Efectos metabólicos de la hormona tiroidea sintética para el tratamiento del cáncer de tiroides
Estudios farmacocinéticos y farmacodinámicos de la liotironina. Un estudio sobre los efectos metabólicos de la hormona tiroidea
Fondo:
- La hormona tiroidea es producida por la glándula tiroides, un órgano en la base del cuello. La hormona tiroidea controla el metabolismo del cuerpo y la función de muchos órganos. La glándula tiroides produce dos formas de hormona tiroidea: T4 y T3. Las personas que tienen cáncer de tiroides reciben tratamiento con terapia de hormonas tiroideas (T4 sintética, levotiroxina), que a veces debe suspenderse para permitir tratamientos contra el cáncer. En estos momentos, se usa una forma diferente de hormona tiroidea (T3 sintética, liotironina) para reducir los síntomas causados por niveles bajos de hormona tiroidea. Los investigadores quieren saber más sobre cómo los cambios en la hormona T3 afectan el funcionamiento del cuerpo y los órganos.
Objetivos:
- Estudiar cómo los cambios en los niveles de la hormona T3 afectan el funcionamiento del cuerpo y los órganos.
Elegibilidad:
- Individuos de al menos 18 años de edad a quienes se les extirpó la mayor parte o la totalidad de la tiroides para tratar el cáncer de tiroides y que necesitan dejar de tomar su dosis regular de hormona tiroidea en preparación para el tratamiento del cáncer de tiroides.
Diseño:
- El estudio incluye una visita de selección y una evaluación inicial. También incluye una estadía hospitalaria de 11 días.
- Los participantes serán evaluados con un examen físico e historial médico. También le harán análisis de sangre y una ecografía del cuello.
- Los participantes serán evaluados con un examen físico, análisis de sangre y los siguientes procedimientos:
- Prueba de tolerancia a la glucosa para medir el azúcar en la sangre
- Pruebas de grasa corporal, fuerza muscular y niveles de quema de calorías.
- Estudios de imágenes del corazón, el hígado y los músculos del muslo.
- Cuestionarios de calidad de vida
- Cuestionarios de dieta y preferencias alimentarias
- Después de 4 semanas de tratamiento con la hormona T3, los participantes tendrán una hospitalización de 11 días para estudiar el efecto de la hormona tiroidea en su metabolismo. La estancia implicará las mismas pruebas realizadas en la evaluación de línea de base.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
En humanos adultos, la acción de la hormona tiroidea juega un papel crítico en la modulación del metabolismo y la función de prácticamente todos los órganos/sistemas. La especificidad de la acción hormonal es en última instancia el resultado de la interacción de la hormona activa, la triyodotironina (T3), con las isoformas de los receptores y los coactivadores y correpresores específicos para las diversas células diana de la acción hormonal. Los niveles circulantes y tisulares de T3 son el resultado de la secreción de T3 y su precursor, la tiroxina (T4), de la glándula tiroides, la conversión periférica de T4 en T3 y la degradación de estas hormonas. Este sistema complejo solo se ha estudiado parcialmente en humanos y se sabe muy poco sobre la cinética de la T3 y, en particular, sobre la correlación entre los niveles circulantes de T3 y la acción de la hormona tiroidea en el tejido diana del órgano diana.
El objetivo de este protocolo es caracterizar la farmacocinética de T3 y sus efectos biológicos a varias concentraciones en una cohorte de pacientes tiroidectomizados sometidos a retiro de la terapia de reemplazo de hormona tiroidea para el manejo del cáncer de tiroides.
Dieciséis pacientes con una indicación clínica para la retirada de la hormona tiroidea en preparación para la terapia con 131I o una exploración de diagnóstico con 123I para el seguimiento y el tratamiento del cáncer de tiroides diferenciado serán reclutados para este estudio. Después de la inscripción en el estudio, las características iniciales de los pacientes se determinarán durante una visita ambulatoria mientras reciben terapia con levotiroxina (L-T4). Luego, la terapia con L-T4 se suspenderá y se sustituirá por una terapia equivalente con liotironina (L-T3) tres veces al día durante un mes. Los pacientes serán admitidos en el Centro Clínico NIH el día anterior a la retirada de la terapia T3 hasta la exploración de diagnóstico o la administración de yodo radiactivo. Durante la hospitalización por este protocolo de investigación, que se prevé tenga una duración de once días, se realizarán los siguientes estudios: toma de muestras de sangre seriadas para hormonas tiroideas circulantes para obtener parámetros farmacocinéticos de L-T3, lípidos, glucosa e insulina, gasto energético en reposo, ecocardiograma , medición de la fuerza del músculo esquelético, resonancia magnética cardíaca, hepática y de los músculos esqueléticos, y cuestionarios de calidad de vida y bienestar. También se evaluarán los parámetros farmacocinéticos de L-T3 con la primera dosis tras la exploración diagnóstica o la administración de yodo radiactivo.
Los resultados obtenidos de este estudio ayudarán a comprender los efectos de la hormona tiroidea en el metabolismo y pueden generar información importante sobre cómo optimizar la duración de la suspensión de la terapia con hormona tiroidea para el tratamiento del cáncer de tiroides.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Los sujetos serán voluntarios adultos mayores de 18 años que se sometieron a una tiroidectomía total para el tratamiento del cáncer de tiroides diferenciado, previamente se sometieron a una ablación con yodo radiactivo del remanente de la glándula tiroides, con indicación clínica para retirar la terapia de reemplazo de hormona tiroidea en preparación para imágenes de medicina nuclear o tratamientos terapéuticos. procedimientos con yodo radiactivo. La población de pacientes se reclutará de los participantes en el protocolo de historia natural 77-DK-0096: Estudios sobre nódulos tiroideos y cáncer de tiroides, IP Dra. Joanna Klubo-Gwiezdzinska y del protocolo de historia natural 10-C-0102: Clínica y genética. Estudios en cáncer familiar de tiroides no medular, PI Electron Kebebew.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Residuos tiroideos significativos superiores a 5 g medidos por ecografía o captación superior al 5 % a las 24 h en (123) I gammagrafía tiroidea previa al tratamiento.
