Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

111 Indium CHX-A DTPA Trastuzumab (Indium-Herceptin) för avbildning av bröstcancer

8 mars 2019 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas 0-studie av (111)Indium CHX-A DTPA Trastuzumab Imaging i cancer

Bakgrund:

  • Vissa bröstcancerceller har specifika proteiner (receptorer) på sin yta som gör att tumören växer snabbare än normala celler. En av dessa receptorer kallas HER2/neu.
  • Ett FDA-godkänt läkemedel som heter Herceptin fäster vid HER2/neu om det finns på cancercellen.
  • Indium-Herceptin är ett medel där en liten mängd radioaktivitet som kallas Indium har fästs till en liten mängd Herceptin.

Mål:

-För att se om Indium-Herceptin ger information om egenskaperna hos bröstcancer hos kvinnor vars tumörer uttrycker HER2/neu och de vars tumörer inte gör det.

Behörighet:

-Kvinnor 18 år eller äldre med primär eller metastaserad bröstcancer som inte har fått behandling med herceptin på minst 6 månader innan de registrerades i studien.

Design:

  • Vävnad från patientens ursprungliga bröst- eller tumörbiopsi analyseras för HER2/neu-status.
  • Patienterna genomgår en fysisk undersökning och genomgång av journaler.
  • Patienterna får en injektion med Indium-Herceptin, följt av skanning med en gammakamera som detekterar radioaktiviteten i Indium-Herceptin.
  • Patienterna återvänder till kliniken 1, 2, 3 och 7 dagar senare för upprepad bildtagning för att bestämma den bästa tiden till bild efter injektion av Indium-Herceptin.
  • Blodprov tas varje dag av skanning för att övervaka eventuella effekter av Indium-Herceptin och för att se hur snabbt medlet lämnar kroppen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund:

  • Trastuzumab (Herceptin), riktar sig mot HER2 (aka: neu, ErbB2, c-erb-B2) på ytan av cancerceller och används vid behandling av bröstcancer som överuttrycker HER2/Neu (Erb2). Det har också visats att andra maligniteter uttrycker HER2/Neu (Erb2).
  • Radiomärkning av trastuzumab skulle kunna möjliggöra humana biodistributionsstudier, icke-invasiv bedömning av HER2/Neu (Erb2) uttryck, identifiering av HER2/Neu (Erb2) positiva metastaser, övervakning av behandlingssvar och fastställande av dosimetri för framtida radioimmunterapi.
  • Vi har utvecklat en kelaterad form av trastuzumab, CHX-A DTPA-trastuzumab, som kan binda ett antal radioisotoper inklusive (111)In, (212), (213)Bi, (212)Pb (86), (90)Y och (177)Lu som har alfa-, beta- och gammaemissioner för bildbehandling och terapi.
  • Vi tror att medlet kommer att vara säkert baserat på den låga dosen av trastuzumab (upp till maximalt 200 mcg protein eller mindre än 1 % av den typiska laddningsdosen av trastuzumab hos en människa på 70 kg) och den låga dosen av radioaktivitet (5mCi) ).
  • Medan trastuzumab-terapi i allmänhet endast är användbar i tumörer som i hög grad uttrycker HER2/Neu (Erb2), kommer (111)In-CHX-A DTPA trastuzumab (hädanefter (111)Indium-trastuzumab) att avbilda tumörer som inte bara uttrycker HER2/Neu i hög grad (Erb2) men även tumörer som uttrycker HER2/Neu (Erb2) dåligt enligt prekliniska data.

Mål:

-Det primära målet är att jämföra upptaget av 111Indium trastuzumab med HER2/Neu (Erb2) status för tumören enligt IHC

Behörighet:

  • Deltagare med en historia av primär eller metastaserande cancer (annat än melanom, basalcellscancer, sarkom eller lymfom) med känd solid tumörstorlek större än eller lika med 1,5 cm.
  • Tillgänglighet för HER2/Neu (Erb2)-uttryck genom immunhistokemi (IHC) eller patologi- eller biopsiprov kan tillhandahållas på vilket en sådan analys kan göras.

Design:

  • Utformningen av detta pilotförsök följer konceptet med en fas 0 eller Exploratory IND (xIND) studie.
  • Deltagare med känd malignitet större än eller lika med 1,5 cm och känd HER2/Neu(ErbB2) tumörstatus (0, 1+, 2+ eller 3+) av IHC eller FISH.
  • Efter att ha fått 5 mCi (111)Indium-trastuzumab kommer alla deltagare att genomgå gammakameraskanningar cirka 24-72 timmar efter injektionen. Hos vissa försökspersoner kan ytterligare en bildbehandlingssession krävas 24 timmar efter den första uppsättningen bilder eftersom det fysiologiska tarmrensningen varierar och kan skymma den intressanta lesionen vid den första skanningen.
  • Vi kommer att samla 20 deltagare till denna studie.
  • Totalt 8 blodprover (4 labbtester och upp till 4 för farmakokinetik) kommer att tas från varje deltagare för att fastställa toxicitet och farmakokinetiken för clearance.
  • Bilder kommer att korreleras med IHC-status med användning av tumör till bakgrundsförhållanden och den optimala skanningsstrategin med avseende på HER2/neu(ErbB2)-uttryck kommer att bestämmas.
  • Deltagare som genomgår en behandling som tros rikta in sig på eller påverka HER2 kommer att ha möjlighet att genomgå upprepad bildbehandling efter behandlingen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

13

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 99 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Deltagaren måste ha histologisk bekräftelse av primär eller metastaserande cancer annan än melanom, basalcellscancer, sarkom eller lymfom.

