Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

111 Indium CHX-A DTPA Trastuzumab (Indium-Herceptin) voor beeldvorming van borstkanker

8 maart 2019 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase 0-onderzoek naar (111)Indium CHX-A DTPA Trastuzumab-beeldvorming bij kanker

Achtergrond:

  • Sommige borstkankercellen hebben specifieke eiwitten (receptoren) op hun oppervlak waardoor de tumor sneller groeit dan normale cellen. Een van deze receptoren wordt HER2/neu genoemd.
  • Een door de FDA goedgekeurd medicijn genaamd Herceptin hecht zich aan HER2/neu als het aanwezig is op de kankercel.
  • Indium-Herceptin is een middel waarin een kleine hoeveelheid radioactiviteit, Indium genaamd, is gehecht aan een kleine hoeveelheid Herceptin.

Doelstellingen:

-Om te zien of Indium-Herceptin informatie geeft over de kenmerken van borstkanker bij vrouwen bij wie de tumoren HER2/neu tot expressie brengen en bij vrouwen bij wie de tumoren dat niet doen.

Geschiktheid:

-Vrouwen van 18 jaar of ouder met primaire of gemetastaseerde borstkanker die gedurende ten minste 6 maanden vóór deelname aan het onderzoek geen behandeling met herceptin hebben ondergaan.

Ontwerp:

  • Weefsel van de originele borst of tumorbiopsie van de patiënt wordt geanalyseerd op HER2/neu-status.
  • Patiënten hebben een lichamelijk onderzoek en beoordeling van medische dossiers.
  • Patiënten krijgen een injectie met Indium-Herceptin, gevolgd door een scan met een gammacamera die de radioactiviteit in de Indium-Herceptin detecteert.
  • Patiënten komen 1, 2, 3 en 7 dagen later terug naar de kliniek voor herhaalde beeldvorming om te bepalen wat de beste tijd is om beeld te krijgen na injectie van Indium-Herceptin.
  • Elke dag van het scannen worden er bloedmonsters genomen om de eventuele effecten van de Indium-Herceptin te controleren en om te zien hoe snel het middel het lichaam verlaat.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond:

  • Trastuzumab (Herceptin), richt zich op HER2 (ook bekend als: neu, ErbB2, c-erb-B2) op het oppervlak van kankercellen en wordt gebruikt bij de behandeling van borstkanker die HER2/Neu (Erb2) tot overexpressie brengt. Er is ook aangetoond dat andere maligniteiten HER2/Neu (Erb2) tot expressie brengen.
  • Radioactief labelen van trastuzumab zou biodistributiestudies bij mensen, niet-invasieve beoordeling van HER2/Neu (Erb2)-expressie, identificatie van HER2/Neu (Erb2)-positieve metastasen, monitoring van behandelingsrespons en vaststelling van dosimetrie voor toekomstige radio-immunotherapie mogelijk kunnen maken.
  • We hebben een gechelateerde vorm van trastuzumab ontwikkeld, CHX-A DTPA-trastuzumab, die een aantal radio-isotopen kan binden, waaronder (111)In, (212), (213)Bi, (212)Pb (86), (90)Y en (177)Lu die alfa-, bèta- en gamma-emissies hebben voor beeldvorming en therapie.
  • Wij zijn van mening dat het middel veilig zal zijn op basis van de lage dosis trastuzumab (tot maximaal 200 mcg eiwit of minder dan 1% van de typische oplaaddosis trastuzumab bij een mens van 70 kg) en de lage dosis radioactiviteit (5mCi ).
  • Terwijl trastuzumab-therapie over het algemeen alleen nuttig is bij tumoren die HER2/Neu (Erb2) sterk tot expressie brengen, zal (111)In-CHX-A DTPA trastuzumab (hierna (111)Indium-trastuzumab) tumoren in beeld brengen die niet alleen in hoge mate HER2/Neu tot expressie brengen (Erb2) maar ook tumoren die HER2/Neu slecht tot expressie brengen (Erb2), zoals gedocumenteerd door preklinische gegevens.

Doelstellingen:

-Het primaire doel is om de opname van 111Indium trastuzumab te vergelijken met de HER2/Neu (Erb2)-status van de tumor zoals bepaald door IHC

Geschiktheid:

  • Deelnemers met een voorgeschiedenis van primaire of gemetastaseerde kanker (anders dan melanoom, basaalcelcarcinoom, sarcoom of lymfoom) met een vaste tumorgrootte groter dan of gelijk aan 1,5 cm.
  • Beschikbaarheid van HER2/Neu (Erb2)-expressie door immunohistochemie (IHC) of pathologie of biopsiespecimen kan worden geleverd waarop een dergelijke analyse kan worden gemaakt.

