Исследование эффективности и безопасности аллогенных мезенхимальных стволовых клеток у пациентов с рефрактерным первичным билиарным циррозом (MSCsTreatPBC)
1 августа 2012 г. обновлено: Robert Chunhua Zhao, MD, PhD
Клинические испытания фазы I, рандомизированные, контролируемые, для оценки эффективности и безопасности терапии аллогенными мезенхимальными стволовыми клетками из костного мозга у пациентов с рефрактерным первичным билиарным циррозом
Исследование предназначено для оценки безопасности и эффективности внутривенного введения мезенхимальных стволовых клеток, полученных из костного мозга, у пациентов с рефрактерным первичным билиарным циррозом (ПБЦ).
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Подробное описание
Первичный билиарный цирроз (ПБЦ) представляет собой органоспецифическое воспалительное заболевание, характеризующееся иммуноопосредованным разрушением внутрипеченочных желчных протоков, которое затем приводит к циррозу печени и, в конечном итоге, к недостаточности. В настоящее время урсодезоксихолевая кислота (УДХК) является единственным лекарственным средством, одобренным Администрация (FDA).
Новое лечение срочно необходимо для пациентов с неполным ответом на УДХК.
Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) представляют собой многообещающий инструмент для клеточной терапии аутоиммунных заболеваний.
Чтобы изучить терапевтический эффект МСК при ПБЦ, исследователи планируют провести открытое рандомизированное клиническое исследование.
Пациенты с ПБЦ будут зарегистрированы и случайным образом разделены на две группы, которые будут получать МСК и УДХК соответственно.
Исследователи оценят эффективность и безопасность МСК при ПБХ путем сравнения улучшения симптомов, выживаемости и побочных эффектов в двух группах.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
20
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Beijing, Китай
- Рекрутинг
- Peking Union Medical College Hospital
-
Контакт:
- Fengchun Zhang, MD
- Электронная почта: zhangfccra@yahoo.com.cn
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 60 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Должно быть не менее двух из следующих: концентрация АМА в сыворотке крови в титрах 1:40 или выше; необъяснимое повышение количества щелочной фосфатазы как минимум в 1•5 раз выше верхней границы нормы в течение более 24 недель; и совместимые гистологические данные печени, особенно негнойный холангит и повреждение междольковых желчных протоков.
- Неполный ответ на УДХК в дозе 13-15 мг/кг/сут. Критерии для группы полного ответа включают: концентрации щелочной фосфатазы менее чем в три раза выше верхней границы нормы, аспартатаминотрансферазы менее чем в два раза выше верхней границы нормы и билирубин менее 17 мкмоль/л и нормализация аномальных концентраций билирубина, альбумина или того и другого.
- Патологическая стадия печени в 2 или 3, гистологическая стадия основана на классификациях Людвига и Шойера.
Критерий исключения:
- Пациенты получают любые другие исследуемые препараты в течение 4 недель после включения в исследование.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию (определяемую как инвазивная грибковая инфекция и прогрессирующая виремия ЦМВ), симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс III и IV по NYH), нестабильную стенокардию или сердечную аритмию.
- При беременности или лактации
- Психическое заболевание или умственная отсталость, делающие невозможным соблюдение режима лечения или получение информированного согласия
- HCV-позитивный, HBSAg-положительный или с другими заболеваниями печени
- В сочетании с другими аутоиммунными заболеваниями
- Ожидаемое время выживания составляет менее одного года
- Декомпенсация функции печени (ребенок B или C)
- Имейте историю аллергии или аллергической конституции
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: аллогенные мезенхимальные стволовые клетки (МСК)
Пациенты с первичным билиарным циррозом.
|
Мезенхимальные стволовые клетки, 5-50 млн/кг, внутривенная инфузия, одна доза, вводить другую дозу в зависимости от состояния пациента
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: урсодезоксихолевая кислота (УДХК)
Пациенты с первичным билиарным циррозом.
|
13-15 мг/кг/день до конца исследования
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
сывороточный уровень щелочной фосфатазы
Временное ограничение: 24 месяца после введения МСК
|
Уровень щелочной фосфатазы в сыворотке будет измеряться при поступлении, через 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев и 24 месяца после терапии.
|
24 месяца после введения МСК
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
гистологические изменения в биоптатах печени
Временное ограничение: 6 месяцев после терапии
|
Биопсия печени каждого пациента будет взята до включения в терапевтические испытания и через 6 месяцев после терапии.
|
6 месяцев после терапии
|
|
Сывороточные уровни ФНО-альфа
Временное ограничение: 6 месяцев после терапии
|
уровни ФНО-альфа в сыворотке будут оцениваться до начала терапевтических испытаний и через 6 месяцев после терапии.
|
6 месяцев после терапии
|
|
изменения в усталости
Временное ограничение: 6 месяцев после терапии
|
изменения утомляемости будут оцениваться до теста (исходный уровень), через 1 месяц, 3 месяца и 6 месяцев после терапии по шкале PBC-40.
