Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Метаболические эффекты синтетического гормона щитовидной железы для лечения рака щитовидной железы

25 сентября 2020 г. обновлено: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Фармакокинетические и фармакодинамические исследования лиотиронина. Исследование метаболических эффектов гормона щитовидной железы

Фон:

- Гормон щитовидной железы вырабатывается щитовидной железой, органом у основания шеи. Гормон щитовидной железы контролирует обмен веществ в организме и функцию многих органов. Щитовидная железа вырабатывает две формы гормона щитовидной железы: Т4 и Т3. Людей с раком щитовидной железы лечат гормональной терапией щитовидной железы (синтетический Т4, левотироксин), которую иногда необходимо прекратить, чтобы можно было лечить рак. В это время для уменьшения симптомов, вызванных низким уровнем гормона щитовидной железы, используется другая форма гормона щитовидной железы (синтетический Т3, лиотиронин). Исследователи хотят узнать больше о том, как изменения гормона Т3 влияют на работу тела и органов.

Цели:

- Изучить, как изменения уровня гормона Т3 влияют на работу организма и органов.

Право на участие:

- Лица в возрасте не моложе 18 лет, у которых была удалена большая часть или вся щитовидная железа для лечения рака щитовидной железы, которым необходимо прекратить прием обычной дозы гормонов щитовидной железы в рамках подготовки к лечению рака щитовидной железы.

Дизайн:

  • Исследование включает скрининговый визит и базовую оценку. Сюда также входит 11-дневное пребывание в стационаре.
  • Участники пройдут медицинский осмотр и историю болезни. У них также будут анализы крови и УЗИ шеи.
  • Участники будут оцениваться с помощью физического осмотра, анализов крови и следующих процедур:
  • Глюкозотолерантный тест для определения уровня сахара в крови
  • Тесты на жировые отложения, мышечную силу и уровень сжигания калорий
  • Визуализирующие исследования сердца, печени и мышц бедра
  • Опросники качества жизни
  • Анкеты о предпочтениях в еде и диете
  • После 4 недель лечения гормоном Т3 участники будут находиться в стационаре в течение 11 дней для изучения влияния гормона щитовидной железы на их метаболизм. Пребывание будет включать те же тесты, что и при базовой оценке.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Подробное описание

У взрослых людей действие гормонов щитовидной железы играет решающую роль в модуляции метаболизма и функции практически всех органов/систем. Специфичность гормонального действия в конечном счете является результатом взаимодействия активного гормона трийодтиронина (Т3) с изоформами рецепторов, коактиваторами и корепрессорами, специфичными для различных клеток-мишеней гормонального действия. Уровни Т3 в крови и тканях являются результатом секреции Т3 и его предшественника, тироксина (Т4), щитовидной железой, периферического превращения Т4 в Т3 и деградации этих гормонов. Эта сложная система лишь частично изучена у людей, и очень мало известно о кинетике Т3 и, в частности, о корреляции между циркулирующими уровнями Т3 и действием гормона щитовидной железы в ткани-мишени.

Цель этого протокола состоит в том, чтобы охарактеризовать фармакокинетику T3 и его биологические эффекты при различных концентрациях в когорте пациентов после тиреоидэктомии, подвергающихся отмене заместительной терапии гормонами щитовидной железы для лечения рака щитовидной железы.

Для этого исследования будут набраны шестнадцать пациентов с клиническими показаниями к отмене гормонов щитовидной железы в рамках подготовки к терапии 131I или диагностическому сканированию с 123I для последующего наблюдения и лечения дифференцированного рака щитовидной железы. После включения в исследование исходные характеристики пациентов будут определяться во время амбулаторного визита на фоне терапии левотироксином (L-T4). Затем терапия L-T4 будет приостановлена ​​и заменена эквивалентной терапией лиотиронином (L-T3) три раза в день в течение одного месяца. Пациенты будут госпитализированы в Клинический центр NIH за день до отмены терапии T3 до диагностического сканирования или введения радиоактивного йода. Во время госпитализации по этому протоколу исследования, которая, как ожидается, продлится одиннадцать дней, будут выполнены следующие исследования: серийный забор крови на циркулирующие гормоны щитовидной железы для получения фармакокинетических параметров L-T3, липидов, глюкозы и инсулина, расход энергии в покое, эхокардиограмма. , измерение силы скелетных мышц, МРТ сердца, печени и скелетных мышц, а также опросники по качеству жизни и самочувствию. Фармакокинетические параметры L-T3 также будут оцениваться при первой дозе после диагностического сканирования или введения радиоактивного йода.

