Metaboliska effekter av syntetiskt sköldkörtelhormon för behandling av sköldkörtelcancer

Hos vuxna människor spelar sköldkörtelhormonverkan en avgörande roll i moduleringen av ämnesomsättningen och funktionen av praktiskt taget alla organ/system. Specificiteten av den hormonella verkan är i slutändan resultatet av interaktionen mellan det aktiva hormonet, trijodtyronin (T3), med receptorernas isoformer och co-aktivatorerna och co-repressorerna specifika för de olika cellerna som är mål för den hormonella verkan. Cirkulerande och vävnadsnivåer av T3 är resultatet av utsöndringen av T3 och dess prekursor, tyroxin (T4), från sköldkörteln, den perifera omvandlingen av T4 till T3 och nedbrytningen av dessa hormoner. Detta komplexa system har endast delvis studerats hos människor och mycket lite är känt om kinetiken för T3, och i synnerhet om korrelationen mellan cirkulerande nivåer av T3 och målvävnadens effekt på sköldkörtelhormon i slutorganet.

Syftet med detta protokoll är att karakterisera farmakokinetiken för T3 och dess biologiska effekter vid olika koncentrationer i en kohort av sköldkörtelektomerade patienter som genomgår utsättande av sköldkörtelhormonersättningsterapi för hantering av sköldkörtelcancer.

Sexton patienter med en klinisk indikation för utsättning av sköldkörtelhormon som förberedelse för 131I-behandling eller 123I-diagnostisk skanning för uppföljning och hantering av differentierad sköldkörtelcancer kommer att rekryteras till denna studie. Efter inskrivning i studien kommer patientens baslinjeegenskaper att fastställas under ett polikliniskt besök medan de får levotyroxin (L-T4)-terapi. L-T4-terapin kommer sedan att avbrytas och ersättas med motsvarande tre gånger dagligen liotyronin (L-T3)-terapi under en månad. Patienter kommer att läggas in på NIH Clinical Center dagen före avbrytande av T3-behandlingen tills den diagnostiska skanningen eller administreringen av radioaktivt jod. Under sjukhusvistelsen för detta forskningsprotokoll, som förväntas ta elva dagar, kommer följande studier att utföras: seriell blodprovstagning för cirkulerande sköldkörtelhormoner för att erhålla farmakokinetiska parametrar för L-T3, lipider, glukos och insulin, viloenergiförbrukning, ekokardiogram , mätning av skelettmuskelstyrka, hjärt-, lever- och skelettmuskel-MR, samt frågeformulär om livskvalitet och välbefinnande. De farmakokinetiska parametrarna för L-T3 kommer också att bedömas med den första dosen efter den diagnostiska skanningen eller administreringen av radioaktivt jod.

Resultaten från denna studie kommer att hjälpa till att förstå effekterna av sköldkörtelhormon på ämnesomsättningen och kan leda till viktig information om hur man optimerar varaktigheten av utsättande av sköldkörtelhormonbehandling för behandling av sköldkörtelcancer.