Ontwerp:

  • De opzet van deze pilotproef volgt het concept van een Fase 0 of Verkennende IND (xIND) studie.
  • Deelnemers met bekende maligniteit groter dan of gelijk aan 1,5 cm en bekende HER2/Neu(ErbB2) tumorstatus (0, 1+, 2+ of 3+) volgens IHC of FISH.
  • Na ontvangst van 5 mCi (111)Indium-trastuzumab ondergaan alle deelnemers ongeveer 24-72 uur na injectie gammacamerascans. Bij sommige proefpersonen kan 24 uur na de eerste reeks beelden een extra beeldvormingssessie nodig zijn, aangezien de fysiologische darmklaring variabel is en de betreffende laesie op de eerste scan kan verdoezelen.
  • We zullen 20 deelnemers aan dit onderzoek toewijzen.
  • Van elke deelnemer worden in totaal 8 bloedmonsters (4 laboratoriumtests en maximaal 4 voor farmacokinetiek) afgenomen om de toxiciteit en de farmacokinetiek van de klaring vast te stellen.
  • Beelden zullen worden gecorreleerd aan de IHC-status met behulp van tumor-achtergrondverhoudingen en de optimale scanstrategie met betrekking tot HER2/neu(ErbB2)-expressie zal worden bepaald.
  • Deelnemers die een therapie ondergaan waarvan wordt gedacht dat ze HER2 targeten of beïnvloeden, hebben de mogelijkheid om na de therapie herhaalde beeldvorming te ondergaan.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

Deelnemer moet histologische bevestiging hebben van primaire of uitgezaaide kanker anders dan melanoom, basaalcelcarcinoom, sarcoom of lymfoom.

  • Primaire tumor of gemetastaseerde focus moet 1,5 cm of meer in diameter zijn zoals vastgesteld door palpatie, echografie, mammografie, CT of MRI.
  • Deelnemer dient 18 jaar of ouder te zijn.
  • Beschikbaarheid van tumorweefsel (van de initiële primaire tumor of van de huidige tumorlaesie) voor het uitvoeren van IHC- of FISH-analyse voor HER2/Neu (Erb2)
  • Chemie en CBC-parameters: serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,4 mg/dl. SGOT en SGPT minder dan of gelijk aan 3 maal de bovengrens van normaal; totaal bilirubine, van minder dan of gelijk aan 2 keer de bovengrens van normaal of 3,0 mg/dl bij patiënten met het syndroom van Gilbert; het aantal bloedplaatjes moet groter zijn dan 100,00.
  • ECOG Prestatiescore van 0 of 1.
  • Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven.
  • Negatieve serumzwangerschapstest (binnen 48 uur na injectie met beeldvormingsmiddel) bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd en bereidheid om anticonceptie te gebruiken (barrière, onthouding, niet-hormonaal) gedurende 3 weken na injectie van (111)Indium trastuzumab als de deelnemer zwanger is leeftijd.

UITSLUITINGSCRITERIA:

  • Bekende allergie voor trastuzumab.
  • Zwangere of zogende vrouwen.
  • Deelnemers voor wie inschrijving de geplande standaardbehandeling aanzienlijk zou vertragen (meer dan 2 weken).
  • Deelnemers met een actieve tweede maligniteit (exclusief behandeld basaalcel huidcarcinoom).
  • Voorgeschiedenis van hartziekte (myocardinfarct, aritmieën die therapie vereisen, symptomatische klepziekte, cardiomyopathie of pericarditis).
  • Deelnemers met een naast elkaar bestaande medische of psychiatrische aandoening die waarschijnlijk de studieprocedures en/of -resultaten zal verstoren.
  • Deelnemers met ernstige claustrofobie.
  • Een deelnemer die een andere nucleair geneeskundige scan dan een PET-scan nodig heeft als onderdeel van zijn work-up, kan zich pas inschrijven als deze scans zijn voltooid.
  • Gamma-camera tafelbeperkingen voorkomen het scannen van deelnemers van meer dan 350 lbs (160 kg)
  • Met uitzondering van AT13387 en PU-H71, en Ad5f35HER2ECTM getransduceerde autologe dendritische celvaccins mogen deelnemers geen ander experimenteel geneesmiddel hebben gekregen binnen 14 dagen voorafgaand aan of tijdens de studie-inschrijving.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1-arm 1
Proefpersonen met andere primaire of uitgezaaide kanker dan melanoom, basaalcelcarcinoom, sarcoom of lymfoom.
Geneesmiddel: 111Indium CHX-A
111Indium CHX-A wordt intraveneus toegediend gedurende een periode van 10-15 minuten met behulp van een intraveneuze katheter

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijk opname van 111Indium-CHX-A DTPA trastuzumab met HER2/Neu (ErbB2) status van de tumor zoals bepaald door IHC
Tijdsspanne: 5 dagen na interventie
Correlatie tussen opname van 111Indium-CHX-A DTPA trastuzumab met HER2/Neu (ErbB2) en status van de tumor zoals bepaald door IHC
5 dagen na interventie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van 111Indium-trastuzumab.
Tijdsspanne: 30 dagen na tussenkomst
Lijst met frequentie van bijwerkingen
30 dagen na tussenkomst
Optimale timing van 111Indium-CHX-A DTPA trastuzumab-beeldvorming als functie van HER2/Neu(ErbB2)-status.
Tijdsspanne: voltooiing van de studie
Optimale timing van 111Indium-CHX-A DTPA trastuzumab-beeldvorming als functie van HER2/Neu(ErbB2)-status.
voltooiing van de studie
Biodistributie van het middel in normale organen
Tijdsspanne: voltooiing van de studie
Biodistributie van het middel in normale organen
voltooiing van de studie
Farmacokinetische serumklaring van 111Indium-CHXA DTPA trastuzumab
Tijdsspanne: 24 uur na interventie
Geneesmiddelniveau in het bloed
24 uur na interventie
Om de verandering in de opname van 111Indium-CHX-A DTPA trastuzumab in tumoren na behandeling met een op HER2 gerichte therapie te evalueren
Tijdsspanne: voltooiing van de studie
voltooiing van de studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Peter L Choyke, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 augustus 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 augustus 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 september 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 september 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

3 oktober 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 maart 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 maart 2019

Laatst geverifieerd

7 maart 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 070101
  • 07-C-0101

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren