potilaat, joilla on primaarinen sappikirroosi.
|
Mesenkymaaliset kantasolut, 5-50 miljoonaa/kg, suonensisäinen infuusio, yksi annos, annetaanko toinen annos potilaan tilasta riippuen
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: ursodeoksikoolihappo (UDCA)
Potilaat, joilla on primaarinen sappikirroosi.
|
13-15 mg/kg/vrk, tutkimuksen loppuun asti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
seerumin alkalisen fosfataasin taso
Aikaikkuna: 24 kuukautta MSC:n annon jälkeen
|
Seerumin alkalisen fosfataasin taso mitataan hoidon aloittamisen yhteydessä, 1 kuukautta, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 24 kuukautta hoidon jälkeen
|
24 kuukautta MSC:n annon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
histologiset muutokset maksabiopsioissa
Aikaikkuna: 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
Jokaiselta potilaalta otetaan maksabiopsia ennen terapeuttisiin kokeisiin ryhtymistä ja 6 kuukautta hoidon jälkeen.
|
6 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Seerumin TNF-alfa-tasot
Aikaikkuna: 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
seerumin TNF-alfa-tasot arvioidaan ennen terapeuttisiin kokeisiin ryhtymistä ja 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
6 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
väsymyksen muutokset
Aikaikkuna: 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
väsymyksen muutokset arvioidaan ennen testiä (perustaso), 1 kuukausi, 3 kuukautta ja 6 kuukautta hoidon jälkeen PBC-40-pisteillä.
|
6 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Kirroosin esiintyminen ja sen komplikaatiot
Aikaikkuna: 24 kuukautta hoidon jälkeen
|
24 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
|
Seerumin interleukiinitasot
Aikaikkuna: 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
seerumin interleukiinipitoisuudet arvioidaan ennen terapeuttisiin kokeisiin ryhtymistä ja 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
6 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
muutokset kutinan vaikeusasteessa
Aikaikkuna: 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
Muutokset kutinan vaikeusasteessa arvioidaan ennen testiä (perustaso), 1 kuukausi, 3 kuukautta ja 6 kuukautta hoidon jälkeen VAS-pisteillä.
|
6 kuukautta hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Robert Chunhua Zhao, MD,PhD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Sun Z, Han Q, Zhu Y, Li Z, Chen B, Liao L, Bian C, Li J, Shao C, Zhao RC. NANOG has a role in mesenchymal stem cells' immunomodulatory effect. Stem Cells Dev. 2011 Sep;20(9):1521-8. doi: 10.1089/scd.2010.0366. Epub 2011 Feb 26.
- Shi D, Liao L, Zhang B, Liu R, Dou X, Li J, Zhu X, Yu L, Chen D, Zhao RC. Human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells facilitate the immunosuppressive effect of cyclosporin A on T lymphocytes through Jagged-1-mediated inhibition of NF-kappaB signaling. Exp Hematol. 2011 Feb;39(2):214-224.e1. doi: 10.1016/j.exphem.2010.10.009. Epub 2010 Nov 13.
- Zhang B, Liu R, Shi D, Liu X, Chen Y, Dou X, Zhu X, Lu C, Liang W, Liao L, Zenke M, Zhao RC. Mesenchymal stem cells induce mature dendritic cells into a novel Jagged-2-dependent regulatory dendritic cell population. Blood. 2009 Jan 1;113(1):46-57. doi: 10.1182/blood-2008-04-154138. Epub 2008 Oct 2.
- Liao L, Zhao RC. An overview of stem cell-based clinical trials in China. Stem Cells Dev. 2008 Aug;17(4):613-8. doi: 10.1089/scd.2008.0183.
- Fang B, Shi M, Liao L, Yang S, Liu Y, Zhao RC. Systemic infusion of FLK1(+) mesenchymal stem cells ameliorate carbon tetrachloride-induced liver fibrosis in mice. Transplantation. 2004 Jul 15;78(1):83-8. doi: 10.1097/01.tp.0000128326.95294.14.
- Wang J, Bian C, Liao L, Zhu Y, Li J, Zeng L, Zhao RC. Inhibition of hepatic stellate cells proliferation by mesenchymal stem cells and the possible mechanisms. Hepatol Res. 2009 Dec;39(12):1219-28. doi: 10.1111/j.1872-034X.2009.00564.x. Epub 2009 Sep 25.
- Chen L, Zhang W, Yue H, Han Q, Chen B, Shi M, Li J, Li B, You S, Shi Y, Zhao RC. Effects of human mesenchymal stem cells on the differentiation of dendritic cells from CD34+ cells. Stem Cells Dev. 2007 Oct;16(5):719-31. doi: 10.1089/scd.2007.0065.
- Deng W, Han Q, Liao L, You S, Deng H, Zhao RC. Effects of allogeneic bone marrow-derived mesenchymal stem cells on T and B lymphocytes from BXSB mice. DNA Cell Biol. 2005 Jul;24(7):458-63. doi: 10.1089/dna.2005.24.458.
- Deng W, Han Q, Liao L, Li C, Ge W, Zhao Z, You S, Deng H, Zhao RC. Allogeneic bone marrow-derived flk-1+Sca-1- mesenchymal stem cells leads to stable mixed chimerism and donor-specific tolerance. Exp Hematol. 2004 Sep;32(9):861-7. doi: 10.1016/j.exphem.2004.06.009.
- Zhang W, Ge W, Li C, You S, Liao L, Han Q, Deng W, Zhao RC. Effects of mesenchymal stem cells on differentiation, maturation, and function of human monocyte-derived dendritic cells. Stem Cells Dev. 2004 Jun;13(3):263-71. doi: 10.1089/154732804323099190.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. marraskuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. marraskuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 20. syyskuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 23. syyskuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 26. syyskuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 3. elokuuta 2012
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 1. elokuuta 2012
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. syyskuuta 2011
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2008BAI59B03/2011AA020119
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .