甲状腺がん治療における合成甲状腺ホルモンの代謝効果

ヒトの成人では、甲状腺ホルモンの作用が、代謝の調節と実質的にすべての器官/システムの機能において重要な役割を果たしています。 ホルモン作用の特異性は、最終的には、活性ホルモンであるトリヨードサイロニン (T3) と、ホルモン作用のさまざまな細胞標的に特異的な受容体アイソフォームおよびコアクチベーターおよびコリプレッサーとの相互作用の結果です。 T3 の循環および組織レベルは、甲状腺からの T3 およびその前駆体であるチロキシン (T4) の分泌、T4 の T3 への末梢変換、およびこれらのホルモンの分解の結果です。 この複雑なシステムはヒトで部分的にしか研究されておらず、T3 の速度論、特に T3 の循環レベルと末端器官の標的組織の甲状腺ホルモン作用との相関関係についてはほとんどわかっていません。

このプロトコルの目的は、T3 の薬物動態と、甲状腺癌の管理のために甲状腺ホルモン補充療法の中止を受けている甲状腺摘出患者のコホートにおけるさまざまな濃度でのその生物学的効果を特徴付けることです。

分化型甲状腺がんのフォローアップおよび管理のための 131I 治療または 123I 診断スキャンの準備として、甲状腺ホルモン離脱の臨床的徴候を有する 16 人の患者が、この研究に採用されます。 研究への登録後、患者のベースライン特性は、レボチロキシン（L-T4）療法を受けている間の外来患者の訪問中に決定されます。 その後、L-T4 療法は中止され、同等の 1 日 3 回のリオチロニン (L-T3) 療法に 1 か月間置き換えられます。 患者は、診断スキャンまたは放射性ヨウ素の投与まで、T3療法の中止の前日にNIH臨床センターに入院します。 11日間続くと予想されるこの研究プロトコルのための入院中に、次の研究が行われます：L-T3、脂質、グルコース、およびインスリンの薬物動態パラメーターを取得するための循環甲状腺ホルモンの連続採血、安静時エネルギー消費、心エコー図、骨格筋強度測定、心筋、肝筋、骨格筋の MRI、生活の質と健康に関する質問票。 L-T3の薬物動態パラメーターは、診断スキャンまたは放射性ヨウ素の投与後の最初の投与でも評価されます。

この研究から得られた結果は、代謝に対する甲状腺ホルモンの影響を理解するのに役立ち、甲状腺がんの治療のために甲状腺ホルモン療法の中止期間を最適化する方法に関する重要な情報につながる可能性があります.