Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Metabolske effekter av syntetisk skjoldbruskkjertelhormon for behandling av skjoldbruskkjertelkreft

25. september 2020 oppdatert av: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Farmakokinetiske og farmakodynamiske studier av liothyronin. En studie om metabolske effekter av skjoldbruskhormon

Bakgrunn:

- Skjoldbruskkjertelhormon produseres av skjoldbruskkjertelen, et organ i bunnen av nakken. Skjoldbruskkjertelhormon styrer kroppens metabolisme og funksjonen til mange organer. Skjoldbruskkjertelen produserer to former for skjoldbruskkjertelhormon: T4 og T3. Personer som har kreft i skjoldbruskkjertelen behandles med thyreoideahormonbehandling (syntetisk T4, levotyroksin), som til tider må stoppes for å tillate kreftbehandlinger. På disse tidspunktene brukes en annen form for skjoldbruskkjertelhormon (syntetisk T3, liotyronin) for å redusere symptomene forårsaket av lave nivåer av skjoldbruskkjertelhormon. Forskere ønsker å vite mer om hvordan endringer i T3-hormon påvirker kroppen og organfunksjonen.

Mål:

– Å studere hvordan endringer i T3-hormonnivået påvirker kroppen og organfunksjonen.

Kvalifisering:

- Personer over 18 år som har fått fjernet mesteparten av eller hele skjoldbruskkjertelen for å behandle kreft i skjoldbruskkjertelen, som må slutte å ta sin vanlige skjoldbruskkjertelhormondose som forberedelse til behandling av kreft i skjoldbruskkjertelen.

Design:

Studien innebærer et screeningbesøk og en baseline-evaluering. Det inkluderer også 11 dagers innleggelse på sykehus.
Deltakerne vil bli screenet med en fysisk undersøkelse og medisinsk historie. De skal også ha blodprøver og nakke-ultralyd.
Deltakerne vil bli evaluert med en fysisk undersøkelse, blodprøver og følgende prosedyrer:
Glukosetoleransetest for å måle blodsukkeret
Tester av kroppsfett, muskelstyrke og kaloriforbrenningsnivåer
Bildestudier av hjerte-, lever- og lårmuskler
Spørreskjemaer for livskvalitet
Spørreskjemaer for matpreferanse og kosthold
Etter 4 ukers behandling med T3-hormon vil deltakerne ha 11 dagers innleggelse på sykehus for å studere effekten av skjoldbruskkjertelhormon på stoffskiftet. Oppholdet vil innebære de samme testene som ble gjort i baseline-evalueringen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Detaljert beskrivelse

Hos voksne mennesker spiller skjoldbruskkjertelhormonvirkningen en kritisk rolle i moduleringen av metabolismen og funksjonen til praktisk talt alle organer/systemer. Spesifisiteten til den hormonelle virkningen er til syvende og sist et resultat av interaksjonen mellom det aktive hormonet, trijodtyronin (T3), med reseptorens isoformer og ko-aktivatorene og co-repressorene som er spesifikke for de forskjellige cellene som er mål for den hormonelle virkningen. Sirkulerende og vevsnivåer av T3 er et resultat av utskillelsen av T3 og dets forløper, tyroksin (T4), fra skjoldbruskkjertelen, den perifere omdannelsen av T4 til T3 og nedbrytningen av disse hormonene. Dette komplekse systemet er bare delvis studert hos mennesker, og svært lite er kjent angående kinetikken til T3, og spesielt om korrelasjonen mellom sirkulerende nivåer av T3 og endeorganets målvevs virkning på skjoldbruskkjertelen.

Målet med denne protokollen er å karakterisere farmakokinetikken til T3 og dens biologiske effekter ved ulike konsentrasjoner i en kohort av thyreoidektomiserte pasienter som gjennomgår seponering av tyreoideahormonerstatningsterapi for behandling av skjoldbruskkjertelkreft.

Seksten pasienter med en klinisk indikasjon for abstinens av tyreoideahormon som forberedelse til 131I-behandling eller 123I-diagnostisk skanning for oppfølging og behandling av differensiert skjoldbruskkjertelkreft vil bli rekruttert til denne studien. Etter registrering i studien vil pasientens baseline-karakteristika bli bestemt under et poliklinisk besøk mens de mottar levotyroksin (L-T4)-behandling. L-T4-terapien vil da bli suspendert og erstattet med en tilsvarende tre ganger daglig liothyronin (L-T3)-behandling i en måned. Pasienter vil bli innlagt på NIH Clinical Center dagen før seponering av T3-behandlingen frem til diagnostisk skanning eller administrering av radioaktivt jod. Under sykehusinnleggelsen for denne forskningsprotokollen, som forventes å vare i elleve dager, vil følgende studier bli utført: seriell blodprøve for sirkulerende skjoldbruskhormoner for å få farmakokinetiske parametere for L-T3, lipider, glukose og insulin, hvileenergiforbruk, ekkokardiogram , måling av skjelettmuskulatur, hjerte-, lever- og skjelettmuskulatur MR, og spørreskjemaer om livskvalitet og velvære. De farmakokinetiske parametrene til L-T3 vil også bli vurdert med den første dosen etter den diagnostiske skanningen eller administrering av radioaktivt jod.