  • Primär tumör eller metastatisk fokus måste vara 1,5 cm eller större i diameter, vilket fastställts genom palpation, ultraljud, mammografi, CT eller MRI.
  • Deltagare måste vara 18 år eller äldre.
  • Tillgänglighet av tumörvävnad (antingen från den initiala primära tumören eller från nuvarande tumörskada) för att utföra IHC- eller FISH-analys för HER2/Neu (Erb2)
  • Kemi och CBC-parametrar: serumkreatinin mindre än eller lika med 1,4 mg/dl. SGOT och SGPT mindre än eller lika med 3 gånger de övre normalgränserna; total bilirubin, mindre än eller lika med 2 gånger de övre normalgränserna eller 3,0 mg/dl hos patienter med Gilberts syndrom; trombocytantalet måste vara större än 100,00.
  • ECOG prestandapoäng på 0 eller 1.
  • Förmåga att ge informerat samtycke.
  • Negativt serumgraviditetstest (inom 48 timmar efter injektion av bildgivande medel) hos kvinnor i fertil ålder och villighet att använda preventivmedel (barriär, abstinens, icke-hormonell) i 3 veckor efter injektion av (111)Indium trastuzumab om deltagaren är i fertil ålder ålder.

EXKLUSIONS KRITERIER:

  • Känd allergi mot trastuzumab.
  • Gravida eller ammande kvinnor.
  • Deltagare för vilka inskrivningen avsevärt skulle försena (mer än 2 veckor) den planerade standardbehandlingen.
  • Deltagare med en aktiv andra malignitet (exklusive behandlat basalcellshudkarcinom).
  • Anamnes på hjärtsjukdom (hjärtinfarkt, arytmier som kräver behandling, symtomatisk klaffsjukdom, kardiomyopati eller perikardit).
  • Deltagare med något samexisterande medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som sannolikt kommer att störa studieprocedurer och/eller resultat.
  • Deltagare med svår klaustrofobi.
  • En deltagare som behöver en annan nuklearmedicinsk skanning än en PET-skanning som en del av sin upparbetning kan inte anmäla sig förrän dessa skanningar har slutförts.
  • Restriktioner för gammakamerabord utesluter skanningsdeltagare som väger mer än 350 lbs (160 kg)
  • Med undantag för AT13387 och PU-H71 och Ad5f35HER2ECTM-transducerade autologa dendritiska cellvacciner kan deltagarna inte ha fått ett annat experimentellt läkemedel inom 14 dagar före eller under studieregistreringen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 1-arm 1
Patienter med primär eller metastaserande cancer annan än melanom, basalcellscancer, sarkom eller lymfom.
Läkemedel: 111Indium CHX-A
111Indium CHX-A kommer att administreras intravenöst under en 10-15 minuters period med hjälp av en intravenös kateter

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Jämför upptag av 111Indium-CHX-A DTPA trastuzumab med HER2/Neu (ErbB2) status för tumören som bestämts av IHC
Tidsram: 5 dagar efter intervention
Korrelation mellan upptag av 111Indium-CHX-A DTPA trastuzumab med HER2/Neu (ErbB2) och tumörens status bestämt av IHC
5 dagar efter intervention

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet för 111Indium-trastuzumab.
Tidsram: 30 dagar efter intervention
Lista över biverkningsfrekvens
30 dagar efter intervention
Optimal tidpunkt för 111Indium-CHX-A DTPA trastuzumab-avbildning som en funktion av HER2/Neu(ErbB2)-status.
Tidsram: avslutad studie
Optimal tidpunkt för 111Indium-CHX-A DTPA trastuzumab-avbildning som en funktion av HER2/Neu(ErbB2)-status.
avslutad studie
Biodistribution av medlet i normala organ
Tidsram: avslutad studie
Biodistribution av medlet i normala organ
avslutad studie
Farmakokinetisk serumclearance av 111Indium-CHXA DTPA trastuzumab
Tidsram: 24 timmar efter intervention
Läkemedelsnivå i blodet
24 timmar efter intervention
För att utvärdera förändringen i 111Indium-CHX-A DTPA trastuzumabupptag i tumörer efter behandling med en HER2 riktad behandling
Tidsram: avslutad studie
avslutad studie

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Peter L Choyke, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

20 augusti 2014

Avslutad studie (Faktisk)

20 augusti 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 september 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 september 2011

Första postat (Uppskatta)

3 oktober 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 mars 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 mars 2019

Senast verifierad

7 mars 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 070101
  • 07-C-0101

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera