Efeitos metabólicos do hormônio tireoidiano sintético para o tratamento do câncer de tireoide
Estudos Farmacocinéticos e Farmacodinâmicos da Liotironina. Um estudo sobre os efeitos metabólicos do hormônio tireoidiano
Fundo:
- O hormônio tireoidiano é produzido pela glândula tireoide, um órgão na base do pescoço. O hormônio tireoidiano controla o metabolismo do corpo e a função de muitos órgãos. A glândula tireoide produz duas formas de hormônio tireoidiano: T4 e T3. Pessoas com câncer de tireoide são tratadas com terapia de hormônio tireoidiano (T4 sintético, levotiroxina), que às vezes precisa ser interrompida para permitir tratamentos de câncer. Nessas ocasiões, uma forma diferente de hormônio tireoidiano (T3 sintético, liotironina) é usada para reduzir os sintomas causados por baixos níveis de hormônio tireoidiano. Os pesquisadores querem saber mais sobre como as mudanças no hormônio T3 afetam o corpo e a função dos órgãos.
Objetivos.
- Estudar como as mudanças nos níveis do hormônio T3 afetam o corpo e a função dos órgãos.
Elegibilidade:
- Indivíduos com pelo menos 18 anos de idade que tiveram a maior parte ou toda a tireoide removida para tratar o câncer de tireoide que precisam parar de tomar sua dose regular de hormônio tireoidiano em preparação para o tratamento do câncer de tireoide.
Projeto:
- O estudo envolve uma visita de triagem e uma avaliação inicial. Também inclui uma internação hospitalar de 11 dias.
- Os participantes serão selecionados com um exame físico e histórico médico. Eles também farão exames de sangue e um ultrassom do pescoço.
- Os participantes serão avaliados com um exame físico, exames de sangue e os seguintes procedimentos:
- Teste de tolerância à glicose para medir o açúcar no sangue
- Testes de gordura corporal, força muscular e níveis de queima de calorias
- Estudos de imagem do coração, fígado e músculos da coxa
- Questionários de qualidade de vida
- Questionários de preferência alimentar e dieta
- Após 4 semanas de tratamento com hormônio T3, os participantes terão 11 dias de internação hospitalar para estudar o efeito do hormônio tireoidiano em seu metabolismo. A permanência envolverá os mesmos testes feitos na avaliação inicial.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Em humanos adultos, a ação do hormônio tireoidiano desempenha um papel crítico na modulação do metabolismo e na função de praticamente todos os órgãos/sistemas. A especificidade da ação hormonal é, em última análise, resultado da interação do hormônio ativo, triiodotironina (T3), com as isoformas dos receptores e os coativadores e co-repressores específicos para as diversas células alvo da ação hormonal. Os níveis circulantes e teciduais de T3 são o resultado da secreção de T3 e seu precursor, a tiroxina (T4), da glândula tireoide, da conversão periférica de T4 em T3 e da degradação desses hormônios. Este sistema complexo foi apenas parcialmente estudado em humanos e muito pouco se sabe sobre a cinética do T3 e, em particular, sobre a correlação entre os níveis circulantes de T3 e a ação do hormônio tireoidiano no tecido-alvo do órgão-alvo.
O objetivo deste protocolo é caracterizar a farmacocinética do T3 e seus efeitos biológicos em várias concentrações em uma coorte de pacientes tireoidectomizados submetidos à retirada da terapia de reposição hormonal da tireoide para o tratamento do câncer de tireoide.
Dezesseis pacientes com indicação clínica para retirada do hormônio tireoidiano em preparação para terapia com 131I ou varredura diagnóstica com 123I para acompanhamento e tratamento de câncer diferenciado de tireoide serão recrutados para este estudo. Após a inclusão no estudo, as características basais dos pacientes serão determinadas durante uma consulta ambulatorial durante o tratamento com levotiroxina (L-T4). A terapia com L-T4 será então suspensa e substituída por uma terapia equivalente de liotironina (L-T3) três vezes ao dia por um mês. Os pacientes serão admitidos no NIH Clinical Center no dia anterior à retirada da terapia com T3 até o exame diagnóstico ou a administração de iodo radioativo. Durante a internação para este protocolo de pesquisa, que tem duração prevista de onze dias, serão realizados os seguintes estudos: coleta seriada de sangue para hormônios tireoidianos circulantes para obtenção de parâmetros farmacocinéticos de L-T3, lipídeos, glicose e insulina, gasto energético de repouso, ecocardiograma , medição da força muscular esquelética, ressonância magnética dos músculos cardíaco, hepático e esquelético e questionários de qualidade de vida e bem-estar. Os parâmetros farmacocinéticos de L-T3 também serão avaliados com a primeira dose após a varredura diagnóstica ou a administração de iodo radioativo.
Os resultados obtidos neste estudo ajudarão a entender os efeitos do hormônio tireoidiano no metabolismo e podem levar a informações importantes sobre como otimizar a duração da suspensão da terapia com hormônio tireoidiano para o tratamento do câncer de tireoide.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Os sujeitos serão voluntários adultos maiores de 18 anos submetidos à tireoidectomia total para tratamento de câncer diferenciado de tireoide, previamente submetidos à ablação com iodo radioativo do remanescente da glândula tireoide, com indicação clínica para retirada da terapia de reposição de hormônio tireoidiano em preparação para exames de imagem em medicina nuclear ou terapêutica procedimentos com iodo radioativo. A população de pacientes será recrutada entre os participantes do protocolo de história natural 77-DK-0096: Studies on Thyroid Nodules and Tireoid Cancer , PI Dr.Joanna Klubo-Gwiezdzinska e do protocolo de história natural 10-C-0102: Clinical and Genetic Estudos em câncer de tireóide não medular familiar, PI Electron Kebebew.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Resíduo tireoidiano significativo superior a 5 g medido por ultrassom ou maior que 5% de captação em 24 horas em (123) I cintilografia de tireoide pré-tratamento.
