Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

111 Indium CHX-A DTPA Trastuzumab (Indium-Herceptin) for avbildning av brystkreft

8. mars 2019 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase 0-studie av (111)Indium CHX-A DTPA Trastuzumab Imaging i kreft

Bakgrunn:

  • Noen brystkreftceller har spesifikke proteiner (reseptorer) på overflaten som gjør at svulsten vokser raskere enn normale celler. En av disse reseptorene kalles HER2/neu.
  • Et FDA-godkjent medikament kalt Herceptin fester seg til HER2/neu hvis det er tilstede på kreftcellen.
  • Indium-Herceptin er et middel der en liten mengde radioaktivitet kalt Indium er knyttet til en liten mengde Herceptin.

Mål:

-For å se om Indium-Herceptin gir informasjon om egenskapene til brystkreften hos kvinner hvis svulster uttrykker HER2/neu og de som ikke har svulster.

Kvalifisering:

-Kvinner 18 år eller eldre med primær eller metastatisk brystkreft som ikke har mottatt behandling med herceptin på minst 6 måneder før innmelding til studien.

Design:

  • Vev fra pasientens opprinnelige bryst- eller tumorbiopsi analyseres for HER2/neu-status.
  • Pasienter har en fysisk undersøkelse og gjennomgang av journaler.
  • Pasientene får en injeksjon med Indium-Herceptin, etterfulgt av skanning med et gammakamera som oppdager radioaktiviteten i Indium-Herceptin.
  • Pasienter returnerer til klinikken 1, 2, 3 og 7 dager senere for gjentatt bildebehandling for å bestemme den beste tiden å ta bilde etter injeksjon av Indium-Herceptin.
  • Blodprøver tas hver dag med skanning for å overvåke effekten, hvis noen, av Indium-Herceptin og for å se hvor raskt midlet forlater kroppen.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

  • Trastuzumab (Herceptin), retter seg mot HER2 (aka: neu, ErbB2, c-erb-B2) på overflaten av kreftceller og brukes i behandlingen av brystkreft som overuttrykker HER2/Neu (Erb2). Det er også påvist at andre maligniteter uttrykker HER2/Neu (Erb2).
  • Radiomerking av trastuzumab kan tillate human biodistribusjonsstudier, ikke-invasiv vurdering av HER2/Neu (Erb2) uttrykk, identifisering av HER2/Neu (Erb2) positive metastaser, overvåking av behandlingsrespons og etablering av dosimetri for fremtidig radioimmunterapi.
  • Vi har utviklet en chelatert form for trastuzumab, CHX-A DTPA-trastuzumab, som kan binde en rekke radioisotoper inkludert (111)In, (212), (213)Bi, (212)Pb (86), (90)Y og (177)Lu som har alfa-, beta- og gamma-utslipp for avbildning og terapi.
  • Vi tror at midlet vil være trygt basert på den lave dosen trastuzumab (opptil maksimalt 200 mcg protein eller mindre enn 1 % av den typiske ladningsdosen av trastuzumab i et menneske på 70 kg) og den lave dosen av radioaktivitet (5mCi) ).
  • Mens trastuzumab-terapi vanligvis bare er nyttig i svulster som i høy grad uttrykker HER2/Neu (Erb2), vil (111)In-CHX-A DTPA trastuzumab (heretter (111)Indium-trastuzumab ) avbilde svulster som ikke bare uttrykker HER2/Neu høyt. (Erb2), men også svulster som uttrykker dårlig HER2/Neu (Erb2) som dokumentert av prekliniske data.

Mål:

-Det primære målet er å sammenligne opptak av 111Indium trastuzumab med HER2/Neu (Erb2) status for svulsten som bestemt av IHC

Kvalifisering:

  • Deltakere med en historie med primær eller metastatisk kreft (annet enn melanom, basalcellekarsinom, sarkom eller lymfom) med kjent solid tumorstørrelse større enn eller lik 1,5 cm.
  • Tilgjengelighet av HER2/Neu (Erb2)-ekspresjon ved immunhistokjemi (IHC) eller patologi- eller biopsiprøver kan gis som en slik analyse kan gjøres på.

Design:

  • Utformingen av denne pilotforsøket følger konseptet med en fase 0 eller Exploratory IND (xIND) studie.
  • Deltakere med kjent malignitet større enn eller lik 1,5 cm og kjent HER2/Neu(ErbB2) tumorstatus (0, 1+, 2+ eller 3+) av IHC eller FISH.
  • Etter å ha mottatt 5 mCi av (111)Indium-trastuzumab, vil alle deltakerne gjennomgå gammakameraskanninger ca. 24-72 timer etter injeksjon. Hos noen forsøkspersoner kan det være nødvendig med en ekstra bildebehandlingsøkt 24 timer etter det første settet med bilder, da fysiologisk tarmklaring er variabel og kan skjule lesjonen av interesse ved den første skanningen.
  • Vi vil samle 20 deltakere til denne studien.
  • Totalt 8 blodprøver (4 laboratorietester og opptil 4 for farmakokinetikk) vil bli innhentet fra hver deltaker for å fastslå toksisitet og farmakokinetikken for clearance.
  • Bilder vil bli korrelert med IHC-status ved bruk av tumor-til-bakgrunn-forhold og den optimale skanningsstrategien med hensyn til HER2/neu(ErbB2)-uttrykk vil bli bestemt.
  • Deltakere som gjennomgår en behandling som antas å målrette eller påvirke HER2, vil ha muligheten til å gjennomgå gjentatt bildediagnostikk etter behandlingen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

Deltakeren må ha histologisk bekreftelse på annen primær eller metastatisk kreft enn melanom, basalcellekarsinom, sarkom eller lymfom.

