同种异体间充质干细胞治疗难治性原发性胆汁性肝硬化的疗效和安全性研究 (MSCsTreatPBC)
2012年8月1日 更新者：Robert Chunhua Zhao, MD, PhD
评估骨髓间充质干细胞治疗难治性原发性胆汁性肝硬化患者疗效和安全性的随机、对照 I 期临床试验
该研究旨在评估静脉注射骨髓间充质干细胞治疗难治性原发性胆汁性肝硬化 (PBC) 患者的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
原发性胆汁性肝硬化（PBC）是一种器官特异性炎症性疾病，其特征是免疫介导的肝内胆管破坏，进而导致肝硬化并最终衰竭。目前，熊去氧胆酸（UDCA）是唯一获得美国食品药品监督管理局批准的药物管理局（美国食品药品监督管理局）。
对 UDCA 反应不完全的患者迫切需要新的治疗方法。
间充质干细胞 (MSC) 是一种很有前途的工具，可用于自身免疫性疾病的细胞疗法。
为了探索 MSCs 对 PBC 的治疗效果，研究人员计划进行一项开放标签的随机临床试验。
PBC 患者将被纳入并随机分为两组，分别接受 MSCs 和 UDCA。
研究者将通过比较两组患者的症状改善、生存率和副作用来评估MSCs治疗PBC的疗效和安全性。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
20
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Beijing、中国
- 招聘中
- Peking Union Medical College Hospital
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接触：
- Fengchun Zhang, MD
- 邮箱：zhangfccra@yahoo.com.cn
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 必须至少有以下两项： 血清中 AMA 的浓度滴度为 1:40 或更高；超过 24 周的碱性磷酸酶数量不明原因升高至少为正常上限的 1•5 倍；和相符的肝脏组织学检查结果，特别是非化脓性胆管炎和小叶间胆管损伤。
- 对 13-15 mg/kg/天的 UDCA 不完全反应，完全反应者组的标准包括：碱性磷酸酶浓度低于正常上限的三倍，天冬氨酸氨基转移酶低于正常上限的两倍，和胆红素低于 17 μmol/L；胆红素、白蛋白或两者的异常浓度正常化。
- 肝脏病理分期为 2 或 3，组织学分期基于 Ludwig 和 Scheuer 的分类
排除标准：
- 患者在进入研究后 4 周内接受任何其他研究药物
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染（定义为侵袭性真菌感染和进行性 CMV 病毒血症）、有症状的充血性心力衰竭（NYH III 级和 IV 级）、不稳定型心绞痛或心律失常
- 在怀孕或哺乳期
- 精神疾病或精神缺陷导致无法遵守治疗或知情同意
- HCV阳性，HBSAg阳性或合并其他肝脏疾病
- 合并其他自身免疫性疾病
- 预期生存时间小于一年
- 肝功能失代偿（Child B or C）
- 有过敏史或过敏体质
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：同种异体间充质干细胞 (MSC)
原发性胆汁性肝硬化患者。
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间充质干细胞，5-5000万/kg，静脉滴注，一次剂量，是否给予另一种剂量视患者情况而定
其他名称：
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有源比较器：熊去氧胆酸 (UDCA)
原发性胆汁性肝硬化患者。
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13-15 mg/kg/天，至研究结束
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血清碱性磷酸酶水平
大体时间：MSCs管理后24个月
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入组时、治疗后1个月、3个月、6个月和24个月测定血清碱性磷酸酶水平
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MSCs管理后24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肝活检的组织学变化
大体时间：治疗后6个月
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在进入治疗试验之前和治疗后 6 个月，将对每位患者进行肝活检。
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治疗后6个月
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血清 TNF-α 水平
大体时间：治疗后6个月
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在进入治疗试验前和治疗后 6 个月时，将评估 TNF-α 的血清水平
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治疗后6个月
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疲劳的变化
大体时间：治疗后6个月
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在试验前（基线）、治疗后1个月、3个月和6个月通过PBC-40评分评估疲劳变化。
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治疗后6个月
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肝硬化的发生及其并发症
大体时间：治疗后 24 个月
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治疗后 24 个月
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血清白细胞介素水平
大体时间：治疗后6个月
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白细胞介素的血清水平将在进入治疗试验前和治疗后 6 个月时进行评估
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治疗后6个月
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瘙痒严重程度的变化
大体时间：治疗后6个月
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在试验前（基线）、治疗后1个月、3个月和6个月通过VAS评分评估瘙痒严重程度的变化。
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治疗后6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Robert Chunhua Zhao, MD,PhD、Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Sun Z, Han Q, Zhu Y, Li Z, Chen B, Liao L, Bian C, Li J, Shao C, Zhao RC. NANOG has a role in mesenchymal stem cells' immunomodulatory effect. Stem Cells Dev. 2011 Sep;20(9):1521-8. doi: 10.1089/scd.2010.0366. Epub 2011 Feb 26.