- Insuficiência renal ou depuração de creatinina estimada menor ou igual a 60 mL/min/1,73M(2) BSA pela equação MDRD antes da retirada do hormônio tireoidiano.
- Doença hepática ou ALT > 2,5 vezes o limite superior de referência laboratorial.
- Terapia farmacológica para o tratamento de condições psiquiátricas.
- Histórico e/ou doença arterial coronariana atual.
- História atual ou sintomas compatíveis com psicose ou depressão maior (incluindo história de hospitalização por depressão, história de tentativa de suicídio, história de ideação suicida). Uso de medicamentos antipsicóticos.
- História de abuso de drogas ou álcool no último ano; uso atual de drogas ilícitas ou abuso de álcool (CAGE>3).
- Gravidez (mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes da inclusão) ou uso de contraceptivos hormonais.
- Alergia conhecida ao L-T3.
- Uso atual de medicamentos prescritos ou certos medicamentos não prescritos e suplementos dietéticos conhecidos por afetar a função e/ou metabolismo da tireoide ou alterar a farmacocinética do L-T3.
- Incapacidade ou falta de vontade de seguir a dieta metabólica com baixo teor de iodo ou não adesão ao regime de administração de L-T3.
- A presença de diarreia persistente ou síndromes de má absorção que possam interferir na capacidade do paciente de absorver adequadamente os medicamentos.
- Incapacidade de obtenção de acesso venoso para coleta de amostras, ou hemoglobina basal menor ou igual a 10 g/dL.
- Baixo status funcional (status de desempenho ECOG > 2)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Grupo 1
Adultos com indicação clínica para retirada da terapia de reposição de hormônio tireoidiano em preparação para exames de imagem em medicina nuclear ou procedimentos terapêuticos com iodo radioativo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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1. Avaliar a farmacocinética de T3 em pacientes sem T4 endógeno ou exógeno durante a retirada aguda de L-T3 no estado estacionário e após a administração da primeira dose de L-T3
Prazo: 4 semanas após interromper a terapia de reposição de hormônio tireoidiano L-T4 e iniciar o tratamento com L-T3
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estudar a cinética de T3 em pacientes tireoidectomizados tratados com terapia de reposição de liotironina (L-T3) em preparação para procedimentos diagnósticos ou terapêuticos de medicina nuclear para o acompanhamento e manejo do câncer diferenciado de tireoide
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4 semanas após interromper a terapia de reposição de hormônio tireoidiano L-T4 e iniciar o tratamento com L-T3
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2. Estimar a duração mínima da interrupção da terapia com L-T3 necessária para atingir um nível sérico de TSH igual ou superior a 30 uIU/mL, para garantir uma terapia eficaz com 131I para o tratamento do câncer diferenciado de tireoide
Prazo: 4 semanas após interromper a terapia de reposição de hormônio tireoidiano L-T4 e iniciar o tratamento com L-T3
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estudar a cinética de T3 em pacientes tireoidectomizados tratados com terapia de reposição de liotironina (L-T3) em preparação para procedimentos diagnósticos ou terapêuticos de medicina nuclear para o acompanhamento e manejo do câncer diferenciado de tireoide
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4 semanas após interromper a terapia de reposição de hormônio tireoidiano L-T4 e iniciar o tratamento com L-T3
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3. Correlacionar parâmetros clínicos e bioquímicos da ação do hormônio tireoidiano, com os níveis circulantes de T3 durante a suspensão da terapia com L-T3
Prazo: 4 semanas após interromper a terapia de reposição de hormônio tireoidiano L-T4 e iniciar o tratamento com L-T3
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estudar a cinética de T3 em pacientes tireoidectomizados tratados com terapia de reposição de liotironina (L-T3) em preparação para procedimentos diagnósticos ou terapêuticos de medicina nuclear para o acompanhamento e manejo do câncer diferenciado de tireoide
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4 semanas após interromper a terapia de reposição de hormônio tireoidiano L-T4 e iniciar o tratamento com L-T3
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Yen PM. Physiological and molecular basis of thyroid hormone action. Physiol Rev. 2001 Jul;81(3):1097-142. doi: 10.1152/physrev.2001.81.3.1097.
- Bianco AC, Salvatore D, Gereben B, Berry MJ, Larsen PR. Biochemistry, cellular and molecular biology, and physiological roles of the iodothyronine selenodeiodinases. Endocr Rev. 2002 Feb;23(1):38-89. doi: 10.1210/edrv.23.1.0455.
- Nguyen TT, DiStefano JJ 3rd, Yamada H, Yen YM. Steady state organ distribution and metabolism of thyroxine and 3,5,3'-triiodothyronine in intestines, liver, kidneys, blood, and residual carcass of the rat in vivo. Endocrinology. 1993 Dec;133(6):2973-83. doi: 10.1210/endo.133.6.8243325.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Adenocarcinoma Papilar
- Teratoma
- Doenças da Tireoide
- Neoplasias da Tireóide
- Câncer de Tireóide Papilar
- Adenocarcinoma Folicular
- Struma Ovarii
Outros números de identificação do estudo
- 110256
- 11-DK-0256
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