合成甲状腺激素对甲状腺癌治疗的代谢作用
碘塞罗宁的药代动力学和药效学研究。甲状腺激素代谢作用的研究
背景：
- 甲状腺激素由甲状腺产生，甲状腺是颈部底部的一个器官。 甲状腺激素控制着身体的新陈代谢和许多器官的功能。 甲状腺产生两种形式的甲状腺激素：T4 和 T3。 甲状腺癌患者接受甲状腺激素治疗（合成 T4，左旋甲状腺素），有时需要停止治疗以进行癌症治疗。 在这些时候，使用不同形式的甲状腺激素（合成 T3，碘塞罗宁）来减轻甲状腺激素水平低引起的症状。 研究人员想更多地了解 T3 激素的变化如何影响身体和器官功能。
目标：
- 研究 T3 激素水平的变化如何影响身体和器官功能。
合格：
- 年满 18 岁，为了治疗甲状腺癌而切除了大部分或全部甲状腺，需要停止服用常规甲状腺激素剂量以准备治疗甲状腺癌的个人。
设计：
- 该研究涉及筛选访问和基线评估。 它还包括 11 天的住院治疗。
- 参与者将接受体格检查和病史筛查。 他们还将进行血液检查和颈部超声检查。
- 参与者将通过体检、验血和以下程序进行评估：
- 用于测量血糖的葡萄糖耐量试验
- 测试身体脂肪、肌肉力量和卡路里燃烧水平
- 心脏、肝脏和大腿肌肉的影像学研究
- 生活质量问卷
- 食物偏好和饮食问卷
- 用 T3 激素治疗 4 周后，参与者将住院 11 天，以研究甲状腺激素对其新陈代谢的影响。 停留将涉及在基线评估中完成的相同测试。
研究概览
地位
详细说明
在成人中，甲状腺激素的作用在调节新陈代谢和几乎所有器官/系统的功能方面起着至关重要的作用。 激素作用的特异性最终是活性激素三碘甲腺原氨酸 (T3) 与受体同种型以及对激素作用的各种细胞靶标特异的共激活剂和共阻遏物相互作用的结果。 T3 的循环和组织水平是甲状腺分泌 T3 及其前体甲状腺素 (T4)、T4 向 T3 的外周转化以及这些激素降解的结果。 这个复杂的系统仅在人体中进行了部分研究，并且对 T3 的动力学知之甚少，尤其是对 T3 循环水平与终末器官靶组织甲状腺激素作用之间的相关性知之甚少。
该协议的目的是描述 T3 的药代动力学及其在不同浓度下的生物效应，这些患者正在接受甲状腺激素替代疗法戒断以治疗甲状腺癌。
本研究将招募 16 名具有甲状腺激素戒断临床指征以准备 131I 治疗或 123I 诊断扫描以进行分化型甲状腺癌的随访和管理的患者。 参加研究后，将在接受左旋甲状腺素 (L-T4) 治疗的门诊就诊期间确定患者的基线特征。 然后将暂停 L-T4 疗法，并用等效的每日三次碘塞罗宁 (L-T3) 疗法替代一个月。 患者将在停止 T3 治疗前一天入住 NIH 临床中心，直到进行诊断扫描或给予放射性碘。 在预计持续 11 天的本研究方案住院期间，将进行以下研究：循环甲状腺激素的连续血液采样以获得 L-T3、脂质、葡萄糖和胰岛素的药代动力学参数、静息能量消耗、超声心动图、骨骼肌力量测量、心脏、肝脏和骨骼肌 MRI，以及生活质量和幸福感问卷。 L-T3 的药代动力学参数也将在诊断扫描或放射性碘给药后的第一剂中进行评估。
从这项研究中获得的结果将有助于了解甲状腺激素对新陈代谢的影响，并可能提供有关如何优化甲状腺癌治疗中甲状腺激素停药持续时间的重要信息。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
- 纳入标准：
受试者将是 18 岁以上的成年志愿者，他们接受了全甲状腺切除术以治疗分化型甲状腺癌，之前接受过甲状腺残余物的放射性碘消融术，具有退出甲状腺激素替代疗法以准备核医学成像或治疗的临床指征放射性碘程序。 患者群体将从 77-DK-0096 自然历史方案的参与者中招募：甲状腺结节和甲状腺癌研究，PI Dr.Joanna Klubo-Gwiezdzinska 和 10-C-0102 自然历史方案：临床和遗传家族性非髓样甲状腺癌研究，PI Electron Kebebew。
排除标准：
- 在 (123) I 治疗前甲状腺扫描中，超声测量的显着甲状腺残留大于 5 克或 24 小时摄取大于 5%。
- 肾功能不全或估计肌酐清除率小于或等于 60 mL/min/1.73M(2) 甲状腺激素停药前通过 MDRD 方程得出的 BSA。
- 肝脏疾病或 ALT > 实验室参考上限的 2.5 倍。
- 用于治疗精神疾病的药物治疗。
- 有和/或当前有冠状动脉疾病史。
- 目前的病史或症状与精神病或重度抑郁症相符（包括抑郁症住院史、自杀未遂史、自杀意念史）。 使用抗精神病药物。
- 过去一年内吸毒或酗酒的历史；当前使用非法药物或酗酒 (CAGE>3)。
- 怀孕（有生育能力的女性在入选前必须进行阴性妊娠试验）或使用激素避孕药。
- 已知对 L-T3 过敏。
- 当前使用已知会影响甲状腺功能和/或新陈代谢或改变 L-T3 药代动力学的处方药或某些非处方药和膳食补充剂。
- 不能或不愿意遵循低碘、代谢饮食或不遵守 L-T3 给药方案。
- 持续性腹泻或吸收不良综合征的存在会干扰患者充分吸收药物的能力。
- 无法获得用于样本采集的静脉通路，或基础血红蛋白低于或等于 10 g/dL。