  • Primært svulst eller metastatisk fokus må være 1,5 cm eller større i diameter som fastslått ved palpasjon, ultralyd, mammografi, CT eller MR.
  • Deltakeren må være 18 år eller eldre.
  • Tilgjengelighet av tumorvev (enten fra den opprinnelige primærtumoren eller fra nåværende tumorlesjon) for å utføre IHC- eller FISH-analyse for HER2/Neu (Erb2)
  • Kjemi og CBC-parametre: serumkreatinin mindre enn eller lik 1,4 mg/dl. SGOT og SGPT mindre enn eller lik 3 ganger av de øvre normalgrensene; total bilirubin, mindre enn eller lik 2 ganger øvre grense for normal eller 3,0 mg/dl hos pasienter med Gilberts syndrom; antall blodplater må være større enn 100,00.
  • ECOG ytelsespoeng på 0 eller 1.
  • Evne til å gi informert samtykke.
  • Negativ serumgraviditetstest (innen 48 timer etter injeksjon av bildemiddel) hos kvinner i fertil alder og vilje til å bruke prevensjon (barriere, abstinens, ikke-hormonell) i 3 uker etter injeksjon av (111)Indium trastuzumab dersom deltakeren er i fertil alder alder.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • Kjent allergi mot trastuzumab.
  • Gravide eller ammende kvinner.
  • Deltakere for hvem påmelding ville betydelig forsinket (mer enn 2 uker) den planlagte standardbehandlingsterapien.
  • Deltakere med en aktiv andre malignitet (unntatt behandlet basalcellehudkarsinom).
  • Anamnese med hjertesykdom (myokardinfarkt, arytmier som krever behandling, symptomatisk klaffesykdom, kardiomyopati eller perikarditt).
  • Deltakere med en hvilken som helst samtidig medisinsk eller psykiatrisk tilstand som sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrer og/eller resultater.
  • Deltakere med alvorlig klaustrofobi.
  • En deltaker som trenger en annen nukleærmedisinsk skanning enn en PET-skanning som en del av opparbeidingen, kan ikke melde seg på før disse skanningene er fullført.
  • Gamma-kamerabordrestriksjoner utelukker skanning av deltakere som veier mer enn 350 lbs (160 kg)
  • Med unntak av AT13387 og PU-H71, og Ad5f35HER2ECTM transdusert autolog dendritisk celle vaksine deltakere kan ikke ha mottatt et annet eksperimentelt medikament innen 14 dager før eller under studieregistrering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1-arm 1
Personer med annen primær eller metastatisk kreft enn melanom, basalcellekarsinom, sarkom eller lymfom.
Legemiddel: 111Indium CHX-A
111Indium CHX-A vil bli administrert intravenøst ​​over en 10-15 minutters periode ved bruk av et intravenøst ​​kateter

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenlign opptak av 111Indium-CHX-A DTPA trastuzumab med HER2/Neu (ErbB2) status for svulsten som bestemt av IHC
Tidsramme: 5 dager etter intervensjon
Korrelasjon mellom opptak av 111Indium-CHX-A DTPA trastuzumab med HER2/Neu (ErbB2) og svulstens status bestemt av IHC
5 dager etter intervensjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet for 111Indium-trastuzumab.
Tidsramme: 30 dager etter intervensjon
Liste over bivirkningsfrekvens
30 dager etter intervensjon
Optimal timing av 111Indium-CHX-A DTPA trastuzumab-avbildning som en funksjon av HER2/Neu(ErbB2)-status.
Tidsramme: fullføring av studiet
Optimal timing av 111Indium-CHX-A DTPA trastuzumab-avbildning som en funksjon av HER2/Neu(ErbB2)-status.
fullføring av studiet
Biofordeling av midlet i normale organer
Tidsramme: fullføring av studiet
Biofordeling av midlet i normale organer
fullføring av studiet
Farmakokinetisk serumclearance av 111Indium-CHXA DTPA trastuzumab
Tidsramme: 24 timer etter intervensjon
Legemiddelnivå i blodet
24 timer etter intervensjon
For å evaluere endringen i 111Indium-CHX-A DTPA trastuzumab-opptak i svulster etter behandling med en HER2-målrettet behandling
Tidsramme: fullføring av studiet
fullføring av studiet

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Peter L Choyke, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2007

Primær fullføring (Faktiske)

20. august 2014

Studiet fullført (Faktiske)

20. august 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. september 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. september 2011

Først lagt ut (Anslag)

3. oktober 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. mars 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mars 2019

Sist bekreftet

7. mars 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 070101
  • 07-C-0101

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere