Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Efekty metaboliczne syntetycznego hormonu tarczycy w leczeniu raka tarczycy

25 września 2020 zaktualizowane przez: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Badania farmakokinetyczne i farmakodynamiczne liotyroniny. Badanie dotyczące efektów metabolicznych hormonu tarczycy

Tło:

- Hormon tarczycy jest wytwarzany przez tarczycę, narząd znajdujący się u podstawy szyi. Hormon tarczycy kontroluje metabolizm organizmu i funkcję wielu narządów. Tarczyca wytwarza dwie formy hormonu tarczycy: T4 i T3. Osoby z rakiem tarczycy są leczone terapią hormonem tarczycy (syntetyczna T4, lewotyroksyna), którą czasami należy przerwać, aby umożliwić leczenie raka. W tym czasie stosuje się inną postać hormonu tarczycy (syntetyczny T3, liotyronina) w celu złagodzenia objawów spowodowanych niskim poziomem hormonu tarczycy. Naukowcy chcą wiedzieć więcej o tym, jak zmiany hormonu T3 wpływają na funkcjonowanie organizmu i narządów.

Cele:

- Zbadanie, w jaki sposób zmiany poziomu hormonu T3 wpływają na funkcjonowanie organizmu i narządów.

Uprawnienia:

- Osoby w wieku co najmniej 18 lat, którym usunięto większość lub całość tarczycy w celu leczenia raka tarczycy, które muszą przerwać regularne przyjmowanie hormonu tarczycy w ramach przygotowań do leczenia raka tarczycy.

Projekt:

Badanie obejmuje wizytę przesiewową i ocenę wyjściową. Obejmuje to również 11-dniowy pobyt w szpitalu stacjonarnym.
Uczestnicy zostaną poddani badaniu fizykalnemu i historii medycznej. Będą mieli również badania krwi i USG szyi.
Uczestnicy zostaną poddani badaniu fizykalnemu, badaniu krwi i następującym procedurom:
Test tolerancji glukozy do pomiaru poziomu cukru we krwi
Testy tkanki tłuszczowej, siły mięśniowej i poziomu spalania kalorii
Badania obrazowe serca, wątroby i mięśni ud
Kwestionariusze jakości życia
Kwestionariusz preferencji żywieniowych i diety
Po 4 tygodniach leczenia hormonem T3 uczestnicy będą mieli 11-dniowy pobyt w szpitalu w celu zbadania wpływu hormonu tarczycy na ich metabolizm. Pobyt będzie obejmował te same badania, które wykonano w ramach oceny bazowej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Szczegółowy opis

U dorosłych ludzi działanie hormonów tarczycy odgrywa kluczową rolę w modulowaniu metabolizmu i funkcji praktycznie wszystkich narządów/układów. Swoistość działania hormonalnego jest ostatecznie wynikiem interakcji aktywnego hormonu trijodotyroniny (T3) z izoformami receptorów oraz koaktywatorami i korepresorami specyficznymi dla różnych komórek docelowych działania hormonalnego. Krążące i tkankowe poziomy T3 są wynikiem wydzielania T3 i jej prekursora, tyroksyny (T4) z tarczycy, obwodowej konwersji T4 do T3 i degradacji tych hormonów. Ten złożony system został tylko częściowo zbadany na ludziach i bardzo niewiele wiadomo na temat kinetyki T3, aw szczególności na temat korelacji między poziomami T3 w krwioobiegu a działaniem hormonu tarczycy w docelowej tkance narządu.

Celem tego protokołu jest scharakteryzowanie farmakokinetyki T3 i jej efektów biologicznych w różnych stężeniach w kohorcie pacjentów po usunięciu tarczycy poddawanych odstawieniu hormonalnej terapii zastępczej w leczeniu raka tarczycy.

Szesnastu pacjentów z klinicznymi wskazaniami do odstawienia hormonów tarczycy w ramach przygotowań do terapii 131I lub badania diagnostycznego 123I w celu obserwacji i leczenia zróżnicowanego raka tarczycy zostanie zrekrutowanych do tego badania. Po włączeniu do badania wyjściowa charakterystyka pacjentów zostanie określona podczas wizyty ambulatoryjnej w trakcie terapii lewotyroksyną (L-T4). Terapia L-T4 zostanie wówczas zawieszona i zastąpiona równoważną terapią liotyroniną (L-T3) trzy razy dziennie przez jeden miesiąc. Pacjenci będą przyjmowani do Centrum Klinicznego PZH w dniu poprzedzającym odstawienie terapii T3 do czasu wykonania badania diagnostycznego lub podania jodu radioaktywnego. Podczas hospitalizacji w ramach tego protokołu badawczego, która ma trwać jedenaście dni, zostaną wykonane następujące badania: seryjne pobieranie krwi na krążące hormony tarczycy w celu określenia parametrów farmakokinetycznych L-T3, lipidów, glukozy i insuliny, spoczynkowego wydatku energetycznego, echokardiogramu , pomiar siły mięśni szkieletowych, MRI serca, wątroby i mięśni szkieletowych oraz kwestionariusze jakości życia i samopoczucia. Parametry farmakokinetyczne L-T3 będą również oceniane przy pierwszej dawce po badaniu diagnostycznym lub podaniu jodu radioaktywnego.

