Effekt- og sikkerhetsstudie av allogene mesenkymale stamceller for pasienter med refraktær primær biliær cirrhose (MSCsTreatPBC)
1. august 2012 oppdatert av: Robert Chunhua Zhao, MD, PhD
Fase I klinisk studie, randomisert, kontrollert, for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til terapi med allogene mesenkymale stamceller fra benmarg for pasienter med refraktær primær biliær cirrhose
Studien er designet for å evaluere sikkerheten og effekten av intravenøs administrering av benmargsavledede mesenkymale stamceller for pasienter med refraktær primær biliær cirrhose (PBC).
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Primær biliær cirrhose (PBC) er en organspesifikk inflammatorisk sykdom og preget av immunformidlet ødeleggelse av intrahepatiske galleveier, som deretter fører til levercirrhose og til slutt svikt. Administrasjon (FDA).
Ny behandling er påtrengende nødvendig for pasienter som har en ufullstendig respons på UDCA.
Mesenkymale stamceller (MSC) representerer et lovende verktøy for cellebasert behandling av autoimmune sykdommer.
For å utforske den terapeutiske effekten av MSC-er for PBC, planlegger etterforskerne å gjennomføre en åpen, randomisert klinisk studie.
Pasienter med PBC vil bli registrert og tilfeldig delt inn i to grupper som vil motta henholdsvis MSC og UDCA.
Etterforskerne vil evaluere effekten og sikkerheten til MSCs for PBC ved å sammenligne symptomforbedring, overlevelsesrate og bivirkninger i de to gruppene.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
20
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina
- Rekruttering
- Peking Union Medical College Hospital
-
Ta kontakt med:
- Fengchun Zhang, MD
- E-post: zhangfccra@yahoo.com.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 60 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Det må være minst to av følgende: en konsentrasjon i serum av AMA ved titere på 1:40 eller høyere; en uforklarlig økning i mengden alkalisk fosfatase på minst 1•5 ganger øvre normalgrense i mer enn 24 uker; og kompatible leverhistologiske funn, spesielt ikke-suppurativ kolangitt og interlobulær gallegangskade.
- Ufullstendig respons på UDCA ved 13-15 mg/kg/dag. Kriterier for gruppen av fullstendig respondere inkluderer: konsentrasjoner av alkalisk fosfatase mindre enn tre ganger øvre grense for normal, aspartataminotransferase mindre enn to ganger øvre normalgrense, og bilirubin mindre enn 17 μmol/L; og normalisering av unormale konsentrasjoner av bilirubin, albumin eller begge deler.
- Leverpatologisk iscenesettelse i 2 eller 3, histologisk iscenesettelse er basert på Ludwigs og Scheuers klassifikasjoner
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter får andre undersøkelsesmidler innen 4 uker etter at studien startet
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon (definert som invasiv soppinfeksjon og progressiv CMV-viremi), symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYH klasse III og IV), ustabil angina pectoris eller hjertearytmi
- Ved graviditet eller amming
- Psykiatrisk sykdom eller mental svikt som gjør etterlevelse av behandling eller informert samtykke umulig
- HCV-positiv, HBSAg-positiv eller med andre leversykdommer
- Kombinert med annen autoimmun sykdom
- Forventet overlevelsestid er mindre enn ett år
- Dekompensering av leverfunksjon (barn B eller C)
- Har en historie med allergi eller allergisk konstitusjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: allogene mesenkymale stamceller (MSCs)
Pasienter som har primær biliær cirrhose.
|
Mesenkymale stamceller, 5-50 millioner/kg, intravenøs infusjon, én dosering, om man skal gi en annen dose avhengig av pasientens tilstand
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: ursodeoksykolsyre (UDCA)
Pasienter som har primær biliær cirrhose.
|
13-15 mg/kg/dag, til slutten av studien
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
serumnivå av alkalisk fosfatase
Tidsramme: 24 måneder etter MSCs administrering
|
Serumnivået av alkalisk fosfatase vil bli målt ved start, 1 måneder, 3 måneder, 6 måneder og 24 måneder etter behandlingen
|
24 måneder etter MSCs administrering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
histologiske endringer i leverbiopsier
Tidsramme: 6 måneder etter behandling
|
Leverbiopsi av hver pasient vil bli tatt før inntreden i terapeutiske studier og 6 måneder etter behandling.
|
6 måneder etter behandling
|
|
Serumnivåer av TNF-alfa
Tidsramme: 6 måneder etter behandling
|
serumnivåer av TNF-alfa vil bli vurdert før inntreden i terapeutiske studier og 6 måneder etter terapi
|
6 måneder etter behandling
|
|
endringer i tretthet
Tidsramme: 6 måneder etter terapi
|
endringer i fatigue vil bli evaluert før test (baseline), 1 måned, 3 måneder og 6 måneder etter terapi ved PBC-40-score.
