Effets métaboliques de l'hormone thyroïdienne synthétique pour le traitement du cancer de la thyroïde

Chez l'homme adulte, l'action des hormones thyroïdiennes joue un rôle essentiel dans la modulation du métabolisme et le fonctionnement de pratiquement tous les organes/systèmes. La spécificité de l'action hormonale est finalement le résultat de l'interaction de l'hormone active, la triiodothyronine (T3), avec les récepteurs isoformes et les co-activateurs et co-répresseurs spécifiques des différentes cellules cibles de l'action hormonale. Les taux circulants et tissulaires de T3 sont le résultat de la sécrétion de T3 et de son précurseur, la thyroxine (T4), par la glande thyroïde, de la conversion périphérique de T4 en T3 et de la dégradation de ces hormones. Ce système complexe n'a été que partiellement étudié chez l'homme et on sait très peu de choses sur la cinétique de la T3, et en particulier sur la corrélation entre les taux circulants de T3 et l'action des hormones thyroïdiennes sur les tissus cibles de l'organe cible.

Le but de ce protocole est de caractériser la pharmacocinétique de la T3 et ses effets biologiques à différentes concentrations dans une cohorte de patients thyroïdectomisés en sevrage d'hormonothérapie substitutive thyroïdienne pour la prise en charge du cancer de la thyroïde.

Seize patients présentant une indication clinique de sevrage des hormones thyroïdiennes en vue d'un traitement à l'131I ou d'un scanner diagnostique à l'123I pour le suivi et la prise en charge d'un cancer différencié de la thyroïde seront recrutés pour cette étude. Après l'inscription à l'étude, les caractéristiques de base des patients seront déterminées lors d'une visite ambulatoire pendant le traitement par la lévothyroxine (L-T4). La thérapie L-T4 sera alors suspendue et remplacée par une thérapie équivalente de liothyronine (L-T3) trois fois par jour pendant un mois. Les patients seront admis au NIH Clinical Center la veille du retrait de la thérapie T3 jusqu'à l'examen diagnostique ou l'administration d'iode radioactif. Au cours de l'hospitalisation pour ce protocole de recherche, qui devrait durer onze jours, les études suivantes seront réalisées : prélèvement sanguin en série pour les hormones thyroïdiennes circulantes afin d'obtenir les paramètres pharmacocinétiques de la L-T3, des lipides, du glucose et de l'insuline, la dépense énergétique au repos, l'échocardiogramme , mesure de la force des muscles squelettiques, IRM des muscles cardiaques, hépatiques et squelettiques, questionnaires de qualité de vie et de bien-être. Les paramètres pharmacocinétiques de L-T3 seront également évalués avec la première dose après le scanner diagnostique ou l'administration d'iode radioactif.

Les résultats obtenus grâce à cette étude aideront à comprendre les effets de l'hormone thyroïdienne sur le métabolisme et pourraient conduire à des informations importantes sur la manière d'optimiser la durée de l'arrêt de l'hormonothérapie thyroïdienne pour le traitement du cancer de la thyroïde.