Metabolické účinky syntetického hormonu štítné žlázy pro léčbu rakoviny štítné žlázy
Farmakokinetické a farmakodynamické studie liothyroninu. Studie o metabolických účincích hormonu štítné žlázy
Pozadí:
- Hormon štítné žlázy je produkován štítnou žlázou, orgánem na bázi krku. Hormon štítné žlázy řídí metabolismus těla a funkci mnoha orgánů. Štítná žláza produkuje dvě formy hormonu štítné žlázy: T4 a T3. Lidé, kteří mají rakovinu štítné žlázy, jsou léčeni hormonální terapií štítné žlázy (syntetický T4, levothyroxin), kterou je někdy nutné přerušit, aby byla umožněna léčba rakoviny. V této době se používá jiná forma hormonu štítné žlázy (syntetický T3, liothyronin) ke snížení příznaků způsobených nízkou hladinou hormonu štítné žlázy. Vědci chtějí vědět více o tom, jak změny hormonu T3 ovlivňují tělo a funkci orgánů.
Cíle:
- Studovat, jak změny v hladinách hormonu T3 ovlivňují tělo a funkci orgánů.
Způsobilost:
- Jedinci ve věku alespoň 18 let, kterým byla odstraněna většina nebo celá štítná žláza k léčbě rakoviny štítné žlázy, kteří potřebují přestat užívat svou pravidelnou dávku hormonu štítné žlázy v rámci přípravy na léčbu rakoviny štítné žlázy.
Design:
- Studie zahrnuje screeningovou návštěvu a základní hodnocení. Zahrnuje také 11denní hospitalizaci na lůžku.
- Účastníci budou vyšetřeni fyzickou zkouškou a anamnézou. Udělají jim také krevní testy a ultrazvuk krku.
- Účastníci budou hodnoceni fyzickou zkouškou, krevními testy a následujícími postupy:
- Test glukózové tolerance k měření hladiny cukru v krvi
- Testy tělesného tuku, svalové síly a úrovně spalování kalorií
- Zobrazovací studie srdce, jater a stehenních svalů
- Dotazníky kvality života
- Dotazníky týkající se potravinových preferencí a stravy
- Po 4 týdnech léčby hormonem T3 budou mít účastníci 11denní hospitalizaci v nemocnici, kde budou studovat účinek hormonu štítné žlázy na jejich metabolismus. Pobyt bude zahrnovat stejné testy jako v základním hodnocení.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
U dospělých lidí hraje činnost hormonů štítné žlázy zásadní roli v modulaci metabolismu a funkci prakticky všech orgánů/systémů. Specifičnost hormonálního účinku je v konečném důsledku výsledkem interakce aktivního hormonu, trijodtyroninu (T3), s izoformami receptorů a koaktivátory a korepresory specifickými pro různé cílové buňky hormonálního účinku. Cirkulující a tkáňové hladiny T3 jsou výsledkem sekrece T3 a jeho prekurzoru, tyroxinu (T4), ze štítné žlázy, periferní přeměny T4 na T3 a degradace těchto hormonů. Tento komplexní systém byl u lidí studován pouze částečně a je známo jen velmi málo, pokud jde o kinetiku T3, a zejména o korelaci mezi cirkulujícími hladinami T3 a účinkem hormonu štítné žlázy v cílové tkáni koncových orgánů.
Cílem tohoto protokolu je charakterizovat farmakokinetiku T3 a jeho biologické účinky při různých koncentracích u kohorty pacientů po tyreoidektomii, kteří podstupují vysazení tyreoidální hormonální substituční terapie pro léčbu karcinomu štítné žlázy.