- Shi D, Liao L, Zhang B, Liu R, Dou X, Li J, Zhu X, Yu L, Chen D, Zhao RC. Human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells facilitate the immunosuppressive effect of cyclosporin A on T lymphocytes through Jagged-1-mediated inhibition of NF-kappaB signaling. Exp Hematol. 2011 Feb;39(2):214-224.e1. doi: 10.1016/j.exphem.2010.10.009. Epub 2010 Nov 13.
- Zhang B, Liu R, Shi D, Liu X, Chen Y, Dou X, Zhu X, Lu C, Liang W, Liao L, Zenke M, Zhao RC. Mesenchymal stem cells induce mature dendritic cells into a novel Jagged-2-dependent regulatory dendritic cell population. Blood. 2009 Jan 1;113(1):46-57. doi: 10.1182/blood-2008-04-154138. Epub 2008 Oct 2.
- Liao L, Zhao RC. An overview of stem cell-based clinical trials in China. Stem Cells Dev. 2008 Aug;17(4):613-8. doi: 10.1089/scd.2008.0183.
- Fang B, Shi M, Liao L, Yang S, Liu Y, Zhao RC. Systemic infusion of FLK1(+) mesenchymal stem cells ameliorate carbon tetrachloride-induced liver fibrosis in mice. Transplantation. 2004 Jul 15;78(1):83-8. doi: 10.1097/01.tp.0000128326.95294.14.
- Wang J, Bian C, Liao L, Zhu Y, Li J, Zeng L, Zhao RC. Inhibition of hepatic stellate cells proliferation by mesenchymal stem cells and the possible mechanisms. Hepatol Res. 2009 Dec;39(12):1219-28. doi: 10.1111/j.1872-034X.2009.00564.x. Epub 2009 Sep 25.
- Chen L, Zhang W, Yue H, Han Q, Chen B, Shi M, Li J, Li B, You S, Shi Y, Zhao RC. Effects of human mesenchymal stem cells on the differentiation of dendritic cells from CD34+ cells. Stem Cells Dev. 2007 Oct;16(5):719-31. doi: 10.1089/scd.2007.0065.
- Deng W, Han Q, Liao L, You S, Deng H, Zhao RC. Effects of allogeneic bone marrow-derived mesenchymal stem cells on T and B lymphocytes from BXSB mice. DNA Cell Biol. 2005 Jul;24(7):458-63. doi: 10.1089/dna.2005.24.458.
- Deng W, Han Q, Liao L, Li C, Ge W, Zhao Z, You S, Deng H, Zhao RC. Allogeneic bone marrow-derived flk-1+Sca-1- mesenchymal stem cells leads to stable mixed chimerism and donor-specific tolerance. Exp Hematol. 2004 Sep;32(9):861-7. doi: 10.1016/j.exphem.2004.06.009.
- Zhang W, Ge W, Li C, You S, Liao L, Han Q, Deng W, Zhao RC. Effects of mesenchymal stem cells on differentiation, maturation, and function of human monocyte-derived dendritic cells. Stem Cells Dev. 2004 Jun;13(3):263-71. doi: 10.1089/154732804323099190.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年11月1日
初级完成 (预期的)
2013年11月1日
研究完成 (预期的)
2013年12月1日
研究注册日期
首次提交
2011年9月20日
首先提交符合 QC 标准的
2011年9月23日
首次发布 (估计)
2011年9月26日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2012年8月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2012年8月1日
最后验证
2011年9月1日
更多信息
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