Результаты, полученные в результате этого исследования, помогут понять влияние гормонов щитовидной железы на метаболизм и могут дать важную информацию о том, как оптимизировать продолжительность отмены терапии гормонами щитовидной железы для лечения рака щитовидной железы.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

16

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

первичный клинический

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Субъектами будут взрослые добровольцы старше 18 лет, перенесшие тотальную тиреоидэктомию для лечения дифференцированного рака щитовидной железы, ранее подвергшиеся абляции радиоактивным йодом остатка щитовидной железы, с клиническими показаниями для прекращения заместительной терапии гормонами щитовидной железы в рамках подготовки к радиологической или терапевтической визуализации. процедуры с радиоактивным йодом. Популяция пациентов будет набрана из участников протокола естественного анамнеза 77-DK-0096: исследования узлов щитовидной железы и рака щитовидной железы, PI Dr. Joanna Klubo-Gwiezdzinska и из протокола естественного анамнеза 10-C-0102: клинические и генетические. Исследования семейного немедуллярного рака щитовидной железы, PI Electron Kebebew.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Значительный остаточный вес щитовидной железы, превышающий 5 г по данным ультразвукового исследования, или более 5 процентов поглощения при 24 часах (123) I при сканировании щитовидной железы перед лечением.
  2. Почечная недостаточность или предполагаемый клиренс креатинина менее или равный 60 мл/мин/1,73 М(2) BSA по уравнению MDRD до отмены гормонов щитовидной железы.
  3. Заболевание печени или уровень АЛТ более чем в 2,5 раза превышает верхний лабораторный контрольный предел.
  4. Фармакологическая терапия для лечения психических состояний.
  5. История и/или текущая ишемическая болезнь сердца.
  6. Текущая история или симптомы, совместимые с психозом или большой депрессией (включая историю госпитализаций по поводу депрессии, историю попыток самоубийства, историю суицидальных мыслей). Применение антипсихотических препаратов.
  7. История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последнего года; текущее употребление запрещенных наркотиков или злоупотребление алкоголем (CAGE>3).
  8. Беременность (женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность перед включением) или использование гормональных контрацептивов.
  9. Известная аллергия на L-T3.
  10. Текущее использование рецептурных лекарств или некоторых безрецептурных лекарств и пищевых добавок, которые, как известно, влияют на функцию щитовидной железы и / или метаболизм или изменяют фармакокинетику L-T3.
  11. Неспособность или нежелание соблюдать низкойодную, метаболическую диету или несоблюдение режима введения L-T3.
  12. Наличие персистирующей диареи или синдромов мальабсорбции, которые могут повлиять на способность пациента адекватно всасывать лекарства.
  13. Невозможность получить венозный доступ для взятия образца или базальный гемоглобин ниже или равен 10 г/дл.
  14. Низкий функциональный статус (статус производительности ECOG > 2)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Группа 1
Взрослые с клиническими показаниями к отказу от заместительной терапии гормонами щитовидной железы в рамках подготовки к визуализации ядерной медицины или терапевтическим процедурам с радиоактивным йодом

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
1. Оценить фармакокинетику T3 у пациентов, лишенных эндогенного или экзогенного T4, во время острой отмены L-T3 в равновесном состоянии и после введения первой дозы L-T3.
Временное ограничение: Через 4 недели после прекращения заместительной терапии гормонами щитовидной железы L-T4 и начала лечения L-T3
изучить кинетику T3 у пациентов после тиреоидэктомии, получавших заместительную терапию лиотиронином (L-T3) при подготовке к диагностическим или терапевтическим процедурам ядерной медицины для наблюдения и лечения дифференцированного рака щитовидной железы
Через 4 недели после прекращения заместительной терапии гормонами щитовидной железы L-T4 и начала лечения L-T3
2. Оценить минимальную продолжительность отмены терапии L-T3, необходимую для достижения уровня ТТГ в сыворотке, равного или превышающего 30 мМЕ/мл, для обеспечения эффективной терапии 131I для лечения дифференцированного рака щитовидной железы.
Временное ограничение: Через 4 недели после прекращения заместительной терапии гормонами щитовидной железы L-T4 и начала лечения L-T3
изучить кинетику T3 у пациентов после тиреоидэктомии, получавших заместительную терапию лиотиронином (L-T3) при подготовке к диагностическим или терапевтическим процедурам ядерной медицины для наблюдения и лечения дифференцированного рака щитовидной железы
Через 4 недели после прекращения заместительной терапии гормонами щитовидной железы L-T4 и начала лечения L-T3
3. Соотнести клинические и биохимические параметры действия гормонов щитовидной железы с уровнем циркулирующего Т3 при отмене терапии L-Т3.
Временное ограничение: Через 4 недели после прекращения заместительной терапии гормонами щитовидной железы L-T4 и начала лечения L-T3
изучить кинетику T3 у пациентов после тиреоидэктомии, получавших заместительную терапию лиотиронином (L-T3) при подготовке к диагностическим или терапевтическим процедурам ядерной медицины для наблюдения и лечения дифференцированного рака щитовидной железы
Через 4 недели после прекращения заместительной терапии гормонами щитовидной железы L-T4 и начала лечения L-T3

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

20 сентября 2011 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

12 декабря 2013 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

12 декабря 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 сентября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 сентября 2011 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

27 сентября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

28 сентября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 сентября 2020 г.

Последняя проверка

1 сентября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 110256
  • 11-DK-0256

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться