Metaboliske virkninger af syntetisk skjoldbruskkirtelhormon til behandling af kræft i skjoldbruskkirtlen

Hos voksne mennesker spiller skjoldbruskkirtelhormonvirkningen en afgørende rolle i moduleringen af ​​stofskiftet og funktionen af ​​stort set alle organer/systemer. Specificiteten af ​​den hormonale virkning er i sidste ende resultatet af vekselvirkningen mellem det aktive hormon, triiodothyronin (T3), med receptorernes isoformer og co-aktivatorerne og co-repressorerne, der er specifikke for de forskellige celler, der er mål for den hormonale virkning. Cirkulerende og vævsniveauer af T3 er resultatet af udskillelsen af ​​T3 og dets forløber, thyroxin (T4), fra skjoldbruskkirtlen, den perifere omdannelse af T4 til T3 og nedbrydningen af ​​disse hormoner. Dette komplekse system er kun delvist undersøgt hos mennesker, og meget lidt er kendt om kinetikken af ​​T3, og især om sammenhængen mellem cirkulerende niveauer af T3 og endeorganets målvævsvirkning af skjoldbruskkirtelhormon.

Formålet med denne protokol er at karakterisere farmakokinetikken af ​​T3 og dens biologiske virkninger ved forskellige koncentrationer i en kohorte af thyreoidektomerede patienter, der gennemgår thyreoideahormonsubstitutionsbehandling til behandling af skjoldbruskkirtelkræft.

Seksten patienter med en klinisk indikation for abstinens af thyreoideahormon som forberedelse til 131I-behandling eller 123I-diagnostisk scanning til opfølgning og behandling af differentieret skjoldbruskkirtelkræft vil blive rekrutteret til denne undersøgelse. Efter optagelse i undersøgelsen vil patientens baseline-karakteristika blive bestemt under et ambulant besøg, mens de modtager levothyroxin (L-T4)-behandling. L-T4-terapien vil derefter blive suspenderet og erstattet med en tilsvarende tre gange daglig liothyronin (L-T3)-behandling i en måned. Patienter vil blive indlagt på NIH Clinical Center dagen før seponering af T3-behandlingen indtil den diagnostiske scanning eller administration af radioaktivt jod. Under hospitalsindlæggelsen til denne forskningsprotokol, som forventes at vare elleve dage, vil følgende undersøgelser blive udført: seriel blodprøvetagning for cirkulerende thyreoideahormoner for at opnå farmakokinetiske parametre for L-T3, lipider, glukose og insulin, hvileenergiforbrug, ekkokardiogram , måling af skeletmuskelstyrke, hjerte-, lever- og skeletmuskulatur MR og livskvalitets- og trivselsspørgeskemaer. De farmakokinetiske parametre for L-T3 vil også blive vurderet med den første dosis efter den diagnostiske scanning eller administration af radioaktivt jod.

Resultaterne opnået fra denne undersøgelse vil hjælpe med at forstå virkningerne af skjoldbruskkirtelhormon på stofskiftet og kan føre til vigtig information om, hvordan man optimerer varigheden af ​​seponeringen af ​​thyreoideahormonbehandling til behandling af skjoldbruskkirtelkræft.