- Insuficiencia renal o aclaramiento de creatinina estimado menor o igual a 60 mL/min/1.73M(2) BSA por ecuación MDRD antes de la retirada de la hormona tiroidea.
- Enfermedad hepática o ALT > 2,5 veces el límite superior de referencia del laboratorio.
- Terapia farmacológica para el tratamiento de condiciones psiquiátricas.
- Antecedentes y/o enfermedad arterial coronaria actual.
- Antecedentes actuales o síntomas compatibles con psicosis o depresión mayor (incluyendo antecedentes de hospitalización por depresión, antecedentes de intento de suicidio, antecedentes de ideación suicida). Uso de medicamentos antipsicóticos.
- Historial de abuso de drogas o alcohol en el último año; uso actual de drogas ilícitas o abuso de alcohol (CAGE>3).
- Embarazo (las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de la inclusión) o el uso de anticonceptivos hormonales.
- Alergia conocida a L-T3.
- Uso actual de medicamentos recetados o ciertos medicamentos sin receta y suplementos dietéticos que se sabe que afectan la función tiroidea y/o el metabolismo, o alteran la farmacocinética de L-T3.
- Incapacidad o falta de voluntad para seguir la dieta metabólica baja en yodo o incumplimiento del régimen de administración de L-T3.
- La presencia de diarrea persistente o síndromes de malabsorción que interfieran con la capacidad del paciente para absorber adecuadamente los medicamentos.
- Imposibilidad de obtener acceso venoso para la toma de muestra, o hemoglobina basal menor o igual a 10 g/dL.
- Bajo estado funcional (ECOG Performance Status > 2)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Grupo 1
Adultos con indicación clínica para la retirada de la terapia de reemplazo de hormona tiroidea en preparación para imágenes de medicina nuclear o procedimientos terapéuticos con yodo radiactivo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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1. Evaluar la farmacocinética de T3 en pacientes sin T4 endógena o exógena durante la abstinencia aguda de L-T3 en estado estacionario y después de la primera administración de dosis de L-T3
Periodo de tiempo: 4 semanas después de suspender la terapia de reemplazo de hormona tiroidea L-T4 y comenzar el tratamiento con L-T3
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para estudiar la cinética de T3 en pacientes tiroidectomizados tratados con terapia de reemplazo de liotironina (L-T3) en preparación para procedimientos diagnósticos o terapéuticos de medicina nuclear para el seguimiento y manejo del cáncer diferenciado de tiroides
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4 semanas después de suspender la terapia de reemplazo de hormona tiroidea L-T4 y comenzar el tratamiento con L-T3
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2. Estimar la duración mínima de la suspensión de la terapia con L-T3 requerida para lograr un nivel de TSH sérica, igual o superior a 30 uIU/mL, para asegurar una terapia eficaz con 131I para el tratamiento del cáncer diferenciado de tiroides.
Periodo de tiempo: 4 semanas después de suspender la terapia de reemplazo de hormona tiroidea L-T4 y comenzar el tratamiento con L-T3
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para estudiar la cinética de T3 en pacientes tiroidectomizados tratados con terapia de reemplazo de liotironina (L-T3) en preparación para procedimientos diagnósticos o terapéuticos de medicina nuclear para el seguimiento y manejo del cáncer diferenciado de tiroides
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4 semanas después de suspender la terapia de reemplazo de hormona tiroidea L-T4 y comenzar el tratamiento con L-T3
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3. Para correlacionar los parámetros clínicos y bioquímicos de la acción de la hormona tiroidea, con los niveles circulantes de T3 durante la suspensión de la terapia con L-T3
Periodo de tiempo: 4 semanas después de suspender la terapia de reemplazo de hormona tiroidea L-T4 y comenzar el tratamiento con L-T3
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para estudiar la cinética de T3 en pacientes tiroidectomizados tratados con terapia de reemplazo de liotironina (L-T3) en preparación para procedimientos diagnósticos o terapéuticos de medicina nuclear para el seguimiento y manejo del cáncer diferenciado de tiroides
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4 semanas después de suspender la terapia de reemplazo de hormona tiroidea L-T4 y comenzar el tratamiento con L-T3
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Yen PM. Physiological and molecular basis of thyroid hormone action. Physiol Rev. 2001 Jul;81(3):1097-142. doi: 10.1152/physrev.2001.81.3.1097.
- Bianco AC, Salvatore D, Gereben B, Berry MJ, Larsen PR. Biochemistry, cellular and molecular biology, and physiological roles of the iodothyronine selenodeiodinases. Endocr Rev. 2002 Feb;23(1):38-89. doi: 10.1210/edrv.23.1.0455.
- Nguyen TT, DiStefano JJ 3rd, Yamada H, Yen YM. Steady state organ distribution and metabolism of thyroxine and 3,5,3'-triiodothyronine in intestines, liver, kidneys, blood, and residual carcass of the rat in vivo. Endocrinology. 1993 Dec;133(6):2973-83. doi: 10.1210/endo.133.6.8243325.
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Términos relacionados con este estudio
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- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
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- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias de glándulas endocrinas
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- Adenocarcinoma Papilar
- Teratoma
- Enfermedades de la tiroides
- Neoplasias de tiroides
- Cáncer De Tiroides Papilar
- Adenocarcinoma Folicular
- Estruma ovárico
Otros números de identificación del estudio
- 110256
- 11-DK-0256
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