|
6 måneder etter terapi
|
|
Forekomsten av skrumplever og dens komplikasjoner
Tidsramme: 24 måneder etter behandling
|
24 måneder etter behandling
|
|
|
Serumnivåer av interleukin
Tidsramme: 6 måneder etter behandling
|
serumnivåer av interleukin vil bli vurdert før inntreden i terapeutiske studier og 6 måneder etter behandling
|
6 måneder etter behandling
|
|
endringer i alvorlighetsgraden av kløe
Tidsramme: 6 måneder etter behandling
|
endringer i alvorlighetsgraden av kløe vil bli evaluert før test (baseline), 1 måned, 3 måneder og 6 måneder etter terapi ved VAS-score.
|
6 måneder etter behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Robert Chunhua Zhao, MD,PhD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Sun Z, Han Q, Zhu Y, Li Z, Chen B, Liao L, Bian C, Li J, Shao C, Zhao RC. NANOG has a role in mesenchymal stem cells' immunomodulatory effect. Stem Cells Dev. 2011 Sep;20(9):1521-8. doi: 10.1089/scd.2010.0366. Epub 2011 Feb 26.
- Shi D, Liao L, Zhang B, Liu R, Dou X, Li J, Zhu X, Yu L, Chen D, Zhao RC. Human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells facilitate the immunosuppressive effect of cyclosporin A on T lymphocytes through Jagged-1-mediated inhibition of NF-kappaB signaling. Exp Hematol. 2011 Feb;39(2):214-224.e1. doi: 10.1016/j.exphem.2010.10.009. Epub 2010 Nov 13.
- Zhang B, Liu R, Shi D, Liu X, Chen Y, Dou X, Zhu X, Lu C, Liang W, Liao L, Zenke M, Zhao RC. Mesenchymal stem cells induce mature dendritic cells into a novel Jagged-2-dependent regulatory dendritic cell population. Blood. 2009 Jan 1;113(1):46-57. doi: 10.1182/blood-2008-04-154138. Epub 2008 Oct 2.
- Liao L, Zhao RC. An overview of stem cell-based clinical trials in China. Stem Cells Dev. 2008 Aug;17(4):613-8. doi: 10.1089/scd.2008.0183.
- Fang B, Shi M, Liao L, Yang S, Liu Y, Zhao RC. Systemic infusion of FLK1(+) mesenchymal stem cells ameliorate carbon tetrachloride-induced liver fibrosis in mice. Transplantation. 2004 Jul 15;78(1):83-8. doi: 10.1097/01.tp.0000128326.95294.14.
- Wang J, Bian C, Liao L, Zhu Y, Li J, Zeng L, Zhao RC. Inhibition of hepatic stellate cells proliferation by mesenchymal stem cells and the possible mechanisms. Hepatol Res. 2009 Dec;39(12):1219-28. doi: 10.1111/j.1872-034X.2009.00564.x. Epub 2009 Sep 25.
- Chen L, Zhang W, Yue H, Han Q, Chen B, Shi M, Li J, Li B, You S, Shi Y, Zhao RC. Effects of human mesenchymal stem cells on the differentiation of dendritic cells from CD34+ cells. Stem Cells Dev. 2007 Oct;16(5):719-31. doi: 10.1089/scd.2007.0065.
- Deng W, Han Q, Liao L, You S, Deng H, Zhao RC. Effects of allogeneic bone marrow-derived mesenchymal stem cells on T and B lymphocytes from BXSB mice. DNA Cell Biol. 2005 Jul;24(7):458-63. doi: 10.1089/dna.2005.24.458.
- Deng W, Han Q, Liao L, Li C, Ge W, Zhao Z, You S, Deng H, Zhao RC. Allogeneic bone marrow-derived flk-1+Sca-1- mesenchymal stem cells leads to stable mixed chimerism and donor-specific tolerance. Exp Hematol. 2004 Sep;32(9):861-7. doi: 10.1016/j.exphem.2004.06.009.
- Zhang W, Ge W, Li C, You S, Liao L, Han Q, Deng W, Zhao RC. Effects of mesenchymal stem cells on differentiation, maturation, and function of human monocyte-derived dendritic cells. Stem Cells Dev. 2004 Jun;13(3):263-71. doi: 10.1089/154732804323099190.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2011
Primær fullføring (Forventet)
1. november 2013
Studiet fullført (Forventet)
1. desember 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. september 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. september 2011
Først lagt ut (Anslag)
26. september 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
3. august 2012
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. august 2012
Sist bekreftet
1. september 2011
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2008BAI59B03/2011AA020119
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .