111 インジウム CHX-A DTPA 乳がんイメージング用トラスツズマブ (インジウム ハーセプチン)

バックグラウンド：

• トラスツズマブ (ハーセプチン) は、がん細胞表面の HER2 (別名: neu、ErbB2、c-erb-B2) を標的とし、HER2/Neu (Erb2) を過剰発現する乳がんの治療に使用されます。 他の悪性腫瘍も HER2/Neu (Erb2) を発現することが証明されています。
• トラスツズマブを放射性標識することで、ヒトの体内分布研究、HER2/Neu (Erb2) 発現の非侵襲的評価、HER2/Neu (Erb2) 陽性転移の同定、治療反応のモニタリング、将来の放射線免疫療法のための線量測定の確立が可能になる可能性がある。
• 当社は、(111)In、(212)、(213)Bi、(212)Pb、(86)、(90)Yを含む多くの放射性同位体と結合できるキレート型のトラスツズマブ、CHX-A DTPA-トラスツズマブを開発しました。 (177)Lu は、イメージングや治療に使用されるアルファ、ベータ、ガンマ放射を持っています。
• 我々は、トラスツズマブの低用量（タンパク質最大200 mcg、または体重70kgのヒトにおけるトラスツズマブの典型的な負荷用量の1%未満）および低用量の放射能（5mCi）に基づいて、この薬剤は安全であると信じている。 ）。
• トラスツズマブ療法は通常、HER2/Neu (Erb2) を高度に発現する腫瘍にのみ有用ですが、(111)In-CHX-A DTPA トラスツズマブ (以下、(111)Indium-trastuzumab) は、HER2/Neu を高度に発現するだけではない腫瘍を画像化します。 (Erb2) だけでなく、前臨床データで実証されているように、HER2/Neu (Erb2) の発現が不十分な腫瘍も含まれます。

目的:

-主な目的は、111インジウム トラスツズマブの取り込みと、IHCによって決定された腫瘍のHER2/Neu (Erb2) 状態を比較することです。

資格:

• -原発性または転移性がん（黒色腫、基底細胞がん、肉腫またはリンパ腫以外）の病歴があり、既知の固形腫瘍サイズが1.5cm以上の参加者。
• 免疫組織化学 (IHC) または病理検体または生検標本による HER2/Neu (Erb2) 発現の利用可能性が提供され、これに基づいてそのような分析を行うことができます。

デザイン：

• このパイロット試験の設計は、フェーズ 0 または探索的 IND (xIND) 研究の概念に従っています。
• 1.5cm以上の既知の悪性腫瘍およびIHCまたはFISHによる既知のHER2/Neu(ErbB2)腫瘍状態(0、1+、2+または3+)を有する参加者。
• 5 mCi の (111) インジウム-トラスツズマブを投与された後、すべての参加者は注射後約 24 ～ 72 時間でガンマ カメラ スキャンを受けます。 一部の被験者では、生理学的腸クリアランスが変動し、最初のスキャンでは対象の病変が隠れてしまう可能性があるため、最初の画像セットの 24 時間後に追加の画像セッションが必要になる場合があります。
• この研究には20名の参加者を集める予定です。
• 毒性とクリアランスの薬物動態を確立するために、各参加者から合計 8 つの血液サンプル (臨床検査 4 つと薬物動態用に最大 4 つ) が採取されます。
• 画像は、腫瘍対バックグラウンド比を使用して IHC 状態と関連付けられ、HER2/neu(ErbB2) 発現に関する最適なスキャン戦略が決定されます。
• HER2 を標的とするか、HER2 に影響を与えると考えられる治療を受ける参加者は、治療後に再度画像検査を受けるオプションがあります。