Metabolische Wirkungen von synthetischem Schilddrüsenhormon zur Behandlung von Schilddrüsenkrebs

Bei erwachsenen Menschen spielt die Schilddrüsenhormonwirkung eine entscheidende Rolle bei der Modulation des Stoffwechsels und der Funktion praktisch aller Organe/Systeme. Die Spezifität der hormonellen Wirkung ist letztlich das Ergebnis der Wechselwirkung des aktiven Hormons Triiodthyronin (T3) mit den Rezeptorisoformen und den Co-Aktivatoren und Co-Repressoren, die für die verschiedenen Zielzellen der hormonellen Wirkung spezifisch sind. Zirkulierende und Gewebespiegel von T3 sind das Ergebnis der Sekretion von T3 und seines Vorläufers Thyroxin (T4) aus der Schilddrüse, der peripheren Umwandlung von T4 in T3 und dem Abbau dieser Hormone. Dieses komplexe System wurde beim Menschen nur teilweise untersucht, und es ist sehr wenig über die Kinetik von T3 und insbesondere über die Korrelation zwischen zirkulierenden T3-Spiegeln und der Schilddrüsenhormonwirkung im Endorgan-Zielgewebe bekannt.

Das Ziel dieses Protokolls ist es, die Pharmakokinetik von T3 und seine biologischen Wirkungen bei verschiedenen Konzentrationen in einer Kohorte von thyreoidektomierten Patienten zu charakterisieren, die sich einer Schilddrüsenhormonersatztherapie zur Behandlung von Schilddrüsenkrebs unterziehen.

Sechzehn Patienten mit einer klinischen Indikation für einen Schilddrüsenhormonentzug in Vorbereitung auf eine 131I-Therapie oder einen 123I-Diagnosescan zur Nachsorge und Behandlung von differenziertem Schilddrüsenkrebs werden für diese Studie rekrutiert. Nach der Aufnahme in die Studie werden die Ausgangscharakteristika der Patienten während einer ambulanten Visite bestimmt, während sie eine Levothyroxin (L-T4)-Therapie erhalten. Die L-T4-Therapie wird dann ausgesetzt und für einen Monat durch eine äquivalente dreimal tägliche Liothyronin (L-T3)-Therapie ersetzt. Die Patienten werden am Tag vor dem Absetzen der T3-Therapie bis zum diagnostischen Scan oder der Verabreichung von radioaktivem Jod in das NIH Clinical Center aufgenommen. Während des Krankenhausaufenthalts für dieses Forschungsprotokoll, der voraussichtlich elf Tage dauern wird, werden die folgenden Studien durchgeführt: serielle Blutentnahme für zirkulierende Schilddrüsenhormone, um pharmakokinetische Parameter von L-T3, Lipiden, Glukose und Insulin zu erhalten, Energieverbrauch in Ruhe, Echokardiogramm , Messung der Skelettmuskelkraft, MRT der Herz-, Leber- und Skelettmuskulatur sowie Fragebögen zur Lebensqualität und zum Wohlbefinden. Die pharmakokinetischen Parameter von L-T3 werden auch mit der ersten Dosis nach dem diagnostischen Scan oder der Verabreichung von radioaktivem Jod bewertet.

Die aus dieser Studie gewonnenen Ergebnisse werden dazu beitragen, die Auswirkungen von Schilddrüsenhormonen auf den Stoffwechsel zu verstehen, und können zu wichtigen Informationen darüber führen, wie die Dauer des Absetzens der Schilddrüsenhormontherapie zur Behandlung von Schilddrüsenkrebs optimiert werden kann.