Wyniki uzyskane w tym badaniu pomogą w zrozumieniu wpływu hormonu tarczycy na metabolizm i mogą dostarczyć ważnych informacji na temat optymalizacji czasu odstawienia hormonu tarczycy w leczeniu raka tarczycy.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Stany Zjednoczone
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 99 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

pierwotne kliniczne

Opis

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Uczestnikami będą dorośli ochotnicy w wieku powyżej 18 lat, którzy przeszli całkowitą tyreoidektomię w celu leczenia zróżnicowanego raka tarczycy, wcześniej poddani ablacji pozostałości tarczycy jodem radioaktywnym, ze wskazaniem klinicznym do odstąpienia od hormonalnej terapii zastępczej w ramach przygotowania do badań obrazowych lub terapeutycznych medycyny nuklearnej zabiegi z jodem radioaktywnym. Populacja pacjentów będzie rekrutowana spośród uczestników protokołu historii naturalnej 77-DK-0096: Studies on Thyroid Nodules and Thyroid Cancer, PI dr Joanna Klubo-Gwiezdzińska oraz z protokołu historii naturalnej 10-C-0102: Clinical and Genetic Badania rodzinnego nierdzeniowego raka tarczycy, PI Electron Kebebew.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Znaczące pozostałości tarczycy większe niż 5 g mierzone za pomocą ultradźwięków lub większe niż 5 procent wychwytu po 24 godzinach w (123) I badaniu scyntygraficznym tarczycy przed leczeniem.
Niewydolność nerek lub szacunkowy klirens kreatyniny mniejszy lub równy 60 ml/min/1,73 M(2) BSA według równania MDRD przed odstawieniem hormonu tarczycy.
Choroba wątroby lub AlAT >2,5-krotność górnej granicy normy laboratoryjnej.
Terapia farmakologiczna w leczeniu stanów psychiatrycznych.
Historia i/lub aktualna choroba wieńcowa.
Aktualna historia lub objawy zgodne z psychozą lub dużą depresją (w tym historia hospitalizacji z powodu depresji, historia prób samobójczych, historia myśli samobójczych). Stosowanie leków przeciwpsychotycznych.
Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatniego roku; aktualne zażywanie narkotyków lub nadużywanie alkoholu (CAGE>3).
Ciąża (kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed włączeniem) lub stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych.
Znana alergia na L-T3.
Bieżące stosowanie leków na receptę lub niektórych leków dostępnych bez recepty i suplementów diety, o których wiadomo, że wpływają na czynność tarczycy i/lub metabolizm lub zmieniają farmakokinetykę L-T3.
Niemożność lub niechęć do przestrzegania diety niskojodowej, metabolicznej lub nieprzestrzegania schematu podawania L-T3.
Obecność uporczywej biegunki lub zespołów złego wchłaniania, które mogłyby zakłócać zdolność pacjenta do odpowiedniego wchłaniania leków.
Niemożność uzyskania dostępu żylnego w celu pobrania próbki lub poziom hemoglobiny podstawowej mniejszy lub równy 10 g/dl.
Niski stan funkcjonalny (stan wydajności ECOG > 2)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Liczba grup / kohort

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Grupa 1 Osoby dorosłe z klinicznymi wskazaniami do odstąpienia od terapii zastępczej hormonem tarczycy w ramach przygotowania do badań obrazowych medycyny nuklearnej lub zabiegów terapeutycznych z użyciem jodu radioaktywnego

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku	Opis środka	Ramy czasowe
1. Ocena farmakokinetyki T3 u pacjentów pozbawionych endogennej lub egzogennej T4 podczas ostrego odstawienia L-T3 w stanie stacjonarnym i po podaniu pierwszej dawki L-T3 Ramy czasowe: 4 tygodnie po zakończeniu terapii zastępczej L-T4 hormonem tarczycy i rozpoczęciu leczenia L-T3	badanie kinetyki T3 u pacjentów po usunięciu tarczycy leczonych terapią zastępczą liotyroniną (L-T3) w ramach przygotowania do procedur diagnostycznych lub terapeutycznych medycyny nuklearnej w celu obserwacji i leczenia zróżnicowanego raka tarczycy	4 tygodnie po zakończeniu terapii zastępczej L-T4 hormonem tarczycy i rozpoczęciu leczenia L-T3
2. Oszacowanie minimalnego czasu odstawienia terapii L-T3 wymaganego do osiągnięcia poziomu TSH w surowicy równego lub wyższego niż 30 uIU/ml, zapewniającego skuteczną terapię 131I w leczeniu zróżnicowanego raka tarczycy Ramy czasowe: 4 tygodnie po zakończeniu terapii zastępczej L-T4 hormonem tarczycy i rozpoczęciu leczenia L-T3	badanie kinetyki T3 u pacjentów po usunięciu tarczycy leczonych terapią zastępczą liotyroniną (L-T3) w ramach przygotowania do procedur diagnostycznych lub terapeutycznych medycyny nuklearnej w celu obserwacji i leczenia zróżnicowanego raka tarczycy	4 tygodnie po zakończeniu terapii zastępczej L-T4 hormonem tarczycy i rozpoczęciu leczenia L-T3
3. Skorelowanie klinicznych i biochemicznych parametrów działania hormonów tarczycy z poziomami krążącej T3 podczas odstawiania terapii L-T3 Ramy czasowe: 4 tygodnie po zakończeniu terapii zastępczej L-T4 hormonem tarczycy i rozpoczęciu leczenia L-T3	badanie kinetyki T3 u pacjentów po usunięciu tarczycy leczonych terapią zastępczą liotyroniną (L-T3) w ramach przygotowania do procedur diagnostycznych lub terapeutycznych medycyny nuklearnej w celu obserwacji i leczenia zróżnicowanego raka tarczycy	4 tygodnie po zakończeniu terapii zastępczej L-T4 hormonem tarczycy i rozpoczęciu leczenia L-T3

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

NIH Clinical Center Detailed Web Page

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

20 września 2011

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

12 grudnia 2013

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

12 grudnia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 września 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości