111 Indium CHX-A DTPA 用于乳腺癌成像的曲妥珠单抗（铟-赫赛汀）

背景：

• 曲妥珠单抗（赫赛汀）靶向癌细胞表面的 HER2（又名：neu、ErbB2、c-erb-B2），用于治疗过度表达 HER2/Neu (Erb2) 的乳腺癌。 还证明其他恶性肿瘤表达 HER2/Neu (Erb2)。
• 放射性标记曲妥珠单抗可用于人体生物分布研究、HER2/Neu (Erb2) 表达的无创评估、HER2/Neu (Erb2) 阳性转移的鉴定、治疗反应的监测以及未来放射免疫疗法剂量测定的建立。
• 我们开发了一种螯合形式的曲妥珠单抗，CHX-A DTPA-曲妥珠单抗，它可以结合多种放射性同位素，包括 (111)In、(212)、(213)Bi、(212)Pb (86)、(90)Y和 (177)Lu，它们具有用于成像和治疗的 alpha、beta 和 gamma 发射。
• 我们相信，基于曲妥珠单抗的低剂量（最多 200 mcg 蛋白质或低于 70 公斤人体曲妥珠单抗典型负荷剂量的 1%）和低放射性剂量（5mCi ).
• 虽然曲妥珠单抗治疗通常仅对高表达 HER2/Neu (Erb2) 的肿瘤有用，但 (111)In-CHX-A DTPA 曲妥珠单抗（以下称为 (111)Indium-trastuzumab）将对不仅高表达 HER2/Neu 的肿瘤进行成像(Erb2) 以及临床前数据记录的 HER2/Neu (Erb2) 表达不良的肿瘤。

目标：

-主要目标是比较 111Indium trastuzumab 的摄取与 IHC 确定的肿瘤的 HER2/Neu (Erb2) 状态

合格：

• 具有原发性或转移性癌症病史（黑色素瘤、基底细胞癌、肉瘤或淋巴瘤除外）且已知实体瘤大小大于或等于 1.5 厘米的参与者。
• 可以提供通过免疫组织化学 (IHC) 或病理学或活检标本获得的 HER2/Neu (Erb2) 表达的可用性，以便进行此类分析。

设计：

• 该试点试验的设计遵循第 0 阶段或探索性 IND (xIND) 研究的概念。
• 已知恶性肿瘤大于或等于 1.5cm 且通过 IHC 或 FISH 已知 HER2/Neu(ErbB2) 肿瘤状态（0、1+、2+ 或 3+）的参与者。
• 在接受 5 mCi 的 (111) Indium-trastuzumab 后，所有参与者将在注射后约 24-72 小时接受伽马相机扫描。 在某些受试者中，在第一组图像后 24 小时可能需要进行额外的成像会话，因为生理肠道清除率是可变的，并且可能会在初始扫描时掩盖感兴趣的病变。
• 我们将招募 20 名参与者参与这项研究。
• 将从每个参与者那里获得总共 8 个血液样本（4 个实验室测试和最多 4 个用于药代动力学）以确定毒性和清除的药代动力学。
• 图像将使用肿瘤背景比与 IHC 状态相关联，并将确定关于 HER2/neu(ErbB2) 表达的最佳扫描策略。
• 接受被认为靶向或影响 HER2 的治疗的参与者可以选择在治疗后进行重复成像。