Do této studie bude přijato šestnáct pacientů s klinickou indikací k vysazení hormonu štítné žlázy v rámci přípravy na terapii 131I nebo diagnostické vyšetření 123I pro sledování a léčbu diferencovaného karcinomu štítné žlázy. Po zařazení do studie budou základní charakteristiky pacientů stanoveny během ambulantní návštěvy při léčbě levothyroxinem (L-T4). Léčba L-T4 pak bude pozastavena a nahrazena ekvivalentní terapií liothyroninem (L-T3) třikrát denně po dobu jednoho měsíce. Pacienti budou přijati do klinického centra NIH den před vysazením terapie T3 až do diagnostického vyšetření nebo podání radioaktivního jódu. Během hospitalizace pro tento výzkumný protokol, která má trvat jedenáct dní, budou provedeny následující studie: sériový odběr krve na cirkulující hormony štítné žlázy k získání farmakokinetických parametrů L-T3, lipidů, glukózy a inzulínu, klidový energetický výdej, echokardiogram , měření síly kosterního svalstva, MRI srdce, jater a kosterních svalů a dotazníky o kvalitě života a duševní pohodě. Farmakokinetické parametry L-T3 budou také hodnoceny s první dávkou po diagnostickém skenování nebo podání radioaktivního jódu.
Výsledky získané z této studie pomohou porozumět účinkům hormonů štítné žlázy na metabolismus a mohou vést k důležitým informacím o tom, jak optimalizovat dobu vysazení hormonální terapie štítné žlázy pro léčbu rakoviny štítné žlázy.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Subjekty budou dospělí dobrovolníci starší 18 let, kteří podstoupili totální tyreoidektomii pro léčbu diferencovaného karcinomu štítné žlázy, dříve podstoupili ablaci zbytku štítné žlázy radioaktivním jódem, s klinickou indikací k vysazení hormonální substituční terapie štítné žlázy v rámci přípravy na zobrazování nebo terapii nukleární medicínou postupy s radioaktivním jódem. Populace pacientů bude rekrutována z účastníků přirozeného protokolu 77-DK-0096: Studie o uzlinách štítné žlázy a rakovině štítné žlázy, PI Dr. Joanna Klubo-Gwiezdzinska a z protokolu přirozené historie 10-C-0102: Klinické a genetické Studie familiární nemedulární rakoviny štítné žlázy, PI Electron Kebebew.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Signifikantní reziduum štítné žlázy větší než 5 g měřeno ultrazvukem nebo větší než 5% absorpce při 24 h na (123) I skenování štítné žlázy před léčbou.
- Renální insuficience nebo odhadovaná clearance kreatininu nižší nebo rovna 60 ml/min/1,73 M(2) BSA podle rovnice MDRD před vysazením hormonu štítné žlázy.
- Onemocnění jater nebo ALT >2,5násobek horního laboratorního referenčního limitu.
- Farmakologická terapie pro léčbu psychiatrických stavů.
- Anamnéza a/nebo současné onemocnění koronárních tepen.
- Současná anamnéza nebo symptomy kompatibilní s psychózou nebo velkou depresí (včetně anamnézy hospitalizace pro depresi, anamnézy pokusu o sebevraždu, sebevražedných myšlenek v anamnéze). Užívání antipsychotických léků.
- Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během posledního roku; současné užívání nelegálních drog nebo zneužívání alkoholu (CAGE>3).
- Těhotenství (ženy ve fertilním věku musí mít před zařazením negativní těhotenský test) nebo užívání hormonální antikoncepce.
- Známá alergie na L-T3.
- Současné užívání léků na předpis nebo určitých volně prodejných léků a doplňků stravy, o nichž je známo, že ovlivňují funkci štítné žlázy a/nebo metabolismus nebo mění farmakokinetiku L-T3.
- Neschopnost nebo neochota dodržovat nízkojódovou, metabolickou dietu nebo nedodržování režimu podávání L-T3.
- Přítomnost přetrvávajícího průjmu nebo malabsorpčních syndromů, které by narušovaly schopnost pacienta adekvátně absorbovat léky.
- Neschopnost získat žilní přístup pro odběr vzorku nebo bazální hemoglobin nižší nebo rovný 10 g/dl.