Resultatene fra denne studien vil hjelpe til med å forstå effekten av skjoldbruskkjertelhormon på stoffskiftet, og kan føre til viktig informasjon om hvordan man kan optimalisere varigheten av seponering av skjoldbruskkjertelhormonbehandling for behandling av kreft i skjoldbruskkjertelen.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Forente stater
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 99 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

primær klinisk

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER:

Forsøkspersonene vil være voksne frivillige eldre enn 18 år som gjennomgikk total tyreoidektomi for behandling av differensiert skjoldbruskkjertelkreft, tidligere gjennomgått radioaktiv jod-ablasjon av skjoldbruskkjertelresten, med klinisk indikasjon for seponering fra tyreoideahormonerstatningsterapi som forberedelse til nukleærmedisinsk avbildning eller behandling. prosedyrer med radioaktivt jod. Pasientpopulasjonen vil bli rekruttert fra deltakerne i naturhistorieprotokollen 77-DK-0096: Studies on Thyroid Nodules and Thyroid Cancer , PI Dr.Joanna Klubo-Gwiezdzinska og fra 10-C-0102 naturhistorieprotokollen: Klinisk og genetisk Studier i familiær ikke-medullær skjoldbruskkreft, PI Electron Kebebew.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Betydelig rest av skjoldbruskkjertelen større enn 5 gm målt ved ultralyd eller mer enn 5 prosent opptak ved 24 timer på (123) I førbehandling av skjoldbruskkjertelen.
Nyreinsuffisiens eller estimert kreatininclearance mindre enn eller lik 60 ml/min/1,73M(2) BSA ved MDRD-ligning før uttak av skjoldbruskkjertelhormon.
Leversykdom eller ALAT >2,5 ganger øvre laboratoriereferansegrense.
Farmakologisk terapi for behandling av psykiatriske tilstander.
Historie om og/eller nåværende koronarsykdom.
Nåværende historie eller symptomer som er forenlige med psykose eller alvorlig depresjon (inkludert historie med sykehusinnleggelse for depresjon, historie med selvmordsforsøk, historie med selvmordstanker). Bruk av antipsykotiske medisiner.
historie med narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av det siste året; nåværende bruk av illegale rusmidler eller alkoholmisbruk (CAGE>3).
Graviditet (kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest før inkludering) eller bruk av hormonelle prevensjonsmidler.
Kjent allergi mot L-T3.
Nåværende bruk av reseptbelagte medisiner eller visse reseptfrie medisiner og kosttilskudd som er kjent for å påvirke skjoldbruskkjertelens funksjon og/eller metabolisme, eller endre farmakokinetikken til L-T3.
Manglende evne eller vilje til å følge lav-jod, metabolsk diett eller manglende overholdelse av L-T3-administrasjonsregimet.
Tilstedeværelsen av vedvarende diaré eller malabsorpsjonssyndromer som ville forstyrre pasientens evne til å absorbere legemidler tilstrekkelig.
Manglende evne til å få venøs tilgang for prøvetaking, eller basalt hemoglobin på mindre enn eller lik 10 g/dL.
Lav funksjonsstatus (ECOG Performance Status > 2)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Antall grupper / kohorter

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Gruppe 1 Voksne med klinisk indikasjon for seponering fra tyreoideahormonerstatningsterapi som forberedelse til nukleærmedisinsk bildediagnostikk eller terapeutiske prosedyrer med radioaktivt jod

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
1. For å vurdere farmakokinetikken til T3 hos pasienter som mangler endogen eller eksogen T4 under akutt L-T3 seponering ved steady-state og etter den første L-T3 doseadministrasjonen Tidsramme: 4 uker etter avsluttet L-T4 thyreoideahormonbehandling og startet L-T3-behandling	å studere T3-kinetikk hos tyreoidektomiserte pasienter behandlet med liotyronin (L-T3) erstatningsterapi som forberedelse til diagnostiske eller terapeutiske nukleærmedisinske prosedyrer for oppfølging og behandling av differensiert skjoldbruskkreft	4 uker etter avsluttet L-T4 thyreoideahormonbehandling og startet L-T3-behandling
2. For å estimere den minimale varigheten av L-T3-behandlingsavbrudd som kreves for å oppnå et serum-TSH-nivå, lik eller større enn 30 uIU/ml, for å sikre effektiv 131I-behandling for behandling av differensiert kreft i skjoldbruskkjertelen Tidsramme: 4 uker etter avsluttet L-T4 tyreoideahormonbehandling og startet L-T3-behandling	å studere T3-kinetikk hos tyreoidektomiserte pasienter behandlet med liotyronin (L-T3) erstatningsterapi som forberedelse til diagnostiske eller terapeutiske nukleærmedisinske prosedyrer for oppfølging og behandling av differensiert skjoldbruskkreft	4 uker etter avsluttet L-T4 tyreoideahormonbehandling og startet L-T3-behandling
3. For å korrelere kliniske og biokjemiske parametere for skjoldbruskhormonvirkning, med sirkulerende nivåer av T3 under seponering av L-T3-terapi Tidsramme: 4 uker etter avsluttet L-T4 thyreoideahormonbehandling og startet L-T3-behandling	å studere T3-kinetikk hos tyreoidektomiserte pasienter behandlet med liotyronin (L-T3) erstatningsterapi som forberedelse til diagnostiske eller terapeutiske nukleærmedisinske prosedyrer for oppfølging og behandling av differensiert skjoldbruskkreft	4 uker etter avsluttet L-T4 thyreoideahormonbehandling og startet L-T3-behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

NIH Clinical Center Detailed Web Page

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

20. september 2011

Primær fullføring (FAKTISKE)

12. desember 2013

Studiet fullført (FAKTISKE)

12. desember 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. september 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene