Metabole effecten van synthetisch schildklierhormoon voor de behandeling van schildklierkanker

Bij volwassen mensen speelt de werking van het schildklierhormoon een cruciale rol bij de modulatie van het metabolisme en de functie van vrijwel alle organen/systemen. De specificiteit van de hormonale werking is uiteindelijk het resultaat van de interactie van het actieve hormoon, trijoodthyronine (T3), met de isovormen van de receptoren en de co-activatoren en co-repressoren die specifiek zijn voor de verschillende celdoelwitten van de hormonale werking. Circulerende en weefselniveaus van T3 zijn het resultaat van de afscheiding van T3 en zijn voorloper, thyroxine (T4), uit de schildklier, de perifere omzetting van T4 in T3 en de afbraak van deze hormonen. Dit complexe systeem is slechts gedeeltelijk bestudeerd bij mensen en er is zeer weinig bekend over de kinetiek van T3, en in het bijzonder over de correlatie tussen circulerende niveaus van T3 en de werking van schildklierhormoon in het doelweefsel van het eindorgaan.

Het doel van dit protocol is het karakteriseren van de farmacokinetiek van T3 en de biologische effecten ervan bij verschillende concentraties in een cohort van patiënten met een thyreoïdectomie die een ontwenningsbehandeling met schildklierhormoontherapie ondergaan voor de behandeling van schildklierkanker.

Zestien patiënten met een klinische indicatie voor schildklierhormoonontwenning ter voorbereiding op 131I-therapie of 123I-diagnostische scan voor follow-up en behandeling van gedifferentieerde schildklierkanker zullen voor deze studie worden gerekruteerd. Na deelname aan de studie zullen de basiskenmerken van de patiënt worden bepaald tijdens een poliklinisch bezoek terwijl hij levothyroxine (L-T4)-therapie krijgt. De L-T4-therapie wordt dan opgeschort en vervangen door een gelijkwaardige driemaal daagse liothyronine (L-T3)-therapie gedurende één maand. Patiënten worden opgenomen in het NIH Clinical Center op de dag voorafgaand aan het stopzetten van de T3-therapie tot de diagnostische scan of de toediening van radioactief jodium. Tijdens de ziekenhuisopname voor dit onderzoeksprotocol, die naar verwachting elf dagen zal duren, zullen de volgende onderzoeken worden uitgevoerd: seriële bloedafname voor circulerende schildklierhormonen om farmacokinetische parameters van L-T3, lipiden, glucose en insuline te verkrijgen, energieverbruik in rust, echocardiogram , skeletspierkrachtmeting, hart-, lever- en skeletspieren-MRI, en vragenlijsten over kwaliteit van leven en welzijn. De farmacokinetische parameters van L-T3 zullen ook worden beoordeeld bij de eerste dosis na de diagnostische scan of de toediening van radioactief jodium.

De resultaten van dit onderzoek zullen helpen bij het begrijpen van de effecten van schildklierhormoon op het metabolisme en kunnen leiden tot belangrijke informatie over hoe de duur van het stoppen met schildklierhormoontherapie voor de behandeling van schildklierkanker kan worden geoptimaliseerd.