111 유방암 영상화를 위한 인듐 CHX-A DTPA 트라스투주맙(인듐-허셉틴)

배경:

• Trastuzumab(Herceptin)은 암세포 표면의 HER2(일명: neu, ErbB2, c-erb-B2)를 표적으로 하며 HER2/Neu(Erb2)를 과발현하는 유방암 치료에 사용됩니다. 또한 다른 악성 종양이 HER2/Neu(Erb2)를 발현하는 것으로 입증되었습니다.
• 방사성 라벨링 트라스투주맙은 인간 생체분포 연구, HER2/Neu(Erb2) 발현의 비침습적 평가, HER2/Neu(Erb2) 양성 전이 식별, 치료 반응 모니터링 및 향후 방사선 면역 요법을 위한 선량 측정법 확립을 가능하게 할 수 있습니다.
• 우리는 (111)In, (212), (213)Bi, (212)Pb (86), (90)Y를 포함하는 많은 방사성 동위원소에 결합할 수 있는 트라스투주맙의 킬레이트 형태인 CHX-A DTPA-트라스투주맙을 개발했습니다. 영상 및 치료를 위한 알파, 베타 및 감마 방출을 갖는 (177)Lu.
• 우리는 트라스투주맙의 저용량(최대 단백질 200mcg 또는 70Kg의 인간에서 트라스투주맙의 전형적인 부하 용량의 1% 미만)과 저용량의 방사능(5mCi ).
• 트라스투주맙 요법은 일반적으로 HER2/Neu(Erb2)를 높게 발현하는 종양에서만 유용한 반면, (111)In-CHX-A DTPA 트라스투주맙(이하 (111)인듐-트라스투주맙)은 HER2/Neu를 높게 발현할 뿐만 아니라 종양을 영상화합니다. (Erb2)뿐만 아니라 전임상 데이터에 의해 기록된 바와 같이 HER2/Neu(Erb2)를 제대로 발현하지 않는 종양도 있습니다.

목표:

-1차 목표는 IHC에 의해 결정된 종양의 HER2/Neu(Erb2) 상태와 111인듐 트라스투주맙의 흡수를 비교하는 것입니다.

적임:

• 알려진 고형 종양 크기가 1.5cm 이상인 원발성 또는 전이성 암(흑색종, 기저 세포 암종, 육종 또는 림프종 제외) 병력이 있는 참가자.
• 면역조직화학(IHC) 또는 병리학 또는 생검 표본에 의한 HER2/Neu(Erb2) 발현의 이용 가능성은 그러한 분석이 이루어질 수 있도록 제공될 수 있습니다.

설계:

• 이 시범 시험의 설계는 Phase 0 또는 Exploratory IND(xIND) 연구의 개념을 따릅니다.
• 1.5cm 이상의 알려진 악성 종양 및 IHC 또는 FISH에 의해 알려진 HER2/Neu(ErbB2) 종양 상태(0, 1+, 2+ 또는 3+)가 있는 참가자.
• (111)Indium-trastuzumab 5mCi를 받은 후 모든 참가자는 주사 후 약 24-72시간에 감마 카메라 스캔을 받게 됩니다. 일부 피험자에서는 생리적 장 청소율이 가변적이고 초기 스캔에서 관심 병변을 가릴 수 있으므로 첫 번째 이미지 세트 후 24시간에 추가 이미징 세션이 필요할 수 있습니다.
• 이 연구에 20명의 참가자를 모을 것입니다.
• 총 8개의 혈액 샘플(실험실 테스트 4개 및 약동학 최대 4개)을 각 참가자로부터 채취하여 독성 및 제거의 약동학을 확립합니다.
• 이미지는 종양 대 배경 비율을 사용하여 IHC 상태와 연관될 것이며 HER2/neu(ErbB2) 발현과 관련하여 최적의 스캐닝 전략이 결정될 것입니다.
• HER2를 표적으로 하거나 영향을 미치는 것으로 생각되는 치료를 받는 참가자는 치료 후 반복 영상 촬영을 받을 수 있습니다.