|
6 месяцев после терапии
|
|
Возникновение цирроза печени и его осложнений
Временное ограничение: 24 месяца после терапии
|
24 месяца после терапии
|
|
|
Сывороточные уровни интерлейкина
Временное ограничение: 6 месяцев после терапии
|
уровни интерлейкина в сыворотке будут оцениваться до начала терапевтических испытаний и через 6 месяцев после терапии.
|
6 месяцев после терапии
|
|
изменение степени зуда
Временное ограничение: 6 месяцев после терапии
|
изменения тяжести зуда будут оцениваться до теста (базовый уровень), через 1 месяц, 3 месяца и 6 месяцев после терапии по шкале ВАШ.
|
6 месяцев после терапии
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Robert Chunhua Zhao, MD,PhD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Sun Z, Han Q, Zhu Y, Li Z, Chen B, Liao L, Bian C, Li J, Shao C, Zhao RC. NANOG has a role in mesenchymal stem cells' immunomodulatory effect. Stem Cells Dev. 2011 Sep;20(9):1521-8. doi: 10.1089/scd.2010.0366. Epub 2011 Feb 26.
- Shi D, Liao L, Zhang B, Liu R, Dou X, Li J, Zhu X, Yu L, Chen D, Zhao RC. Human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells facilitate the immunosuppressive effect of cyclosporin A on T lymphocytes through Jagged-1-mediated inhibition of NF-kappaB signaling. Exp Hematol. 2011 Feb;39(2):214-224.e1. doi: 10.1016/j.exphem.2010.10.009. Epub 2010 Nov 13.
- Zhang B, Liu R, Shi D, Liu X, Chen Y, Dou X, Zhu X, Lu C, Liang W, Liao L, Zenke M, Zhao RC. Mesenchymal stem cells induce mature dendritic cells into a novel Jagged-2-dependent regulatory dendritic cell population. Blood. 2009 Jan 1;113(1):46-57. doi: 10.1182/blood-2008-04-154138. Epub 2008 Oct 2.
- Liao L, Zhao RC. An overview of stem cell-based clinical trials in China. Stem Cells Dev. 2008 Aug;17(4):613-8. doi: 10.1089/scd.2008.0183.
- Fang B, Shi M, Liao L, Yang S, Liu Y, Zhao RC. Systemic infusion of FLK1(+) mesenchymal stem cells ameliorate carbon tetrachloride-induced liver fibrosis in mice. Transplantation. 2004 Jul 15;78(1):83-8. doi: 10.1097/01.tp.0000128326.95294.14.
- Wang J, Bian C, Liao L, Zhu Y, Li J, Zeng L, Zhao RC. Inhibition of hepatic stellate cells proliferation by mesenchymal stem cells and the possible mechanisms. Hepatol Res. 2009 Dec;39(12):1219-28. doi: 10.1111/j.1872-034X.2009.00564.x. Epub 2009 Sep 25.
- Chen L, Zhang W, Yue H, Han Q, Chen B, Shi M, Li J, Li B, You S, Shi Y, Zhao RC. Effects of human mesenchymal stem cells on the differentiation of dendritic cells from CD34+ cells. Stem Cells Dev. 2007 Oct;16(5):719-31. doi: 10.1089/scd.2007.0065.
- Deng W, Han Q, Liao L, You S, Deng H, Zhao RC. Effects of allogeneic bone marrow-derived mesenchymal stem cells on T and B lymphocytes from BXSB mice. DNA Cell Biol. 2005 Jul;24(7):458-63. doi: 10.1089/dna.2005.24.458.
- Deng W, Han Q, Liao L, Li C, Ge W, Zhao Z, You S, Deng H, Zhao RC. Allogeneic bone marrow-derived flk-1+Sca-1- mesenchymal stem cells leads to stable mixed chimerism and donor-specific tolerance. Exp Hematol. 2004 Sep;32(9):861-7. doi: 10.1016/j.exphem.2004.06.009.
- Zhang W, Ge W, Li C, You S, Liao L, Han Q, Deng W, Zhao RC. Effects of mesenchymal stem cells on differentiation, maturation, and function of human monocyte-derived dendritic cells. Stem Cells Dev. 2004 Jun;13(3):263-71. doi: 10.1089/154732804323099190.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2011 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 ноября 2013 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 декабря 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 сентября 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 сентября 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
26 сентября 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
3 августа 2012 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 августа 2012 г.
Последняя проверка
1 сентября 2011 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Заболевания печени
- Заболевания желчевыводящих путей
- Заболевания желчных протоков
- Холестаз, внутрипеченочный
- Холестаз
- Фиброз
- Цирроз печени
- Цирроз печени, билиарный
- Желудочно-кишечные агенты
- Желчегонные средства и холеретики
- Урсодезоксихолевая кислота
Другие идентификационные номера исследования
- 2008BAI59B03/2011AA020119
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Биологические: мезенхимальные стволовые клетки
-
Throne Biotechnologies Inc.Еще не набираютТяжелый острый респираторный синдром (ТОРС) Пневмония
-
JKastrupЗавершенныйСердечная недостаточностьДания
-
GlaxoSmithKlineЗавершенный