- 低功能状态（ECOG 性能状态 > 2）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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第 1 组
有临床指征退出甲状腺激素替代疗法以准备核医学成像或放射性碘治疗程序的成人
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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1. 评估在稳态急性 L-T3 戒断期间和第一次 L-T3 剂量给药后缺乏内源性或外源性 T4 的患者中 T3 的药代动力学
大体时间：停止 L-T4 甲状腺激素替代疗法并开始 L-T3 治疗后 4 周
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研究接受碘塞罗宁 (L-T3) 替代疗法治疗的甲状腺切除患者的 T3 动力学，为分化型甲状腺癌的随访和管理的诊断或治疗性核医学程序做准备
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停止 L-T4 甲状腺激素替代疗法并开始 L-T3 治疗后 4 周
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2. 估计达到血清 TSH 水平等于或大于 30 uIU/mL 所需的 L-T3 治疗停药的最短持续时间，以确保 131I 疗法有效治疗分化型甲状腺癌
大体时间：停止 L-T4 甲状腺激素替代疗法并开始 L-T3 治疗后 4 周
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研究接受碘塞罗宁 (L-T3) 替代疗法治疗的甲状腺切除患者的 T3 动力学，为分化型甲状腺癌的随访和管理的诊断或治疗性核医学程序做准备
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停止 L-T4 甲状腺激素替代疗法并开始 L-T3 治疗后 4 周
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3. 将甲状腺激素作用的临床和生化参数与 L-T3 治疗停药期间的 T3 循环水平相关联
大体时间：停止 L-T4 甲状腺激素替代疗法并开始 L-T3 治疗后 4 周
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研究接受碘塞罗宁 (L-T3) 替代疗法治疗的甲状腺切除患者的 T3 动力学，为分化型甲状腺癌的随访和管理的诊断或治疗性核医学程序做准备
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停止 L-T4 甲状腺激素替代疗法并开始 L-T3 治疗后 4 周
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Yen PM. Physiological and molecular basis of thyroid hormone action. Physiol Rev. 2001 Jul;81(3):1097-142. doi: 10.1152/physrev.2001.81.3.1097.
- Bianco AC, Salvatore D, Gereben B, Berry MJ, Larsen PR. Biochemistry, cellular and molecular biology, and physiological roles of the iodothyronine selenodeiodinases. Endocr Rev. 2002 Feb;23(1):38-89. doi: 10.1210/edrv.23.1.0455.
- Nguyen TT, DiStefano JJ 3rd, Yamada H, Yen YM. Steady state organ distribution and metabolism of thyroxine and 3,5,3'-triiodothyronine in intestines, liver, kidneys, blood, and residual carcass of the rat in vivo. Endocrinology. 1993 Dec;133(6):2973-83. doi: 10.1210/endo.133.6.8243325.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
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最后验证
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