- Nízký funkční stav (ECOG Performance Status > 2)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Skupina 1
Dospělí s klinickou indikací k vysazení substituční terapie hormony štítné žlázy při přípravě na zobrazování v nukleární medicíně nebo na léčebné postupy s radioaktivním jódem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
1. Zhodnotit farmakokinetiku T3 u pacientů bez endogenního nebo exogenního T4 během akutního vysazení L-T3 v ustáleném stavu a po podání první dávky L-T3
Časové okno: 4 týdny po ukončení substituční terapie hormony štítné žlázy L-T4 a zahájení léčby L-T3
|
studovat kinetiku T3 u pacientů po tyreoidektomii léčených substituční terapií liothyroninem (L-T3) při přípravě na diagnostické nebo terapeutické postupy nukleární medicíny pro sledování a léčbu diferencovaného karcinomu štítné žlázy
|
4 týdny po ukončení substituční terapie hormony štítné žlázy L-T4 a zahájení léčby L-T3
|
|
2. Odhadnout minimální trvání vysazení terapie L-T3 potřebné k dosažení hladiny TSH v séru, rovné nebo vyšší než 30 uIU/ml, aby byla zajištěna účinná terapie 131I pro léčbu diferencovaného karcinomu štítné žlázy
Časové okno: 4 týdny po ukončení substituční terapie hormony štítné žlázy L-T4 a zahájení léčby L-T3
|
studovat kinetiku T3 u pacientů po tyreoidektomii léčených substituční terapií liothyroninem (L-T3) při přípravě na diagnostické nebo terapeutické postupy nukleární medicíny pro sledování a léčbu diferencovaného karcinomu štítné žlázy
|
4 týdny po ukončení substituční terapie hormony štítné žlázy L-T4 a zahájení léčby L-T3
|
|
3. Korelovat klinické a biochemické parametry působení hormonů štítné žlázy s cirkulujícími hladinami T3 během vysazení léčby L-T3
Časové okno: 4 týdny po ukončení substituční terapie hormony štítné žlázy L-T4 a zahájení léčby L-T3
|
studovat kinetiku T3 u pacientů po tyreoidektomii léčených substituční terapií liothyroninem (L-T3) při přípravě na diagnostické nebo terapeutické postupy nukleární medicíny pro sledování a léčbu diferencovaného karcinomu štítné žlázy
|
4 týdny po ukončení substituční terapie hormony štítné žlázy L-T4 a zahájení léčby L-T3
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Yen PM. Physiological and molecular basis of thyroid hormone action. Physiol Rev. 2001 Jul;81(3):1097-142. doi: 10.1152/physrev.2001.81.3.1097.
- Bianco AC, Salvatore D, Gereben B, Berry MJ, Larsen PR. Biochemistry, cellular and molecular biology, and physiological roles of the iodothyronine selenodeiodinases. Endocr Rev. 2002 Feb;23(1):38-89. doi: 10.1210/edrv.23.1.0455.
- Nguyen TT, DiStefano JJ 3rd, Yamada H, Yen YM. Steady state organ distribution and metabolism of thyroxine and 3,5,3'-triiodothyronine in intestines, liver, kidneys, blood, and residual carcass of the rat in vivo. Endocrinology. 1993 Dec;133(6):2973-83. doi: 10.1210/endo.133.6.8243325.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Adenokarcinom
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Onemocnění endokrinního systému
- Novotvary endokrinních žláz
- Novotvary hlavy a krku
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Adenokarcinom, papilární
- Teratom
- Onemocnění štítné žlázy
- Novotvary štítné žlázy
- Rakovina štítné žlázy, papilární
- Adenokarcinom, folikulární
- Struma Ovarii
Další identifikační čísla studie
- 110256
- 11-DK-0256
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Papilární rakovina štítné žlázy
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)NáborMetastatický diferencovaný karcinom štítné žlázy | Refrakterní diferencovaný karcinom štítné žlázy | Diferencovaný karcinom štítné žlázy stadia III AJCC v8 | Diferencovaný karcinom štítné žlázy stadia IV AJCC v8 | Metastatický folikulární karcinom štítné žlázy | Metastatický papilární karcinom... a další podmínkySpojené státy